Гистон лизин-N-метилтрансфераза 2A , известный также как белок острого лимфобластного лейкоза 1 (ALL-1), миелоидная/лимфоидная или смешанная линия лейкоза (MLL), или белок цинкового пальца HRX (HRX) — фермент, кодируемый у человека геном KMT2A .[1]

Лизино(K)-специфическая метилтрансфераза 2A
Protein MLL PDB 2j2s.png
PDB представлено на основе 2j2s.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволKMT2A ; ALL-1; CXXC7; HRX; HTRX1; MLL; MLL/GAS7; MLL1; MLL1A; TET1-MLL; TRX1; WDSTS
Внешние IDOMIM: 159555 MGI96995 HomoloGene4338 IUPHAR: ChEMBL: 1293299 GeneCards: KMT2A Gene
номер EC2.1.1.43
Профиль экспрессии РНК
PBB GE MLL 212080 at tn.png
PBB GE MLL 212076 at tn.png
PBB GE MLL 212078 s at tn.png
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez4297214162
EnsemblENSG00000118058ENSMUSG00000002028
UniProtQ03164P55200
RefSeq (мРНК)NM_001197104NM_001081049
RefSeq (белок)NP_001184033NP_001074518
Локус (UCSC)Chr 11:
118.31 – 118.4 Mb
Chr 9:
44.8 – 44.88 Mb
Поиск в PubMed[1][2]

MLL - гистонметилтрансфераза, считается позитивным глобальным регулятором транскрипции генов . Это белок принадлежит к группе гистон-модифицирующих ферментов, которые содержат трансактивационный домен 9aaTAD[2], и участвуут в эпигенетической поддержке транскрипциональной памяти.

Клиническое значениеПравить

Изменения в гене MLL приводят к агрессивным острым лейкозам, как лимфолейкозам так и миелоидным[3]. Кроме того, могут участвовать в процессе подавления шизофрении белком GAD67[4].

Несмотря на острый лейкоз, перестроенный MLL подтипы имеют самые низкие показатели мутации для любого рака[5].

Мутации в MLL вызывают синдром Видемана-Штейнера[en] и острый лимфобластный лейкоз[6]. Раковые клетки 80% детей с агрессивным лимфобластным лейкозом имеют хромосомную перестройку, в результате которой происходит объединение гена MLL с геном на другой хромосоме[5].

ВзаимодействияПравить

MLL, как было выявлено, взаимодействует с:

