Википедия

Десмопрессин

Десмопрессин — препарат, применяемый для лечения несахарного диабета, энуреза, гемофилии A, болезни Виллебранда, полидипсии, после операций на гипофизе, никтурии у взрослых, а также уремии. При гемофилии A и болезни Виллебранда его следует использовать только для лечения легких и умеренных случаев этих заболеваний. Пути введения: интерназально, внутривенно, внутрь или сублингвально[1]. Является синтетическим аналогом гормона вазопрессина.

Десмопрессин
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК (2S)-N-[(2R)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5-
(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-1-
[(4R,7S,10S,13S,16S)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-
(3-amino-3-oxopropyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-
6,9,12,15,18-pentaoxo-13-(phenylmethyl)1,2-dithia-
5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]
pyrrolidine-2-carboxamide
Брутто-формула C46H64N14O12S2
Молярная масса 1069.22 г/моль
CAS 16679-58-6
PubChem 5311065
DrugBank DB00035
Состав
Классификация
АТХ H01BA02
Фармакокинетика
Биодоступн. Variable; 0.08–0.16% (by mouth)
Связывание с белками плазмы 50%
Период полувывед. 1.5–2.5 hours
Экскреция Kidney
Способы введения
IV, IM, SC, intranasal, by mouth, under the tongue
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Общие побочные эффекты включают головные боли, диарею, и низкий уровень натрия в крови, который может стать причиной судорог. Его не рекомендуется использовать людям с тяжёлой почечной недостаточностью или гипонатриемией. Лекарство может быть безопасным для использования во время беременности.

Десмопрессин был одобрен к медицинскому применению в США в 1978 году. Входит во Всемирный перечень основных лекарственных средств[2]. Он доступен в качестве универсального лекарства. В Соединенных Штатах стоимость месячного запаса составляет от 100 до 200 долларов США[3].

Медицинское использование править

Энурез править

Десмопрессин применяют для лечения ночного энуреза. Его обычно назначают в виде десмопрессина ацетата внутрь. Дети имеют в 2.2 меньше случаев энуреза в неделю и в 4,5 раза чаще спят без перебоев по сравнению с плацебо[4][5].

Никтурия править

Десмопрессин применяется для лечения никтурии у взрослых[6][7].

Нарушения гемостаза править

Десмопрессин стимулирует высвобождение фактора фон Виллебранда (VWF) из телец Вайбеля — Паладе эндотелиальных клеток, тем самым увеличивая уровeнь этого фактора (а также фактора VIII) в 3—5 раз[8].

Десмопрессин может быть использован для усиления секреции фактора фон Виллебранда (с последующим увеличением образования комплекса с фактором VIII) у пациентов, имеющих нарушения коагуляции, например, болезнь Виллебранда, легкая степень гемофилии A (дефицит фактора VIII)[9], и тромбоцитопении. Оно неэффективно для лечения гемофилии B (дефицит фактора IX), гемофилии C (дефицит фактора XI) или тяжелой формой гемофилии А.

Полезность препарата при гипокоагуляциях зависит преимущественно от её природы: качественных (то есть мутации самого белка) или количественных (то есть сократилось производство функционально нормальных белков) изменениях. Десмопрессин является наиболее эффективным у пациентов с количественными изменениями, так как увеличивает выброс фактора фон Виллебранда. У пациентов, которые имеют функциональные дефекты фактора VIII (в частности, при болезни Виллебранда типа 2B, когда нарушенная конфигурация фактора фон Виллебранда имеет повышенное сродство к рецептору GpIb, что при связывании обоих ведет к утилизации и фактора, и тромбоцита), использование десмопрессина является жизнеугрожающим.

Несахарный диабет править

Десмопрессин используется в лечении центрального (нейрогенного) несахарного диабета в качестве замены для эндогенного антидиуретического гормона (АДГ), который имеется в недостаточном количестве в связи со снижением или отсутствием секреции в гипоталамусе или его продукции нейрогипофизом. Он также используется в для диагностики данного заболевания, чтобы отличить его от других форм несахарного диабета. Десмопрессин эффективен только для лечения нейрогенной формы несахарного диабета[10][11].

