H1-гистаминовый рецептор

H1-гистаминовый рецептор
H1-гистаминовый рецептор
Идентификаторы
Псевдонимы	histamine H1 receptorhistamine receptorsubclass H1HRH1
Внешние ID	GeneCards: [1]
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	н/д
	н/д
	Дополнительные справочные данные
Ортологи
Ортологи
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

H₁-гистами́новый реце́птор (сокр. H₁) — мембранный белок, является гистаминовым рецептором, принадлежащим к семейству родопсиноподобных рецепторов, связанных с G-белком. Этот рецептор активируется биогенным амином — гистамином. Он локализуется в плазматической мембране клеток гладких мышц, на сосудистых эндотелиальных клетках, в сердце и в центральной нервной системе. H₁-рецептор связан с внутриклеточным G-белком (G_q), который активирует сигнальный путь фосфолипазы C и фосфатидилинозитола (PIP2). Антигистаминные препараты, которые действуют на этот рецептор, используются в качестве противоаллергических средств. У человека ген, кодирующий данный рецептор — HRH1, локализован на коротком плече (p-плече) 3-ей хромосомы. Белок состоит из последовательности 487 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу равную 55 784 Да^[1].

Кристаллическая структура рецептора была определена (показана справа)^[2] и использована для обнаружения новых лигандов H1-гистаминового рецептора в виртуальных скрининговых исследованиях на основе его строения^[3].

Участие в воспалении править

Экспрессия NF-κB, транскрипционного фактора, который регулирует воспалительные процессы, стимулируется конститутивной активностью рецептора H₁, а также агонистами, которые связываются у рецептора^[4]. Было показано, что H₁-антигистаминовые соединения ослабляют экспрессию NF-κB и уменьшают некоторые воспалительные процессы в ассоциированных клетках^[4].

Нейрофизиологическая роль править

Гистамин H₁-рецепторы активируются эндогенным гистамином, который высвобождается нейронами, имеющие свои клеточные тела (сомы) в туберомаммиллярном ядре гипоталамуса. Гистаминергические нейроны туберомаммиллярного ядра активируются во время цикла «пробуждения», с частотой примерно 2 Гц; во время медленной фазы сна эта частота снижается примерно до 0,5 Гц. Наконец, во время быстрой фазы сна гистаминергические нейроны прекращают свою импульсную деятельность. Сообщалось, что гистаминергические нейроны имеют наибольшую селективность по импульсу у всех известных типов нейронов^[5].

Туберомаммиллярное ядро представляет собой гистаминергическое ядро, которое сильно регулирует цикл сон-бодрствование^[6]. H₁-антигистаминные препараты, которые пересекают гематоэнцефалический барьер, блокируют активность рецептора H₁ на нейронах, которые выступают из туберомаммиллярного ядра. Блокирование H₁ проявляется в седативном эффекте (сонливости), связанном с этими препаратами.

Примечания править

↑ UniProt, P35367 (англ.). Дата обращения: 11 сентября 2017. Архивировано 11 сентября 2017 года.
↑ Shimamura T., Shiroishi M., Weyand S., Tsujimoto H., Winter G., Katritch V., Abagyan R., Cherezov V., Liu W., Han G.W., Kobayashi T., Stevens R.C., Iwata S. Structure of the human histamine H1 receptor complex with doxepin (англ.) // Nature : journal. — 2011. — July (vol. 475, no. 7354). — P. 65—70. — doi:10.1038/nature10236. — PMID 21697825. — PMC 3131495.
↑ de Graaf C., Kooistra A.J., Vischer H.F., Katritch V., Kuijer M., Shiroishi M., Iwata S., Shimamura T., Stevens R.C., de Esch I.J., Leurs R. Crystal structure-based virtual screening for fragment-like ligands of the human histamine H(1) receptor (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry (англ.) (рус. : journal. — 2011. — December (vol. 54, no. 23). — P. 8195—8206. — doi:10.1021/jm2011589. — PMID 22007643. — PMC 3228891.
↑ ¹ ² Canonica G.W., Blaiss M. Antihistaminic, anti-inflammatory, and antiallergic properties of the nonsedating second-generation antihistamine desloratadine: a review of the evidence (англ.) // The World Allergy Organization Journal : journal. — 2011. — February (vol. 4, no. 2). — P. 47—53. — doi:10.1097/WOX.0b013e3182093e19. — PMID 23268457. — PMC 3500039.. — «The H1-receptor is a transmembrane protein belonging to the G-protein coupled receptor family. Signal transduction from the extracellular to the intracellular environment occurs as the GCPR becomes activated after binding of a specific ligand or agonist. A subunit of the G-protein subsequently dissociates and affects intracellular messaging including downstream signaling accomplished through various intermediaries such as cyclic AMP, cyclic GMP, calcium, and nuclear factor kappa B (NF-κB), a ubiquitous transcription factor thought to play an important role in immune-cell chemotaxis, proinflammatory cytokine production, expression of cell adhesion molecules, and other allergic and inflammatory conditions.1,8,12,30–32 ... For example, the H1-receptor promotes NF-κB in both a constitutive and agonist-dependent manner and all clinically available H1-antihistamines inhibit constitutive H1-receptor-mediated NF-κB production ...
Importantly, because antihistamines can theoretically behave as inverse agonists or neutral antagonists, they are more properly described as H1-antihistamines rather than H1-receptor antagonists.15».
↑ Passani M.B., Lin J.S., Hancock A., Crochet S., Blandina P. The histamine H3 receptor as a novel therapeutic target for cognitive and sleep disorders (англ.) // Trends in Pharmacological Sciences (англ.) (рус. : journal. — Cell Press, 2004. — December (vol. 25, no. 12). — P. 618—625. — doi:10.1016/j.tips.2004.10.003. — PMID 15530639.
↑ Malenka R. C., Nestler E. J., Hyman S. E. Chapter 6: Widely Projecting Systems: Monoamines, Acetylcholine, and Orexin // Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (англ.) / Sydor A., Brown R. Y.. — 2nd. — New York: McGraw-Hill Medical, 2009. — P. 175—176. — ISBN 9780071481274.. — «Within the brain, histamine is synthesized exclusively by neurons with their cell bodies in the tuberomammillary nucleus (TMN) that lies within the posterior hypothalamus. There are approximately 64000 histaminergic neurons per side in humans. These cells project throughout the brain and spinal cord. Areas that receive especially dense projections include the cerebral cortex, hippocampus, neostriatum, nucleus accumbens, amygdala, and hypothalamus. ... While the best characterized function of the histamine system in the brain is regulation of sleep and arousal, histamine is also involved in learning and memory ... It also appears that histamine is involved in the regulation of feeding and energy balance.».

