Википедия

Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина

Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина (Араноза) — цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический лекарственный препарат алкилирующего типа действия, производное N-нитрозо-N-метилмочевины. Согласно утверждениям её разработчиков, преимущество арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины перед другими производными нитрозомочевины — большая широта терапевтических доз и возможность применения в амбулаторных условиях[1].

Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 1-метил-1-нитрозо-3-[(2R,3R,4S,5S)-3,4,5-тригидроксиоксан-2-ил]мочевина
Брутто-формула C7H13N3O6
Молярная масса 235.194595
CAS 167396-23-8
PubChem 208900
Состав
Фармакокинетика
Биодоступн. ~100%
Связывание с белками плазмы 50%
Метаболизм печёночный
Период полувывед. ?
Способы введения
внутривенно
Другие названия
Араноза
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

История открытия править

Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина синтезирована в конце 1970-х годов в лаборатории органического синтеза Онкологического научного центра АМН СССР. Клинические испытания арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины были проведены в конце 1980-х годов. Была установлена эффективность препарата при меланоме. В 1996 году арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина была разрешена к применению при меланоме. В 2020 году была одобрена МЗ для лечения нейроэндокринных опухолей различных локализаций.

Химическая структура править

В молекулу арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины входит N-нитрозо-N-метилмочевина в соединении с углеводом L-арабинозой (известным структурным компонентом молекул таких противоопухолевых препаратов, как цитозина арабинозид, флударабина фосфат). Наличие в молекуле арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины остатка L-арабинозы улучшает захват соединения злокачественными опухолевыми клетками, снижает токсичность и повышает градиент отношения «опухоль/здоровая ткань».

Фармакологическое действие править

Противоопухолевое средство (алкилирующее соединение). Подавляет синтез ДНК в опухолевых клетках. Преимущество перед аналогами (производными нитрозомочевины) — большая широта терапевтических доз и возможность применения в амбулаторных условиях.

Показания править

Меланома кожи и глаза (в составе комбинированной химиотерапии c дакарбазином и интерфероном-альфа)[2]. Во время доклинических испытаний (то есть на животных) была, предположительно, установлена возможная эффективность арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевины при экспериментальном раке лёгкого у животных (в составе режимов комбинированной химиотерапии вместе с цисплатином и гемцитабином[3] или вместе с цисплатином и иринотеканом)[4].

Режим дозирования править

Препарат вводят в/в струйно, ежедневно или через день в разовой дозе, определяемой из расчета 0.55-0.8 г/м2 поверхности тела больного (в среднем 1-1.5 г). Курс лечения — 3.0-4.5 г (3 инъекции). Раствор готовят непосредственно перед введением, растворяя содержимое флакона в 20 мл 5 % раствора декстрозы. Повторные курсы проводят с интервалом в 4 нед (при отсутствии проявлений токсичности).

Побочное действие править

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, эритропения. Прочие: нарушение функции ЖКТ; иммунодепрессия.

Противопоказания править

  • гиперчувствительность;
  • общее тяжелое состояние больного;
  • лейкопения (ниже 3 000/мкл);
  • тромбоцитопения (ниже 120 000/мкл);
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения);
  • сердечно-сосудистые и неврологические заболевания;
  • нарушения функции печени и почек;
  • беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью править

Противопоказано при беременности.

Применение при нарушениях функции печени править

Противопоказан при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек править

Противопоказан при нарушениях функции почек.

Особые указания править

Лечение проводят под контролем содержания лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов в крови. Следует иметь в виду, что гематотоксичность может проявляться через 1-3 нед после окончания курса лечения.

Лекарственное взаимодействие править

Применение в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами приводит к повышению эффективности при лечении диссеминированной меланомы кожи и не сопровождается усилением токсичности.

Примечания править

  1. ↑ В. С. Покровский, М. И. Трещалин, Д. А. Бодягин, Е. М. Трещалина. Гематологическая токсичность некоторых схем комбинированной химиотерапии с включением аранозы // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2010. — Т. 73, № 5. — С. 36-40. — ISSN 0869-2092. — PMID 20597370.
  2. ↑ M. L. Gershanovich, M. A. Akimov. Chemoimmunotherapy with dacarbazine and aranose combined with interferon-alpha in disseminated cutaneous melanoma (англ.) // Вопросы онкологии. — 2004. — Vol. 50, no. 2. — P. 179–183. — PMID 15176220.
  3. ↑ В. С. Покровский, Н. А. Лесная, В. И. Романенко, Е. М. Трещалина. Эффективность и переносимость комбинаций аранозы с цисплатином и гемцитабином на модели рака легкого // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2009. — Т. 148, № 12. — С. 674-677. — ISSN 0365-9615. — PMID 21116505.
  4. ↑ В. С. Покровский, Н. А. Лесная, В. И. Романенко, Е. М. Трещалина. Доклиническое изучение комбинаций аранозы с цисплатином и иринотеканом на модели рака легкого // Вопросы онкологии. — 2009. — Т. 55, № 3. — С. 341-344. — PMID 19670735.

Ссылки править

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Арабинопиранозил-N-метил-N-нитрозомочевина&oldid=133758296