Побочные эффекты править

Комиссия США по обороту лекарств выпустило предупреждение, что из-за использования назальных спреев два человека погибли, у пятидесяти девяти человек были судороги. Это произошло из-за гипонатриемии; назальный спрей не был одобрен для применения у детей в США[12]. Тем не менее, регулирующие органы заявили, что таблетированные формы десмопрессина можно считать безопасными для лечения ночного энуреза у детей в течение длительного периода времени, если человек здоров.

Пациенты должны прекратить приём десмопрессина, если у них развиваются рвота, диарея, лихорадка, грипп или сильная простуда. Пациенты должны быть очень осторожны, принимая десмопрессин в жаркую погоду или после интенсивных физических нагрузок, так как эти условия могут создать нагрузку на организм и повлечь за собой изменения электролитного и водного баланса.

При гипонатриемии возможны судороги; в крайних случаях возможен летальный исход[13].

Механизм действия править

Десмопрессин взаимодействует с V2-рецепторами. V2-рецепторы с помощью Gs-белка активируют аденилатциклазу и увеличивают образование цАМФ. В свою очередь, цАМФ фосфорилирует протеинкиназу А и при ее участии — другие белки. Фосфорилированные белки повышают миграцию белков-аквапоринов-2 (каналы для воды) в апикальную мембрану собирательных трубочек и препятствуют их эндоцитозу в цитоплазму. Аквапорины-2 транспортируют воду в нефроциты. Затем аквапорины-3 и -4 базолатеральной мембраны переносят воду в кровь. Вода всасывается из гипоосмотической мочи собирательных трубочек в гиперосмотический мозговой слой почек.[14] Десмопрессин стимулирует высвобождение фактора фон Виллебранда из эндотелиальных клеток, действуя на рецептор V1a[15].

Десмопрессин активирует V2-рецепторы в 1,6 раза сильнее, чем вазопрессин, оказывает выраженное антидиуретическое действие и в 2000—3000 раз слабее вазопрессина суживает сосуды. Повышает продукцию факторов свертывания крови VIII (антигемофильного глобулина), XI (плазменного предшественника тромбо-пластина), XII (фактора Хагемана)[14].

Десмопрессин разрушается более медленно, чем рекомбинантный вазопрессин, и требует менее частого введения.

Несколько исследований показали, что десмопрессин не стимулирует высвобождение АКТГ (кроме болезни Кушинга),[16][17][18] и, следовательно, непосредственно не повышает артериальное давление, однако исследование показало, что он стимулирует высвобождение АКТГ у более чем 50 % здоровых испытуемых.[19] Кроме того, десмопрессин способен усиливать высвобождение АКТГ и кортизола у здоровых людей после введения овечьего кортиколиберина, но не у пациентов с нервной анорексией.

Химия править

По сравнению с АДГ, в молекуле десмопрессина в положении 1 проведено дезаминирование цистеина, в положении 8 L-аргинин заменен на D-аргинин, поэтому десмопрессин устойчив к ферментативной инактивации и действует длительнее вазопрессина[14].