[UniProt-1] UniProt, P35367 (англ.). Дата обращения: 11 сентября 2017. Архивировано 11 сентября 2017 года.

[2] Shimamura T., Shiroishi M., Weyand S., Tsujimoto H., Winter G., Katritch V., Abagyan R., Cherezov V., Liu W., Han G.W., Kobayashi T., Stevens R.C., Iwata S. Structure of the human histamine H1 receptor complex with doxepin (англ.) // Nature : journal. — 2011. — July (vol. 475, no. 7354). — P. 65—70. — doi:10.1038/nature10236. — PMID 21697825. — PMC 3131495.

[3] de Graaf C., Kooistra A.J., Vischer H.F., Katritch V., Kuijer M., Shiroishi M., Iwata S., Shimamura T., Stevens R.C., de Esch I.J., Leurs R. Crystal structure-based virtual screening for fragment-like ligands of the human histamine H(1) receptor (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry (англ.) (рус. : journal. — 2011. — December (vol. 54, no. 23). — P. 8195—8206. — doi:10.1021/jm2011589. — PMID 22007643. — PMC 3228891.

[H1_receptor_NF-κB_signaling-4] ¹ ² Canonica G.W., Blaiss M. Antihistaminic, anti-inflammatory, and antiallergic properties of the nonsedating second-generation antihistamine desloratadine: a review of the evidence (англ.) // The World Allergy Organization Journal : journal. — 2011. — February (vol. 4, no. 2). — P. 47—53. — doi:10.1097/WOX.0b013e3182093e19. — PMID 23268457. — PMC 3500039.. — «The H1-receptor is a transmembrane protein belonging to the G-protein coupled receptor family. Signal transduction from the extracellular to the intracellular environment occurs as the GCPR becomes activated after binding of a specific ligand or agonist. A subunit of the G-protein subsequently dissociates and affects intracellular messaging including downstream signaling accomplished through various intermediaries such as cyclic AMP, cyclic GMP, calcium, and nuclear factor kappa B (NF-κB), a ubiquitous transcription factor thought to play an important role in immune-cell chemotaxis, proinflammatory cytokine production, expression of cell adhesion molecules, and other allergic and inflammatory conditions.1,8,12,30–32 ... For example, the H1-receptor promotes NF-κB in both a constitutive and agonist-dependent manner and all clinically available H1-antihistamines inhibit constitutive H1-receptor-mediated NF-κB production ...
Importantly, because antihistamines can theoretically behave as inverse agonists or neutral antagonists, they are more properly described as H1-antihistamines rather than H1-receptor antagonists.15».

[pmid15530639-5] Passani M.B., Lin J.S., Hancock A., Crochet S., Blandina P. The histamine H3 receptor as a novel therapeutic target for cognitive and sleep disorders (англ.) // Trends in Pharmacological Sciences (англ.) (рус. : journal. — Cell Press, 2004. — December (vol. 25, no. 12). — P. 618—625. — doi:10.1016/j.tips.2004.10.003. — PMID 15530639.

[Histamine_pathways-6] Malenka R. C., Nestler E. J., Hyman S. E. Chapter 6: Widely Projecting Systems: Monoamines, Acetylcholine, and Orexin // Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (англ.) / Sydor A., Brown R. Y.. — 2nd. — New York: McGraw-Hill Medical, 2009. — P. 175—176. — ISBN 9780071481274.. — «Within the brain, histamine is synthesized exclusively by neurons with their cell bodies in the tuberomammillary nucleus (TMN) that lies within the posterior hypothalamus. There are approximately 64000 histaminergic neurons per side in humans. These cells project throughout the brain and spinal cord. Areas that receive especially dense projections include the cerebral cortex, hippocampus, neostriatum, nucleus accumbens, amygdala, and hypothalamus. ... While the best characterized function of the histamine system in the brain is regulation of sleep and arousal, histamine is also involved in learning and memory ... It also appears that histamine is involved in the regulation of feeding and energy balance.».

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]