Илоперидон
Илоперидон (фанапт) — атипичный антипсихотик, долгое время находившийся в разработке и после прохождения клинических исследований получивший отказ FDA в выходе на рынок из-за отсутствия преимуществ перед аналогичными препаратами, однако позже одобренный к применению. Способность купировать психоз обеспечивается блокирующим действием илоперидона на дофаминовые D2-рецепторы. Как и другие атипичные препараты, он также блокирует некоторые рецепторы серотонина. Агентство FDA выдало разрешение на коммерческое использование препарата 6 мая 2009 года.
| Илоперидон | |
|---|---|
| Iloperidonum | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 1-[4-[3-[4-(6-фторо-1,2-бензисоксазол-3-ил)-1- пиперидинил]пропокси]-3-метоксифенил]этанон |
| Брутто-формула | C24H27FN2O4 |
| Молярная масса | 426,481 г/моль |
| CAS | 133454-47-4 |
| PubChem | 71360 |
| DrugBank | 04946 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | Антипсихотические средства |
| АТХ | N05AX14 |
| Фармакокинетика | |
| Метаболизм | в печени (с CYP2D6 и CYP3A4) |
| Период полувывед. | 18—33 часов |
| Экскреция | с мочой и фекалиями |
| Другие названия | |
| Фанапт | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Механизм действия править
Препарат связывается с различными подтипами дофаминовых, серотониновых и норадреналиновых рецепторов. Обладает высоким сродством к α1-адренорецепторам, D3-дофаминовым и 5-HT2a-серотониновым, промежуточным сродством — к α2С-адренорецепторам, дофаминовым рецепторам D2A, D4, серотониновым 5-HT1A, 5-HT1B, 5-НТ2С и 5-HT6. Низкое сродство препарат обнаруживает к норадреналиновым рецепторам α2A, α2B, β1 и β2, мускариновым ацетилхолиновым M1—M5, гистаминовым H1, дофаминовым D1 и D5, гастриновым CCKA и CCKB, серотониновым 5-HT7[1].
Фармакогенетика править
По данным одного фармакогенетического исследования, реакция больных шизофренией на илоперидон наиболее сильно ассоциирована с полиморфизмами гена NPAS3[2]. В последующей публикации описаны 6 генетических маркеров, ассоциированных с улучшением симптомов в группе из 409 пациентов. По мнению авторов, предварительный анализ «генетической сигнатуры» пациента может помочь в оптимальном подборе терапии[3].
Побочные эффекты править
К побочным действиям илоперидона относятся тревога[4], бессонница, головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, увеличение веса (как правило, умеренно выраженное)[5], диспепсия[6], заложенность носа, сонливость, усталость, седативный эффект, тахикардия[7], ортостатическая гипотензия[8], удлинение интервала QT[9]. Удлинение интервала QT при приёме илоперидона может обусловливать риск смертельно опасных аритмий[6].
Илоперидон не повышает[5] (или редко повышает[10]) пролактин. Экстрапирамидные расстройства при его приёме в ряде исследований возникали не чаще, чем при приёме плацебо[7], хотя в анализе всех опубликованных данных об этом препарате отмечалась возможность дозозависимой акатизии[11]. Поскольку илоперидон обладает крайне низким сродством к ацетилхолиновым рецепторам, предполагается, что он не может вызывать антихолинергические побочные эффекты, такие как сухость во рту, затуманивание зрения и увеличение частоты мочеиспускания[1].
В публикациях утверждается, что риск метаболических побочных эффектов илоперидона, по-видимому, низкий[5]. С другой стороны, в эксперименте на крысах были выявлены значительные метаболические нарушения при приёме илоперидона, сопоставимые с метаболическими нарушениями при приёме оланзапина (зипрексы). В этом эксперименте у крыс развивалась интолерантность к глюкозе и инсулинорезистентность[12].
