HER2

HER2
HER2
	1N8Z
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
	Список идентификаторов PDB 1MFG, 1MFL, 1MW4, 1N8Z, 1OVC, 1QR1, 1S78, 2A91, 2JWA, 2KS1, 2L4K, 3BE1, 3H3B, 3MZW, 3N85, 3PP0, 3RCD, 4GFU, 4HRL, 4HRM, 4HRN
Идентификаторы
Символ	ERBB2 ; CD340; HER-2; HER-2/neu; HER2; MLN 19; NEU; NGL; TKR1
Внешние ID	OMIM: 164870 MGI: 95410 HomoloGene: 3273 ChEMBL: 1824 GeneCards: Ген ERBB2
номер EC	2.7.10.1
Функция	• RNA polymerase I core binding; • protein tyrosine kinase activity; • transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity; • receptor signaling protein tyrosine kinase activity; • transmembrane signaling receptor activity; • epidermal growth factor-activated receptor activity; • protein binding; • ATP binding; • protein C-terminus binding; • growth factor binding; • protein phosphatase binding; • identical protein binding; • ErbB-3 class receptor binding; • protein heterodimerization activity; • protein dimerization activity;
Компонент клетки	• nucleus; • cytoplasm; • plasma membrane; • endosome membrane; • integral component of membrane; • basolateral plasma membrane; • apical plasma membrane; • cytoplasmic vesicle; • receptor complex; • perinuclear region of cytoplasm;
Биологический процесс	• positive regulation of protein phosphorylation; • transcription, DNA-templated; • protein phosphorylation; • signal transduction; • cell surface receptor signaling pathway; • enzyme linked receptor protein signaling pathway; • transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway; • epidermal growth factor receptor signaling pathway; • nervous system development; • axon guidance; • peripheral nervous system development; • heart development; • neuromuscular junction development; • motor neuron axon guidance; • cell proliferation; • fibroblast growth factor receptor signaling pathway; • phosphatidylinositol 3-kinase signaling; • peptidyl-tyrosine phosphorylation; • signal transduction by phosphorylation; • positive regulation of cell growth; • mammary gland development; • positive regulation of Rho GTPase activity; • regulation of microtubule-based process; • negative regulation of immature T cell proliferation in thymus; • Fc-epsilon receptor signaling pathway; • wound healing; • myelination; • positive regulation of MAP kinase activity; • innate immune response; • positive regulation of translation; • regulation of angiogenesis; • positive regulation of cell adhesion; • positive regulation of transcription from RNA polymerase I promoter; • positive regulation of transcription from RNA polymerase III promoter; • protein autophosphorylation; • neurotrophin TRK receptor signaling pathway; • phosphatidylinositol-mediated signaling; • positive regulation of epithelial cell proliferation; • regulation of ERK1 and ERK2 cascade;
	Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	Больше информации
Ортологи

HER2 (англ. human epidermal growth factor receptor 2; рецептор эпидермального фактора роста, тип 2) — мембранный белок, тирозиновая протеинкиназа семейства рецепторов эпидермального фактора роста EGFR/ErbB, кодируемый геном человека ERBB2. Амплификация или повышенная экспрессия гена этого белка играет важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых агрессивных типов рака молочной железы, является важным биомаркером и терапевтической мишенью этого вида рака.

Описание править

Человеческие рецепторы эпидермального фактора роста (HER, Erb B) составляют семейство поверхностных рецепторов клеток, вовлеченных в передачу сигналов, управляющих нормальным ростом и дифференцированием клеток. Эти факторы роста работают с лигандами, ни один из которых не специфичен для рецептора HER2. HER-рецепторы существуют и как мономеры, и как димеры (то есть гомо- или гетеродимеры). Семейство белков Erb B включает 4 мембранно-связанных тирозиновых протеинкиназы: рецептор эпидермального фактора роста ErbB-1, ErbB-2 (HER2), ErbB-3 и ErbB-4. Все они состоят из внеклеточного лиганд-связывающего домена, трансмембранного домена и внутриклеточного домена. Внутриклеточный домен отвечает за связывание с целым рядом сигнальных белков и имеет как лиганд-зависимые, так и лиганд-независимые активности. Закрепление лиганда с HER1, HER3 или HER4 вызывает быструю димеризацию рецептора, но HER2 является предпочтительным партнером димеризации. Кроме того, HER2-содержащие гетеродимеры производят внутриклеточные сигналы, которые значительно сильнее сигналов, происходящих от других комбинаций HER^[1]^[2]. Димеризация рецептора приводит к аутофосфорилированию тирозиновых остатков цитоплазматического домена белка и инициирует ряд сигнальных путей.

