Нейрофибромин

Нейрофибромин — (англ. Neurofibromin 1, neurofibromatosis-related protein NF-1) — белок, закодированный у человека геном NF1. Мутации в гене NF1 связаны с нейрофиброматозом первого типа.

Нейрофибромин 1
.
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB 1NF1, 2D4Q, 2E2X, 3P7Z, 3PEG, 3PG7
Идентификаторы
Символ	NF1 ; NFNS; VRNF; WSS
Внешние ID	OMIM: 613113 MGI: 97306 HomoloGene: 226 GeneCards: Ген NF1
Генная онтология Функция • Ras GTPase activator activity • protein binding • phosphatidylethanolamine binding • phosphatidylcholine binding Компонент клетки • nucleus • nucleolus • cytoplasm • membrane • axon • dendrite • intrinsic component of the cytoplasmic side of the plasma membrane Биологический процесс • MAPK cascade • osteoblast differentiation • metanephros development • response to hypoxia • liver development • negative regulation of endothelial cell proliferation • positive regulation of endothelial cell proliferation • regulation of cell-matrix adhesion • negative regulation of cell-matrix adhesion • negative regulation of protein kinase activity • cell communication • Ras protein signal transduction • negative regulation of neuroblast proliferation • brain development • peripheral nervous system development • heart development • skeletal muscle tissue development • visual learning • extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors • Schwann cell development • phosphatidylinositol 3-kinase signaling • negative regulation of angiogenesis • spinal cord development • forebrain astrocyte development • neural tube development • cerebral cortex development • myelination in peripheral nervous system • actin cytoskeleton organization • extracellular matrix organization • collagen fibril organization • adrenal gland development • negative regulation of cell migration • regulation of synaptic transmission, GABAergic • regulation of Ras GTPase activity • positive regulation of Ras GTPase activity • negative regulation of Rac protein signal transduction • wound healing • negative regulation of transcription factor import into nucleus • positive regulation of apoptotic process • negative regulation of MAP kinase activity • negative regulation of MAPK cascade • pigmentation • positive regulation of neuron apoptotic process • regulation of blood vessel endothelial cell migration • regulation of bone resorption • negative regulation of osteoclast differentiation • regulation of glial cell differentiation • positive regulation of adenylate cyclase activity • regulation of angiogenesis • negative regulation of Ras protein signal transduction • negative regulation of neurotransmitter secretion • negative regulation of fibroblast proliferation • regulation of long-term neuronal synaptic plasticity • sympathetic nervous system development • camera-type eye morphogenesis • negative regulation of astrocyte differentiation • negative regulation of oligodendrocyte differentiation • smooth muscle tissue development • artery morphogenesis • forebrain morphogenesis • cognition • positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors • positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Вид	Человек	Мышь
Entrez	4763	18015
Ensembl	ENSG00000196712	ENSMUSG00000020716
UniProt	P21359	Q04690
RefSeq (мРНК)	NM_000267	NM_010897
RefSeq (белок)	NP_000258	NP_035027
Локус (UCSC)	Chr 17: 29.42 – 29.71 Mb	Chr 11: 79.34 – 79.58 Mb
Поиск в PubMed	Искать	Искать

Функции

Ген NF1 кодирует белок нейрофибромин, который по-видимому, является негативным регулятором пути передачи сигнала через белок Ras.

NF1 обнаружен в постсинаптических мембранах у млекопитающих, где он связан с NMDA-рецептором. NF1 регулирует активность ГТФазы HRAS, что приводит к гидролизу GTP и её инактивации. В синапсе HRAS активирует ген Src, продукт которого фосфорилирует GRIN2A и приводит к включению последнего в синаптическую мембрану.

NF1 также взаимодействует с CASK через посредник синдекан — компонент комплекса KIF17/ABPA1/CASK/LIN7A, транспортирующий GRIN2B в синаптическом окончании. Что указывает на роль NF1 в транспорте субъединиц NMDA-рецептора к синаптическому окончанию. NF1 также участвует в пути ATP-PKA-cAMP в синапсе в результате модификации аденилатциклазы. Также NF1 связан с кавеолином 1, белком, регулирующим активность p21ras, протеинкиназы С и ростовых факторов.

Клиническое значение

Изучение мутаций, связанных с нейрофиброматозом первого типа, привело к открытию гена NF1. Мутации в NF1 приводят также к ювенильному миеломоноцитарному лейкозу и синдрому Уотсона.

Литература

• Upadhyaya M., Shaw D.J., Harper P.S. Molecular basis of neurofibromatosis type 1 (NF1): mutation analysis and polymorphisms in the NF1 gene. (англ.) // Hum. Mutat. : journal. — 1994. — Vol. 4, no. 2. — P. 83—101. — doi:10.1002/humu.1380040202. — PMID 7981724.
• Shen M.H., Harper P.S., Upadhyaya M. Molecular genetics of neurofibromatosis type 1 (NF1). (англ.) // J. Med. Genet. : journal. — 1996. — Vol. 33, no. 1. — P. 2—17. — doi:10.1136/jmg.33.1.2. — PMID 8825042. — PMC 1051805.
• Feldkamp M.M., Gutmann D.H., Guha A. Neurofibromatosis type 1: piecing the puzzle together. (англ.) // The Canadian journal of neurological sciences. Le journal canadien des sciences neurologiques : journal. — 1998. — Vol. 25, no. 3. — P. 181—191. — PMID 9706718.
• Hamilton S.J., Friedman J.M. Insights into the pathogenesis of neurofibromatosis 1 vasculopathy. (англ.) // Genetics : journal. — Genetics Society of America, 2001. — Vol. 58, no. 5. — P. 341—344. — doi:10.1034/j.1399-0004.2000.580501.x. — PMID 11140831.
• Baralle D., Baralle M. Splicing in action: assessing disease causing sequence changes. (англ.) // J. Med. Genet. : journal. — 2006. — Vol. 42, no. 10. — P. 737—748. — doi:10.1136/jmg.2004.029538. — PMID 16199547. — PMC 1735933.
• Mensink K.A., Ketterling R.P., Flynn H.C., et al. Connective tissue dysplasia in five new patients with NF1 microdeletions: further expansion of phenotype and review of the literature. (англ.) // J. Med. Genet. : journal. — 2006. — Vol. 43, no. 2. — P. e8. — doi:10.1136/jmg.2005.034256. — PMID 16467218. — PMC 2603036.
• Trovó-Marqui A.B., Tajara E.H. Neurofibromin: a general outlook. (англ.) // Genetics : journal. — Genetics Society of America, 2006. — Vol. 70, no. 1. — P. 1—13. — doi:10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x. — PMID 16813595.