Гепсин (англ. Transmembrane protease, serine 1; TMPRSS1) — мембрано-связанная сериновая протеаза, продукт гена HPN[5][6].

Гепсин
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

1O5E, 1O5F, 1P57, 1Z8G, 3T2N, 5CE1

Идентификаторы
ПсевдонимыHPN, TMPRSS1, hepsin
Внешние IDOMIM: 142440 MGI: 1196620 HomoloGene: 20498 GeneCards: HPN
Расположение гена (человек)
19-я хромосома человека
Хр.19-я хромосома человека[1]
19-я хромосома человека
Расположение в геноме HPN
Расположение в геноме HPN
Локус19q13.11Начало35,040,506 bp[1]
Конец35,066,573 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
7-я хромосома мыши
Хр.7-я хромосома мыши[2]
7-я хромосома мыши
Расположение в геноме HPN
Расположение в геноме HPN
Локус7|7 B1Начало30,798,150 bp[2]
Конец30,814,715 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_002151
NM_182983
NM_001375441
NM_001384133

NM_001110252
NM_001276269
NM_008281

RefSeq (белок)

NP_002142
NP_892028
NP_001362370
NP_001371062

NP_001103722
NP_001263198
NP_032307

Локус (UCSC)Chr 19: 35.04 – 35.07 MbChr 7: 30.8 – 30.81 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Структура и функции

править

Гепсин входит в семейство сериновых протеаз[6]. Содержит пептидазный S1 домен и домен SRCR. Внеклеточный домен SRCR образован тремя вторичными структурами: 12-мерной альфа-спиралью, бета-листом из 5 антипараллельных нитей и бета-листом из 2 антипараллельных нитей. Два бета-листа расположены приблизительно под прямым углом друг к другу, между которыми находится альфа-спираль. Точная функция этого внеклеточного домена не ясна. Предполагается, что SRCR домен служит для ориентации протеазного домена вблизи субстрата[7].

Физиологическая функция гепсина остаётся неизвестной. Исследования in vitro показывают, что гепсин способен активировать факторы свёртывания крови VII, XII и IX, про-урокиназу и про-HGF (предшественник печёночного фактора роста)[8].

Клиническое значение

править

Экспрессия гепсина повышена при раке предстательной железы и коррелирует с риском неблагоприятного развития заболевания[8].

См. также

править

Примечания

править
  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000105707 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000001249 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. Leytus S. P., Loeb K. R., Hagen F. S., Kurachi K., Davie E. W. A novel trypsin-like serine protease (hepsin) with a putative transmembrane domain expressed by human liver and hepatoma cells (англ.) // Biochemistry : journal. — 1988. — February (vol. 27, no. 3). — P. 1067—1074. — doi:10.1021/bi00403a032. — PMID 2835076.
  6. 1 2 Entrez Gene: HPN hepsin (transmembrane protease, serine 1).
  7. Somoza J. R., Ho J. D., Luong C., Ghate M., Sprengeler P. A., Mortara K., Shrader W. D., Sperandio D., Chan H., McGrath M. E., Katz B. A. The structure of the extracellular region of human hepsin reveals a serine protease domain and a novel scavenger receptor cysteine-rich (SRCR) domain (англ.) // Structure : journal. — 2003. — September (vol. 11, no. 9). — P. 1123—1131. — doi:10.1016/S0969-2126(03)00148-5. — PMID 12962630.
  8. 1 2 Wu Q., Parry G. Hepsin and prostate cancer (англ.) // Frontiers in Bioscience[англ.]. — Frontiers in Bioscience[англ.], 2007. — Vol. 12. — P. 5052—5059. — doi:10.2741/2447. — PMID 17569629.

Литература

править
  • Wu Q. Gene targeting in hemostasis. Hepsin (англ.) // Frontiers in Bioscience[англ.]. — Frontiers in Bioscience[англ.], 2001. — February (vol. 6). — P. D192-200. — PMID 11171558.
  • Tsuji A., Torres-Rosado A., Arai T., Le Beau M. M., Lemons R. S., Chou S. H., Kurachi K. Hepsin, a cell membrane-associated protease. Characterization, tissue distribution, and gene localization (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1991. — September (vol. 266, no. 25). — P. 16948—16953. — PMID 1885621.
  • Kazama Y., Hamamoto T., Foster D. C., Kisiel W. Hepsin, a putative membrane-associated serine protease, activates human factor VII and initiates a pathway of blood coagulation on the cell surface leading to thrombin formation (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1995. — January (vol. 270, no. 1). — P. 66—72. — doi:10.1074/jbc.270.1.66. — PMID 7814421.
  • Torres-Rosado A., O'Shea K. S., Tsuji A., Chou S. H., Kurachi K. Hepsin, a putative cell-surface serine protease, is required for mammalian cell growth (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1993. — August (vol. 90, no. 15). — P. 7181—7185. — doi:10.1073/pnas.90.15.7181. — PMID 8346233. — PMC 47100.
  • Chen Z., Fan Z., McNeal J. E., Nolley R., Caldwell M. C., Mahadevappa M., Zhang Z., Warrington J. A., Stamey T. A. Hepsin and maspin are inversely expressed in laser capture microdissectioned prostate cancer (англ.) // The Journal of Urology[англ.] : journal. — 2003. — April (vol. 169, no. 4). — P. 1316—1319. — doi:10.1097/01.ju.0000050648.40164.0d. — PMID 12629351.
  • Somoza J. R., Ho J. D., Luong C., Ghate M., Sprengeler P. A., Mortara K., Shrader W. D., Sperandio D., Chan H., McGrath M. E., Katz B. A. The structure of the extracellular region of human hepsin reveals a serine protease domain and a novel scavenger receptor cysteine-rich (SRCR) domain (англ.) // Structure : journal. — 2003. — September (vol. 11, no. 9). — P. 1123—1131. — doi:10.1016/S0969-2126(03)00148-5. — PMID 12962630.
  • Kirchhofer D., Peek M., Lipari M. T., Billeci K., Fan B., Moran P. Hepsin activates pro-hepatocyte growth factor and is inhibited by hepatocyte growth factor activator inhibitor-1B (HAI-1B) and HAI-2 (англ.) // FEBS Letters[англ.] : journal. — 2005. — March (vol. 579, no. 9). — P. 1945—1950. — doi:10.1016/j.febslet.2005.01.085. — PMID 15792801.
  • Pal P., Xi H., Kaushal R., Sun G., Jin C. H., Jin L., Suarez B. K., Catalona W. J., Deka R. Variants in the HEPSIN gene are associated with prostate cancer in men of European origin (англ.) // Human Genetics : journal. — 2006. — September (vol. 120, no. 2). — P. 187—192. — doi:10.1007/s00439-006-0204-3. — PMID 16783571.
  • Moran P., Li W., Fan B., Vij R., Eigenbrot C., Kirchhofer D. Pro-urokinase-type plasminogen activator is a substrate for hepsin (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2006. — October (vol. 281, no. 41). — P. 30439—30446. — doi:10.1074/jbc.M605440200. — PMID 16908524.
  • Betsunoh H., Mukai S., Akiyama Y., Fukushima T., Minamiguchi N., Hasui Y., Osada Y., Kataoka H. Clinical relevance of hepsin and hepatocyte growth factor activator inhibitor type 2 expression in renal cell carcinoma (англ.) // Cancer Science[англ.] : journal. — 2007. — April (vol. 98, no. 4). — P. 491—498. — doi:10.1111/j.1349-7006.2007.00412.x. — PMID 17309599.