Функция HER2 состоит в регуляции роста и размножения клеток. В нормальной клетке есть две копии гена этого белка, в раковой — намного больше, в результате на поверхности раковой клетки располагается много молекул белка HER2, что приводит к нарушению регуляции роста клеток. Опухоли быстрее растут, более агрессивны и меньше подвержены воздействию химиотерапии и гормональной терапии^[3].

Структура править

Зрелый белок состоит из 1233 аминокислот, молекулярная масса 137,9 кДа. Включает внеклеточный домен с 7 участками N-гликозилирования, трансмембранный фрагмент и цитозольный домен, состоящий из протеинкиназного участка и трёх участков связывания белков.

Рак молочной железы править

Амплификация или повышенная экспрессия гена ERBB2 наблюдается в 30 % случаев рака молочной железы. Белок ассоциирован с агрессивностью опухоли и неблагоприятным прогнозом^[4]. Повышенная экспрессия этого белка также наблюдается в клетках рака яичников, желудка и матки^[5].

HER2 — высокоспецифичная мишень для лечения рака молочной железы. Рекомбинантное моноклональное антитело к HER2 (rhuMAb-HER2, препарат трастузумаб, герцептин) обеспечивает быстрое удаление HER2 с поверхности клеток и, таким образом, уменьшает доступность этого белка и его онкогенность^[2].

На 2019 год существуют 4 теста для выявления повышенной экспрессии HER2^[6]:

IHC (англ. ImmunoHistoChemistry) — Иммуногистохимическое исследование (ИГХ)
FISH (англ. Fluorescence In Situ Hybridization) — Флуоресцентная гибридизация in situ
SPoT-Light HER2 CISH (англ. Subtraction Probe Technology Chromogenic In Situ Hybridization) — Хромогенная гибридизация in situ
Inform HER2 Dual ISH test (англ. Inform Dual In Situ Hybridization)

Также для такой диагностики может использоваться анализ ДНК опухолевых клеток методом ПЦР, преимуществом метода является возможность использования архивных образцов опухоли, хранящихся в парафиновых блоках^[7]

См. также править

Примечания править

↑ Olayioye, M. A. Update on HER-2 as a target for cancer therapy : Intracellular signaling pathways of ErbB2/HER-2 and family members : [англ.] // Breast Cancer Research. — 2001. — Vol. 3, no. 6. — P. 385–389. — doi:10.1186/bcr327. — PMID 11737890. — PMC 138705.
↑ ¹ ² Rubin & Yarden, 2001.
↑ AACR.
↑ Tan M., Yu D. Molecular mechanisms of erbB2-mediated breast cancer chemoresistance (англ.) // Advances in Experimental Medicine and Biology (англ.) (рус. : journal. — Springer Nature, 2007. — Vol. 608. — P. 119—129. — PMID 17993237.
↑ Santin A.D., Bellone S., Roman J.J., McKenney J.K., Pecorelli S. Trastuzumab treatment in patients with advanced or recurrent endometrial carcinoma overexpressing HER2/neu (англ.) // Int J Gynaecol Obstet : journal. — 2008. — Vol. 102, no. 2. — P. 128—131. — doi:10.1016/j.ijgo.2008.04.008. — PMID 18555254.
↑ HER2 status.
↑ Анализ дозы гена HER2/neu при раке молочной железы (рус.). Лаборатория БиоЛинк. Дата обращения: 30 марта 2019. Архивировано 30 марта 2019 года.

