Википедия

Болезнь Помпе

У этого термина существуют и другие значения, см. Помпе (значения).

Боле́знь Пóмпе (генерализо́ванный гликогено́з, гликогеноз II типа) — редкое, наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным механизмом, наследования,[1], связанное с повреждением мышечных, и нервных клеток по всему организму. Клиническая картина данной патологии, обусловлена накоплением гликогена, в лизосомах, вызванным недостаточностью лизосомного фермента — кислой α-1,4-глюкозидазы. Различают быстро прогрессирующую (классическую) и медленно прогрессирующую формы болезни Помпе. Несмотря на широкий спектр клинических проявлений, гликогеноза II типа, в основе всех форм болезни лежит, дефицит одного фермента, кодируемого геном GAA.

Болезнь Помпе
Биопсия мышечной ткани: на замороженном микропрепарате видны крупные вакуоли, характерные для болезни Помпе
Биопсия мышечной ткани: на замороженном микропрепарате видны крупные вакуоли, характерные для болезни Помпе
МКБ-10 E74.0
МКБ-10-КМ E74.02 и E74.0
МКБ-9 271.0
OMIM 232300
DiseasesDB 5296
eMedicine med/908 ped/1866
MeSH D006009
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Историческая справка править

Данное заболевание было впервые описано в 1932 году голландским патологом И. К. Помпе[2][3]. В 1963 году бельгийский биохимик Анри Эрс обнаружил у пациентов с этой болезнью недостаточность лизосомного фермента α-глюкозидазы[4]. Болезнь Помпе является первым наследственным заболеванием, идентифицированым как лизосомная болезнь накопления, которых сейчас описано около 50[5].

Эпидемиология править

Распространённость болезни Помпе (гликогеноза II-го типа, англ. GSD II) составляет примерно 1 случай на 140 000 (классическая инфантильная форма) и 1 на 60 000 взрослого населения (болезнь Помпе с поздним началом)[6]. Заболевание встречается практически во всех этнических группах населения.

Наследование править

 
Аутосомно-рецессивный механизм наследования болезни Помпе: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя вероятность рождения больного ребёнка составляет 25 %.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и, таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Ген GAA, мутации в котором вызывают данное заболевание, локализован на аутосоме (хромосоме 17). Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — болезнь Помпе (два дефектных гена одной аллели 17q25.2-3). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Патогенез править

Генетический дефект локуса 17q25.2-3 хромосомы (ген GAA) ведёт к дефициту кислой α-1,4-глюкозидазы (мальтазы) — одного из ферментов лизосом. В свою очередь дефект этого фермента вызывает прогрессирующее накопление гликогена, которое со временем может стать причиной необратимого поражения мышц и стать причиной смертельного исхода.

Диагностика править

Диагноз данной редкой наследственной патологии верифицируется на основании лабораторного исследования степени активности фермента — кислой α-1,4-глюкозидазы (мальтазы) в крови (метод «сухого пятна»)[7] или тканях организма (кожных фибробластах, мышечной ткани, лейкоцитах).

Заболевание в встречается в различных клинических формах:

  • классическая (инфантильная) форма болезни Помпе и
  • болезнь Помпе с поздним началом (в детском, подростковом возрасте и у взрослых).

Этапы диагностического поиска править

Классическая (инфантильная) форма:

  1. этап: выявление группы риска.
  2. этап: специфическая диагностика.
    • диагностика: для всех пациентов группы риска болезни Помпе — биохимический анализ активности кислой мальтазы в крови методом сухих пятен
    • верификация: повторное измерение уровня активности кислой мальтазы в крови альтернативным методом (например, определение активности этого фермента в лейкоцитах периферической крови)
  3. этап: дополнительные методы диагностики.
    • при наличии типичной клинической картины на фоне «нормальной» активности кислой мальтазы в крови показано проведение ДНК-диагностики дефектного гена (GAA).
    • морфологический анализ мышечной ткани (биопсия) позволяет выявить специфические изменения, однако их отсутствие не исключает наличия болезни Помпе.

