Азацитидин
Азацитидин (или 5-азацитидин) (международное непатентованное название) представляет собой аналог пиримидинового нуклеозида цитидина, ключевого компонента РНК и ДНК.
| Азацитидин | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 4-амино-1-β-D-рибофуранозил-1,3,5-триазин-2(1H)-один |
| Брутто-формула | C8H12N4O5 |
| Молярная масса | 244.205 г/моль |
| CAS | 320-67-2 |
| PubChem | 9444 |
| DrugBank | APRD00809 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | L01BC07 |
| Фармакокинетика | |
| Метаболизм | possible hepatic metabolism, mostly urinary excretion |
| Период полувывед. | 4 часа[1] |
| Лекарственные формы | |
| Порошок или пористая масса | |
| Способы введения | |
| Подкожно | |
| Другие названия | |
| Вайдаза® | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Противоопухолевые эффекты данного препарата связаны с двойным механизмом действия — он встраивается не только в молекулу ДНК, приводя к её гипометилированию[2][3][4], но и в молекулу РНК. Гипометилирование приводит к экспрессии генов-онкосупрессоров и восстановлению дифференцировки клеток. Понижая количество РНК в клетках, азацитидин способствует цитостатическому эффекту вне зависимости от клеточной фазы.
5-азацитидин может быть эффективно использован у больных ОМЛ и МДС.
По данным исследования III фазы AZA-001[5] — международное, мультицентровое, контролируемое исследование в параллельных группах, в котором пациенты МДС промежуточного-2/высокого риска и ОМЛ (ВОЗ критерии: 20-30 % бластов) сравнивались со стандартно используемой терапией (сопроводительная терапия, интенсивная химиотерапия, низкие дозы цитарабина), общий ответ на терапию азацитидином составил 29 %, включая полный ответ — 17 %; стабилизация болезни — 42 %, гематологическое улучшение — 49 %. Азацитидин показал значимое преимущество по сравнению с группами сопроводительной терапии и низкими дозами цитарабина, различия носили статистически достоверный характер.
На основании результатов исследования AZA-001 азацитидин был зарегистрирован, в том числе и в РФ (апрель 2010 г.), для лечения этих групп больных. Было показано, что азацитидин в 2,5 раза увеличивает общую выживаемость пациентов с ОМЛ (20-30 % бластов по критериям ВОЗ[6]). Профиль безопасности 5-азацитидина позволял его эффективно применять у пожилых больных с сопутствующей патологией.
Азацитидин имеет статус орфанного препарата для лечения ОМЛ в Европе[7] и США.
Азацитидин применяется для лечения взрослых больных, которым не может быть выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, имеющих:
- миелодиспластический синдром (МДС) с высокой или промежуточной-2 степенью риска в соответствии со шкалой IPSS (Международная прогностическая система баллов);
- острый миелоидный лейкоз;
- хронический миеломоноцитарный лейкоз без признаков МДС.
См. также править
Трансдифференцировка клеток с помощью 5-азацитидина и тромбоцитарного фактора роста
Примечания править
- ↑ Deglin, Judith, & Vallerand, April. (2009). Davis’s drug guide for nurses. Philadelphia: F.A. Davis Company. pg. 204—206
- ↑ Christman J. 5-Azacytidine and 5-aza-2’-deoxycytidine as inhibitors of DNA methylation: mechanistic studies and their implications for cancer therapy. Oncogene 2002; pg. 5483-5495
- ↑ Wang C. and McCullock E.A. Sensitivity to 5-Azacytidine of Blast Progenitors in Acute Myeloblastic Leukemia. Blood 1987; 69 (2): 553—559
- ↑ Zwiebel JA. New Agents for Acute Myelogenous Leukemia. Leukemia 2000; 14: 488—490
- ↑ Feanux P. et al, Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study, Lancet Oncol 2009; 10: 223-32
- ↑ Fenaux P., Mufti J., Hellstrom-Lindberg E., et al, Azacitidine prolongs overall survival compared with conventional care regimens in elderly patients with low bone marrow blast count acute myeloid leukemia, JCO, 2010, 28(4),562-569
- ↑ European Medicines Agency - System/website unavailable Архивировано 26 декабря 2009 года.