Мурамилдипептид
Мурамилдипептид (МДП) — иммуностимулирующий гликопептид, представляющий собой низкомолекулярный фрагмент пептидогликана бактерий. Является минимальным биологически активным фрагментом, взаимодействующим с внутриклеточными NLR (NOD-Like Receptors) рецепторами (NOD1, NOD2, NALP3).
| Мурамилдипептид | |
|---|---|
 | |
| Общие | |
| Систематическое наименование |
(4R)-4-[ [(2S)-2-[ [(2R)-2-[(2R,5S)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoic acid |
| Хим. формула | C19H32N4O11 |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 492.47758 г/моль |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 53678-77-6 |
| PubChem | 11620162 |
| Рег. номер EINECS | 258-696-9 |
| SMILES | |
| InChI | |
| ChemSpider | 9794910 |
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
МДП входит в состав как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий, состоящих из N-ацетилмурамовой кислоты, связанной своей молочной кислотой с N-концом дипептида L-аланина D-изоглутамина[1].
Может быть распознан иммунной системой как молекулярный паттерн, ассоциированный с патогеном, и активировать инфламмасому NALP3, что, в свою очередь, приводит к активации цитокинов, особенно IL-1α и IL-1β[2].
Мурамилпептиды регулярно образующиеся в организме при распаде микрофлоры являются естественными регуляторами иммунитета. Их взаимодействие с внутриклеточными рецепторами врождённого иммунитета запускает сигнальный каскад реакций, индуцирующих экспрессию большого количества генов, в частности, генов провоспалительных цитокинов (интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, фактора некроза опухоли-альфа, интерферонов), молекул адгезии, острофазовых белков, ферментов воспаления (NO-синтазы и циклооксигеназы), молекул главного комплекса гистосовместимости, колониестимулирующих факторов (КСФ). Результатом активации NLR рецепторов, является воспалительная реакция организма, проявляющаяся в усилении антимикробной функции нейтрофилов, моноцитов и макрофагов, повышении цитотоксической активности макрофагов, естественных киллеров (NK-клеток), Т-киллеров, что в итоге приводит к элиминации патогена. А индукция синтеза КСФ активирует лейкопоэз, восстанавливая нарушенный баланс клеток крови, что особенно актуально при терапии онкологических заболеваний. Таким образом, мурамилпептиды участвуют в стимуляции всех форм противоинфекционной защиты организма: фагоцитоза, клеточного и гуморального иммунитета, а также гемопоэза, регулируя все звенья иммунной системы[3].
В СССР и России научные исследования МДП вели В. Т. Иванов, Т. М. Андронова, В. А. Несмеянов (ИБХ РАН), Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин (Институт иммунологии ФМБА России) и другие учёные[4][5][6].
В настоящее время синтезировано несколько десятков производных мурамилпептидов. Некоторые из них прошли клинические испытания и применяются в России и за рубежом: ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид, ГМДП), лиастен, mepact, murabutide и другие[7].
См. также править
Примечания править
- ↑ Inohara, N.; Ogura, Y.; Fontalba, A.; Gutierrez, O.; Pons, F.; Crespo, J.; Fukase, K.; Inamura, S.; Kusumoto, S.; Hashimoto, M.; Foster, S. J.; Moran, A. P.; Fernandez-Luna, J. L.; Nuñez, G. (2003). "Host Recognition of Bacterial Muramyl Dipeptide Mediated through NOD2. Implications for Crohn's Disease". Journal of Biological Chemistry. 278 (8): 5509—5512. doi:10.1074/jbc.C200673200. PMID 12514169.
- ↑ Curr Biol. 2004 Nov 9;14(21):1929-34. Архивная копия от 20 сентября 2018 на Wayback Machine, Martinon F, Agostini L, Meylan E, Tschopp J. Identification of bacterial muramyl dipeptide as activator of the NALP3/cryopyrin inflammasome.
- ↑ S. V. Guryanova, R. M. Khaitov. Strategies for Using Muramyl Peptides — Modulators of Innate Immunity of Bacterial Origin — in Medicine. // Frontiers in Immunology.V12. 2021. Дата обращения: 27 марта 2023. Архивировано 27 марта 2023 года.
- ↑ Несмеянов В. А. Глюкозаминилмурамилпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности. // International Journal on Immunarehabilitation. № 10. 1998.
- ↑ Колесникова Н. В., Козлов И. Г., Гурьянова С. В., Коков Е. А., Андронова Т. М. Клинико-иммунологическая эффективность и перспективы использования мурамилдипептидов в лечении атопических заболеваний Архивная копия от 27 марта 2023 на Wayback Machine. // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18. № 1. С. 15-20.
- ↑ Meshcheryakova E, Makarov E, Philpott D, Andronova T, Ivanov V. Evidence for correlation between the intensities of adjuvant effects and NOD2 activation by monomeric, dimeric and lipophylic derivatives of N-acetylglucosaminyl-N-acetylmuramyl peptides. // Vaccine. 2007 Jun 6;25(23):4515-20. doi: 10.1016/j.vaccine.2007.04.006. Дата обращения: 27 марта 2023. Архивировано 27 марта 2023 года.
- ↑ Мурамилдипептиды — иммунотропные лекарственные средства нового поколения. // Медицинская картотека. № 3. 1999. Дата обращения: 27 марта 2023. Архивировано 27 марта 2023 года.