Диагностический алгоритм болезни Помпе с поздним началом:

  1. этап: выявление группы риска.
    • основные клинические проявления:
      • прогрессирующая мышечная слабость тазового и плечевого пояса (на начальных стадиях болезни преобладает слабость в ногах);
      • затруднение при ходьбе, подъёме по лестнице, вставании из положения сидя;
      • боли в мышцах;
      • дыхательная недостаточность;
      • ортопноэ;
      • частые инфекционные заболевания дыхательных путей;
      • дневная сонливость;
      • головная боль по утрам;
      • ночная гиповентиляция лёгких;
      • снижение массы тела у детей и подростков;
      • гипотрофия
    • лабораторная диагностика: повышение уровня креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, АлАТ, АсАТ в сыворотке крови.
    • инструментальные методы диагностики:
      • выявление миопатического паттерна в ходе проведения миографии скелетных мышц конечностей;
      • выявление расстройств дыхания во время сна (эпизоды апноэ и снижение степени оксигенации крови) в ходе проведения полисомнографии;
      • выявление значительной разницы результатов измерения форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ) в положении лежа и сидя более, чем на 10 % от исходной величины ФЖЕЛ — ранний признак специфического поражения диафрагмы при болезни Помпе.
  2. этап: специфическая диагностика.
    • диагностика: для всех пациентов группы риска болезни Помпе — биохимический анализ активности кислой мальтазы в крови методом сухих пятен
    • верификация: повторное измерение уровня активности кислой мальтазы в крови альтернативным методом (например, определение активности этого фермента в лейкоцитах периферической крови)
  3. этап: дополнительные методы диагностики.
    • при наличии типичной клинической картины на фоне «нормальной» активности кислой мальтазы в крови показано проведение ДНК-диагностики дефектного гена (GAA).
    • морфологический анализ мышечной ткани (биопсия) позволяет выявить специфические изменения, однако их отсутствие не исключает наличия болезни Помпе.

Клиническая картина править

Накопление гликогена ведёт к развитию прогрессирующей мышечной слабости (миопатии). В патологический процесс вовлекаются различные органы и ткани макроорганизма: сердце, скелетные мышцы, печень и нервная система.

Встречаются исключения, однако уровень активности кислой α-1,4-глюкозидазы определяет форму гликогеноза II типа (англ. GSD II). В зависимости от возраста, в котором начинают проявляться клинические симптомы, выделяют две формы заболевания: классическую (или инфантильную) и болезнь Помпе с поздним началом — симптомы появляются позже и прогрессируют медленнее[8].

Классическая (инфантильная) форма править

Начало клинических проявлений классической формы болезни, как правило, диагностируется в возрасте 4—8 месяцев. Обращает внимание задержка моторного развития ребёнка грудного возраста. При этом внешне мышцы ребёнка выглядят нормально, однако они вялые и слабые: ребёнок плохо держит голову, практически не переворачивается со спины на живот и обратно. По мере прогрессирования заболевания утолщается сердечная мышца и снижается её сократительная способность. Без лечения смерть обычно наступает в результате сердечной недостаточности и слабости дыхательных мышц[8].

Болезнь Помпе с поздним началом править

Развитие клинической картины формы гликогеноза II-го типа с поздним началом происходит позже (в возрасте 1—2 лет), прогрессирует медленнее классической (инфантильной) формы. Одним из первых симптомов является прогрессирующее снижение силы мышц. Оно начинается с ног и распространяется на мышцы туловища и рук, в том числе диафрагму и другие мышцы, участвующие в акте дыхания. Наиболее распространённой причиной смерти является дыхательная недостаточность. В некоторых случаях отмечается увеличение размеров сердечной мышцы и наблюдаются нарушения сердечного ритма, однако это не относится к постоянным признакам данного заболевания[8].

Дифференциальная диагностика править

Диагноз устанавливается с задержкой, поскольку признаки и симптомы заболевания весьма похожи на проявления других болезней. Тем не менее, ранняя диагностика и специфическое лечение крайне необходимы для улучшения состояния пациента.

Дифференциальная диагностика гликогеноза II-го типа проводится:

Лечение править

Существующие на сегодняшний день лечебные стратегии могут улучшить качество жизни пациентов с гликогенозом II-го типа, однако они не способны изменить течение болезни. Раннее начало терапии чрезвычайно важно для достижения наибольшего эффекта.