Литература править

Ross J.S., Fletcher J.A., Linette G.P., et al. The Her-2/neu gene and protein in breast cancer 2003: biomarker and target of therapy (англ.) // Oncologist : journal. — 2003. — Vol. 8, no. 4. — P. 307—325. — doi:10.1634/theoncologist.8-4-307. — PMID 12897328.
Zhou B.P., Hung M.C. Dysregulation of cellular signaling by HER2/neu in breast cancer (англ.) // Semin. Oncol. : journal. — 2003. — Vol. 30, no. 5 Suppl 16. — P. 38—48. — doi:10.1053/j.seminoncol.2003.08.006. — PMID 14613025.
Ménard S., Casalini P., Campiglio M., et al. Role of HER2/neu in tumor progression and therapy (англ.) // Cell. Mol. Life Sci. : journal. — 2005. — Vol. 61, no. 23. — P. 2965—2978. — doi:10.1007/s00018-004-4277-7. — PMID 15583858.
Becker J.C., Muller-Tidow C., Serve H., et al. Role of receptor tyrosine kinases in gastric cancer: new targets for a selective therapy (англ.) // World J. Gastroenterol. (англ.) (рус. : journal. — 2006. — Vol. 12, no. 21. — P. 3297—3305. — PMID 16733844.
Laudadio J., Quigley D.I., Tubbs R., Wolff D.J. HER2 testing: a review of detection methodologies and their clinical performance (англ.) // Expert Rev. Mol. Diagn. : journal. — 2007. — Vol. 7, no. 1. — P. 53—64. — doi:10.1586/14737159.7.1.53. — PMID 17187484.
Bianchi F., Tagliabue E., Ménard S., Campiglio M. Fhit expression protects against HER2-driven breast tumor development: unraveling the molecular interconnections (англ.) // Cell Cycle (англ.) (рус. : journal. — 2007. — Vol. 6, no. 6. — P. 643—646. — doi:10.4161/cc.6.6.4033. — PMID 17374991.
Del Bimbo, A. Accurate evaluation of HER-2 amplification in FISH images // IEEE International Conference on Imaging Systems and Techniques (IST) / A. Del Bimbo, M. Meoni, P. Pala. — 2010. — P. 407–410. — ISBN 978-1-4244-6492-0. — doi:10.1109/IST.2010.5548461.
Rubin, I. The Basic Biology of HER2 : [англ.] : PDF / I. Rubin, Y. Yarden // Annals of Oncology : журн.. — 2001. — Vol. 12, no. suppl_1 (1 March). — P. S3–S8. — doi:10.1093/annonc/12.suppl_1.S3. — PMID 11521719.

Ссылки править

AACR Cancer Concepts: HER2 (англ.). AACR. American Association for Cancer Research. — AACR: Информация по роли HER2 в онкологии. Архивировано 16 мая 2008 года.
Анти-HER2 терапия в лечении рака молочной железы (рус.). Ассоциация онкологических пациентов. Дата обращения: 30 марта 2019.
HER2 status (англ.). BreastCancer.Org (9 марта 2019). Дата обращения: 30 марта 2019.
Search Results for HER2 — Информация по HER2 на сайте некоммерческой организации BreastCancer.Org

[Olayioye_2001-1] Olayioye, M. A. Update on HER-2 as a target for cancer therapy : Intracellular signaling pathways of ErbB2/HER-2 and family members : [англ.] // Breast Cancer Research. — 2001. — Vol. 3, no. 6. — P. 385–389. — doi:10.1186/bcr327. — PMID 11737890. — PMC 138705.

[_63cb15d30ca29391-2] ¹ ² Rubin & Yarden, 2001.

[_ff9106b5163f9f2e-3] AACR.

[pmid17993237-4] Tan M., Yu D. Molecular mechanisms of erbB2-mediated breast cancer chemoresistance (англ.) // Advances in Experimental Medicine and Biology (англ.) (рус. : journal. — Springer Nature, 2007. — Vol. 608. — P. 119—129. — PMID 17993237.

[5] Santin A.D., Bellone S., Roman J.J., McKenney J.K., Pecorelli S. Trastuzumab treatment in patients with advanced or recurrent endometrial carcinoma overexpressing HER2/neu (англ.) // Int J Gynaecol Obstet : journal. — 2008. — Vol. 102, no. 2. — P. 128—131. — doi:10.1016/j.ijgo.2008.04.008. — PMID 18555254.

[_b84310ee59a29d6c-6] HER2 status.

[БиоЛинк-7] Анализ дозы гена HER2/neu при раке молочной железы (рус.). Лаборатория БиоЛинк. Дата обращения: 30 марта 2019. Архивировано 30 марта 2019 года.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]