Ссылки править

  1. ↑ Desmopressin Acetate. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 2 декабря 2016. Архивировано 3 декабря 2016 года.
  2. ↑ WHO Model List of Essential Medicines (19th List). World Health Organization (апрель 2015). Дата обращения: 8 декабря 2016. Архивировано 13 декабря 2016 года.
  3. ↑ Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition (англ.). — Jones & Bartlett Learning  (англ.) (рус.. — P. 233. — ISBN 9781284057560.
  4. ↑ Evans, J.H. Evidence based management of nocturnal enuresis (англ.) // BMJ (Clinical research ed.) : journal. — 2001. — Vol. 323, no. 7322. — P. 1167—1169. — doi:10.1136/bmj.323.7322.1167. — PMID 11711411.
  5. ↑ La prise en charge de l’énurésie nocturne primaire (неопр.) // Paediatr Child Health  (англ.) (рус.. — 2005. — Т. 10, № 10. — С. 616—620. — PMID 19668677.
  6. ↑ Ebell, M.H. A systematic review of the efficacy and safety of desmopressin for nocturia in adults (англ.) // The Journal of Urology  (англ.) (рус. : journal. — 2014. — September (vol. 192, no. 3). — P. 829—835. — doi:10.1016/j.juro.2014.03.095. — PMID 24704009.
  7. ↑ Commissioner, Office of the Press Announcements — FDA approves first treatment for frequent urination at night due to overproduction of urine (англ.). www.fda.gov. Дата обращения: 31 июля 2017. Архивировано 6 марта 2017 года.
  8. ↑ Источник. Дата обращения: 21 июня 2023. Архивировано 21 июня 2023 года.
  9. ↑ G. Castaman. Desmopressin for the treatment of haemophilia // Haemophilia: The Official Journal of the World Federation of Hemophilia. — 2008-01. — Т. 14 Suppl 1. — С. 15–20. — ISSN 1365-2516. — doi:10.1111/j.1365-2516.2007.01606.x. Архивировано 21 июня 2023 года.
  10. ↑ Roy J. Kim, Clara Malattia, Michaela Allen, Thomas Moshang, Mohamad Maghnie. Vasopressin and desmopressin in central diabetes insipidus: adverse effects and clinical considerations // Pediatric endocrinology reviews: PER. — 2004-11. — Т. 2 Suppl 1. — С. 115–123. — ISSN 1565-4753. Архивировано 21 июня 2023 года.
  11. ↑ Philippe Chanson, Sylvie Salenave. Treatment of neurogenic diabetes insipidus // Annales D'endocrinologie. — 2011-12. — Т. 72, вып. 6. — С. 496–499. — ISSN 2213-3941. — doi:10.1016/j.ando.2011.09.001. Архивировано 21 июня 2023 года.
  12. ↑ 2 Deaths Spur sleep apnea Drug Warning Архивная копия от 7 декабря 2007 на Wayback Machine.
  13. ↑ Источник. Дата обращения: 21 июня 2023. Архивировано 21 июня 2023 года.
  14. ↑ 1 2 3 Венгеровский, А.И. Фармакология. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. — 848 с. — ISBN 978-5-9704-5294-3.
  15. ↑ Рецептор вазопрессина // Википедия. — 2019-07-15.
  16. ↑ Pecori Giraldi, F; Marini, E; Torchiana, E; Mortini, P; Dubini, A; Cavagnini, F. Corticotrophin-releasing activity of desmopressin in Cushing's disease: lack of correlation between in vivo and in vitro responsiveness (англ.) // The Journal of endocrinology : journal. — 2003. — June (vol. 177, no. 3). — P. 373—379. — doi:10.1677/joe.0.1770373. — PMID 12773117.
  17. ↑ Colombo, P. Effect of desmopressin on ACTH and cortisol secretion in states of ACTH excess (англ.) // Clinical endocrinology : journal. — 1997. — June (vol. 46, no. 6). — P. 661—668. — doi:10.1046/j.1365-2265.1997.1330954.x. — PMID 9274696.
  18. ↑ Foppiani, L. Lack of effect of desmopressin on ACTH and cortisol responses to ovine corticotropin-releasing hormone in anorexia nervosa (англ.) // European journal of clinical investigation : journal. — 1996. — October (vol. 26, no. 10). — P. 879—883. — doi:10.1111/j.1365-2362.1996.tb02133.x. — PMID 8911861.
  19. ↑ Scott, L.V. ACTH and cortisol release following intravenous desmopressin: a dose-response study (англ.) // Clinical endocrinology : journal. — 1999. — November (vol. 51, no. 5). — P. 653—658. — doi:10.1046/j.1365-2265.1999.00850.x. — PMID 10594528.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Десмопрессин&oldid=132333986