Единственный вариант специфического лечения заболевания — терапевтическое замещение повреждённого либо отсутствующего фермента фармацевтическим препаратом «Майозайм» (алглюкозидаза альфа[en][9], rhGAA). Данный препарат разработан компанией «Genzyme Corp.» и успешно прошёл клинические испытания, в которых участвовало 39 больных в возрасте от 1 месяца до 3.5 лет. В 2006 году он был одобрен FDA для лечения пациентов с инфантильной формой болезни в США[10]. Препарат «Майозайм» относится к одним из самых дорогих лекарств в мире, и годовой курс обходится от 100 до 300 тысяч долларов США в зависимости от возраста и веса пациента[11]. C 2013 года препарат зарегистрирован в РФ[12].

Другие препараты: ципаглюкозидаза альфа[en], авалглюкозидаза альфа[en][13].

Прогноз править

Прогноз данного редкого генетически детерминированного заболевания варьирует в зависимости от времени наступления и степени выраженности клинических симптомов. Без своевременного специфического лечения эта генетическая патология, особенно среди младенцев и маленьких детей, часто заканчивается летально.

См. также править

Примечания править

  1. ↑ Pompe disease at NLM Genetics Home Reference Архивная копия от 18 ноября 2014 на Wayback Machine (англ.)
  2. ↑ Pompe, J.C. Over idiopathische hypertrophie van het hart (нид.) // Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde  (англ.) (рус.. — 1932. — Bd. 76. — P. 304—312. (англ.)
  3. ↑ of Glycogen-Storage Disease Type II (Pompe Disease) 947870, раздел Genetics of Glycogen-Storage Disease Type II (Pompe Disease) (англ.) на сайте EMedicine
  4. ↑ Hers H. G. α-Glucosidase deficiency in generalized glycogen-storage disease (Pompe's disease) (англ.) // Biochemical Journal. — 1963. — Vol. 86, no. 1. — P. 11—16. — PMID 13954110. Архивировано 21 января 2022 года.
  5. ↑ la Marca G. Lysosomals // Physician's Guide to the Diagnosis, Treatment, and Follow-Up of Inherited Metabolic Diseases / N. Blau, M. Duran, K. M. Gibson, C. D. Vici. — Springer Berlin Heidelberg, 2014. — P. 785—793. — ISBN 978-3-642-40336-1. (англ.)
  6. ↑ Ausems M.G., Verbiest J., Hermans M.P., et al. Frequency of glycogen storage disease type II in The Netherlands: implications for diagnosis and genetic counselling (англ.) // European Journal of Human Genetics  (англ.) (рус. : journal. — 1999. — September (vol. 7, no. 6). — P. 713—716. — doi:10.1038/sj.ejhg.5200367. — PMID 10482961. (англ.)
  7. ↑ Umapathysivam K., Hopwood J.J., Meikle P. J. Determination of acid alpha-glucosidase activity in blood spots as a diagnostic test for Pompe disease. Clin. Chem. 2001; 47; 1378—1383. (англ.)
  8. ↑ 1 2 3 Type II Glycogen Storage Disease. The Association for Glycogen Storage Disease. Дата обращения: 27 ноября 2014. Архивировано из оригинала 23 июня 2012 года. (англ.)
  9. ↑ LUMIZYME- alglucosidase alfa injection, powder, for solution (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
  10. ↑ FDA Approves First Treatment for Pompe Disease (англ.). U.S. Food and Drug Administration (28 апреля 2006). Дата обращения: 15 апреля 2015. Архивировано 15 апреля 2015 года.
  11. ↑ Matthew Herper. The World's Most Expensive Drugs (англ.). Forbes.com LLC (22 февраля 2010). Дата обращения: 15 апреля 2015. Архивировано 28 апреля 2021 года.
  12. ↑ Государственный реестр лекарственных средств. grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 14 января 2016.
  13. ↑ NEXVIAZYME NGPT- avalglucosidase alfa injection, powder, lyophilized, for solution (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.

Ссылки править

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Болезнь_Помпе&oldid=131417258