ПримечанияПравить

  1. Ziemin-van der Poel S., McCabe N.R., Gill H.J., Espinosa R., Patel Y., Harden A., Rubinelli P., Smith S.D., LeBeau M.M., Rowley J.D. Identification of a gene, MLL, that spans the breakpoint in 11q23 translocations associated with human leukemias (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1992. — January (vol. 88, no. 23). — P. 10735—10739. — DOI:10.1073/pnas.88.23.10735. — PMID 1720549.
  2. Piskacek S., Gregor M., Nemethova M., Grabner M., Kovarik P., Piskacek M. Nine-amino-acid transactivation domain: establishment and prediction utilities (неопр.) // Genomics. — Academic Press, 2007. — June (т. 89, № 6). — С. 756—768. — DOI:10.1016/j.ygeno.2007.02.003. — PMID 17467953.; Piskacek M. Common Transactivation Motif 9aaTAD recruits multiple general co-activators TAF9, MED15, CBP and p300 (англ.) // Nature Precedings: Prepublication research and preliminary findings : journal. — 2009. — November. — DOI:10.1038/npre.2009.3488.2.; Piskacek M. 9aaTADs mimic DNA to interact with a pseudo-DNA Binding Domain KIX of Med15 (Molecular Chameleons) (англ.) // Nature Precedings: Prepublication research and preliminary findings : journal. — 2009. — November. — DOI:10.1038/npre.2009.3939.1.; Goto N.K., Zor T., Martinez-Yamout M., Dyson H.J., Wright P.E. Cooperativity in transcription factor binding to the coactivator CREB-binding protein (CBP). The mixed lineage leukemia protein (MLL) activation domain binds to an allosteric site on the KIX domain (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — November (vol. 277, no. 45). — P. 43168—43174. — DOI:10.1074/jbc.M207660200. — PMID 12205094.; Prasad R., Yano T., Sorio C., Nakamura T., Rallapalli R., Gu Y., Leshkowitz D., Croce C.M., Canaani E. Domains with transcriptional regulatory activity within the ALL1 and AF4 proteins involved in acute leukemia (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1995. — December (vol. 92, no. 26). — P. 12160—12164. — DOI:10.1073/pnas.92.26.12160. — PMID 8618864.; Ernst P., Wang J., Huang M., Goodman R.H., Korsmeyer S.J. MLL and CREB Bind Cooperatively to the Nuclear Coactivator CREB-Binding Protein (англ.) // Molecular and Cellular Biology (англ.) : journal. — 2001. — April (vol. 21, no. 7). — P. 2249—2258. — DOI:10.1128/MCB.21.7.2249-2258.2001. — PMID 11259575.
  3. Guenther M.G., Jenner R.G., Chevalier B., Nakamura T., Croce C.M., Canaani E., Young R.A. Global and Hox-specific roles for the MLL1 methyltransferase (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2005. — June (vol. 102, no. 24). — P. 8603—8608. — DOI:10.1073/pnas.0503072102. — PMID 15941828.
  4. Huang H.S., Matevossian A., Whittle C., Kim S.Y., Schumacher A., Baker S.P., Akbarian S. Prefrontal dysfunction in schizophrenia involves mixed-lineage leukemia 1-regulated histone methylation at GABAergic gene promoters (англ.) // Journal of Neuroscience (англ.) : journal. — 2007. — October (vol. 27, no. 42). — P. 11254—11262. — DOI:10.1523/JNEUROSCI.3272-07.2007. — PMID 17942719.
  5. 1 2 Andersson A.K., Ma J., Wang J., Chen X., Gedman A.L., Dang J., Nakitandwe J., Holmfeldt L., Parker M., Easton J., Huether R., Kriwacki R., Rusch M., Wu G., Li Y., Mulder H., Raimondi S., Pounds S., Kang G., Shi L., Becksfort J., Gupta P., Payne-Turner D., Vadodaria B., Boggs K., Yergeau D., Manne J., Song G., Edmonson M., Nagahawatte P., Wei L., Cheng C., Pei D., Sutton R., Venn N.C., Chetcuti A., Rush A., Catchpoole D., Heldrup J., Fioretos T., Lu C., Ding L., Pui C.H., Shurtleff S., Mullighan C.G., Mardis E.R., Wilson R.K., Gruber T.A., Zhang J., Downing J.R. The landscape of somatic mutations in infant MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemias (англ.) // Nature Genetics : journal. — 2015. — DOI:10.1038/ng.3230. — PMID 25730765.
  6. Mendelsohn B.A., Pronold M., Long R., Smaoui N., Slavotinek A.M. Advanced bone age in a girl with Wiedemann-Steiner syndrome and an exonic deletion in KMT2A (MLL) (англ.) // American Journal of Medical Genetics (англ.) : journal. — 2014. — Vol. 164, no. 8. — P. n/a. — DOI:10.1002/ajmg.a.36590. — PMID 24818805.
  7. 1 2 3 4 5 Yokoyama A., Wang Z., Wysocka J., Sanyal M., Aufiero D.J., Kitabayashi I., Herr W., Cleary M.L. Leukemia proto-oncoprotein MLL forms a SET1-like histone methyltransferase complex with menin to regulate Hox gene expression (англ.) // Molecular and Cellular Biology (англ.) : journal. — 2004. — July (vol. 24, no. 13). — P. 5639—5649. — DOI:10.1128/MCB.24.13.5639-5649.2004. — PMID 15199122.
  8. Goto N.K., Zor T., Martinez-Yamout M., Dyson H.J., Wright P.E. Cooperativity in transcription factor binding to the coactivator CREB-binding protein (CBP). The mixed lineage leukemia protein (MLL) activation domain binds to an allosteric site on the KIX domain (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — November (vol. 277, no. 45). — P. 43168—43174. — DOI:10.1074/jbc.M207660200. — PMID 12205094.
  9. Ernst P., Wang J., Huang M., Goodman R.H., Korsmeyer S.J. MLL and CREB bind cooperatively to the nuclear coactivator CREB-binding protein (англ.) // Molecular and Cellular Biology (англ.) : journal. — 2001. — April (vol. 21, no. 7). — P. 2249—2258. — DOI:10.1128/MCB.21.7.2249-2258.2001. — PMID 11259575.
  10. 1 2 Xia Z.B., Anderson M., Diaz M.O., Zeleznik-Le N.J. MLL repression domain interacts with histone deacetylases, the polycomb group proteins HPC2 and BMI-1, and the corepressor C-terminal-binding protein (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — July (vol. 100, no. 14). — P. 8342—8347. — DOI:10.1073/pnas.1436338100. — PMID 12829790.
  11. Fair K., Anderson M., Bulanova E., Mi H., Tropschug M., Diaz M.O. Protein interactions of the MLL PHD fingers modulate MLL target gene regulation in human cells (англ.) // Molecular and Cellular Biology (англ.) : journal. — 2001. — May (vol. 21, no. 10). — P. 3589—3597. — DOI:10.1128/MCB.21.10.3589-3597.2001. — PMID 11313484.
  12. Adler H.T., Chinery R., Wu D.Y., Kussick S.J., Payne J.M., Fornace A.J., Tkachuk D.C. Leukemic HRX fusion proteins inhibit GADD34-induced apoptosis and associate with the GADD34 and hSNF5/INI1 proteins (англ.) // Molecular and Cellular Biology (англ.) : journal. — 1999. — October (vol. 19, no. 10). — P. 7050—7060. — PMID 10490642.

ЛитератураПравить