Примечания править
- ↑ 1 2 Kalkman HO, Subramanian N, Hoyer D. Extended radioligand binding profile of iloperidone: a broad spectrum dopamine/serotonin/norepinephrine receptor antagonist for the management of psychotic disorders // Neuropsychopharmacology. — 2001 Dec. — Т. 25, № 6. — С. 904—914. — doi:10.1016/S0893-133X(01)00285-8. — PMID 11750183. Архивировано 20 июня 2015 года.
- ↑ Lavedan C., Licamele L., Volpi S., et al. Association of the NPAS3 gene and five other loci with response to the antipsychotic iloperidone identified in a whole genome association study (англ.) // Mol. Psychiatry : journal. — 2008. — June. — doi:10.1038/mp.2008.56. — PMID 18521090.
- ↑ Volpi S., Potkin S.G., Malhotra A.K., Licamele L., Lavedan C. Applicability of a genetic signature for enhanced iloperidone efficacy in the treatment of schizophrenia (англ.) // J Clin Psychiatry : journal. — 2009. — June (vol. 70, no. 6). — P. 801—809. — PMID 19573479.
- ↑ Kane JM, Lauriello J, Laska E, et al. Long-term efficacy and safety of iloperidone: results from 3 clinical trials for the treatment of schizophrenia // J Clin Psychopharmacol. — 2008 Apr. — Т. 28, № 2. — doi:10.1097/JCP.0b013e318169cca7. — PMID 18334910.
- ↑ 1 2 3 Weiden PJ, Cutler AJ, Polymeropoulos MH, et al. Safety profile of iloperidone: a pooled analysis of 6-week acute-phase pivotal trials // J Clin Psychopharmacol. — 2008 Apr. — Т. 28, № 2. — doi:10.1097/JCP.0b013e3181694f5a. — PMID 18334908.
- ↑ 1 2 Caccia S, Pasina L, Nobili A. New atypical antipsychotics for schizophrenia: iloperidone // Drug Des Devel Ther. — 2010 Feb. — Т. 18, № 4. — С. 33—48. — PMID 20368905.
- ↑ 1 2 Citrome L, Meng X, Hochfeld M, et al. Efficacy of iloperidone in the short-term treatment of schizophrenia: a post hoc analysis of pooled patient data from four phase III, placebo- and active-controlled trials // Hum Psychopharmacol. — 2012 Jan. — Т. 27, № 1. — С. 24—32. — doi:10.1002/hup.1254. — PMID 22161738.
- ↑ Cutler AJ, Kalali AH, Weiden PJ et al. Four-week, double-blind, placebo- and ziprasidone-controlled trial of iloperidone in patients with acute exacerbations of schizophrenia // J Clin Psychopharmacol. — 2008 Apr. — Т. 28, № 2. — С. S20—8. — doi:10.1097/JCP.0b013e318169d4ce. — PMID 18334909.
- ↑ Cutler AJ. Iloperidone: a new option for the treatment of schizophrenia // Expert Rev Neurother. — 2009 Dec. — Т. 9, № 12. — С. 1727—1741. — doi:10.1002/pmic.200800563. — PMID 19951132.
- ↑ Peuskens J, Pani L, Detraux J, and De Hert M. The Effects of Novel and Newly Approved Antipsychotics on Serum Prolactin Levels: A Comprehensive Review // CNS Drugs. — 2014. — Т. 28, № 5. — С. 421—453. — doi:10.1007/s40263-014-0157-3. Архивировано 20 июля 2017 года.
- ↑ Marino J, Caballero J. Iloperidone for the treatment of schizophrenia // Ann Pharmacother. — 2010 May. — Т. 44, № 5. — С. 863—870. — doi:10.1345/aph.1M603. — PMID 20388862.
- ↑ Boyda HN, Procyshyn RM, Pang CC et al. Metabolic side-effects of the novel second-generation antipsychotic drugs asenapine and iloperidone: a comparison with olanzapine (англ.) // PLOS One. — Public Library of Science, 2013. — Vol. 8, no. 1. — doi:10.1371/journal.pone.0053459. — PMID 23326434. Архивировано 21 июня 2015 года.