Википедия

Пурморфамин

Пурморфамин — производное пурина, малая молекула, являющаяся агонистом рецептора белка смузенед (SMO, англ. Smoothened), способная проникать в клетки и активировать сигнальный путь Хеджхог (Shh)[англ.] (сокращ. Shh от англ. Hedgehog signaling pathway), который является важным регулятором формирования эмбриона, регенерации тканей, обновления стволовых клеток и роста раковых клеток[1]. Поэтому пурморфамин потенциально может быть использован для воздействия на пути регуляции этих процессов с целью терапии или их исследования[2]

Пурморфамин
Изображение химической структуры
Общие
Систематическое
наименование		 9-​циклогексил-​N-​​(4-​морфолинофенил)​-​2-​​(нафталин-​1-​илокси)​-​9H-​пурин-​6-​амин
Хим. формула C31H32N6O2
Физические свойства
Молярная масса 520,637 г·моль−1 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS 483367-10-8
PubChem 5284329
SMILES
 
InChI
 
ChEBI 63053
ChemSpider 4447411
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Пурморфамин вызывает остеогенез и усиливает остеогенную активность остеобластов человека, происходящих из мезенхимальных клеток костного мозга[3], а также влияет на рост и дифференцировку нейронов в головном мозге[4]. Обладая значительным нейропротекторным эффектом, пурморфамин может стать перспективным лекарственным препаратом для лечения нейроповеденческих нарушений, подобных обсессивно-компульсивным расстройствам[5], Болезни Паркинсона[6], аутизма[7]. Он ослабляет нейровоспаление и синаптические нарушения после гипоксически-ишемического повреждения[8]

В опытах с сердцем крысы предварительное воздействие пурморфамина значительно ослабляло инфаркт миокарда, вызванный ишемией с последующей реперфузией[9]

Во время старения регенеративная способность мышечных стволовых клеток снижается, уменьшая способность мышц восстанавливаться после повреждений. Введение пурморфамина в мышцы старых мышей восстанавливало регенеративную способность потерянную в процессе старения, что приводило к увеличению силы посттравматической мышцы[10]. Очевидно, реснички на мышечных стволовых клетках имеют решающее значение для поддержания регенеративной способности и теряются с возрастом, что делает цилиарный сигнальный путь Hedgehog потенциальной терапевтической мишенью для противодействия потере регенеративной способности мышц, которая сопровождает старение[10]. Помимо этого пурморфамин способен восстанавливать самообновление и пролиферацию старых клеток-предшественников кожи[11].

Благодаря способности активировать сигнальный путь Shh и таким образом индуцировать экспрессию поликомб белка Bmi1, пурморфамин может заменять Bmi1 в некоторых средах для химического репрограмирования соматических клеток в индуцированные стволовые клетки[12]

Пурморфамин способен усиливать пролиферацию клеток и подавлять апоптоз посредством РНК-связывающего белка[англ.] Musashi-1 (Msi1) и протоонкогенного белка Myc, молекулы, регулирующей клеточный цикл через p21CIP1,WAF1 и две миРНК (miRNA-148a and miRNA-148b)[13].

Примечания править

  1. ↑ Sinha, S., & Chen, J. K. (2006). Purmorphamine activates the Hedgehog pathway by targeting Smoothened. Nature chemical biology, 2(1), 29-30. PMID 16408088 doi:10.1038/nchembio753
  2. ↑ Ruat, M., Hoch, L., Faure, H., & Rognan, D. (2014). Targeting of Smoothened for therapeutic gain. Trends in pharmacological sciences, 35(5), 237—246. PMID 24703627 doi:10.1016/j.tips.2014.03.002
  3. ↑ Beloti, M. M., Bellesini, L. S., & Rosa, A. L. (2005). Purmorphamine enhances osteogenic activity of human osteoblasts derived from bone marrow mesenchymal cells. Cell biology international, 29(7), 537—541. PMID 15979909 doi:10.1016/j.cellbi.2005.02.007
  4. ↑ Chechneva, O. V., Mayrhofer, F., Daugherty, D. J., Krishnamurty, R. G., Bannerman, P., Pleasure, D. E., & Deng, W. (2014). A Smoothened receptor agonist is neuroprotective and promotes regeneration after ischemic brain injury. Cell death & disease, 5(10), e1481-e1481. PMID 25341035 PMC 4649529 doi:10.1038/cddis.2014.446
  5. ↑ Gupta, R., Mehan, S., Sethi, P., Prajapati, A., Alshammari, A., Alharbi, M., … & Narula, A. S. (2022). Smo-Shh Agonist Purmorphamine Prevents Neurobehavioral and Neurochemical Defects in 8-OH-DPAT-Induced Experimental Model of Obsessive-Compulsive Disorder. Brain Sciences, 12(3), 342. PMID 35326298 PMC 8946713 doi:10.3390/brainsci12030342
  6. ↑ Shao, S., Wang, G. L., Raymond, C., Deng, X. H., Zhu, X. L., Wang, D. I., & Hong, L. P. (2017). Activation of Sonic hedgehog signal by Purmorphamine, in a mouse model of Parkinson’s disease, protects dopaminergic neurons and attenuates inflammatory response by mediating PI3K/AKt signaling pathway. Molecular medicine reports, 16(2), 1269—1277. PMID 28627590 PMC 5562000 doi:10.3892/mmr.2017.6751
  7. ↑ Rahi, S., Gupta, R., Sharma, A., & Mehan, S. (2021). Smo-Shh signaling activator purmorphamine ameliorates neurobehavioral, molecular, and morphological alterations in an intracerebroventricular propionic acid-induced experimental model of autism. Human & Experimental Toxicology, 40(11), 1880—1898. PMID 33906504 doi:10.1177/09603271211013456
  8. ↑ Liu, D., Bai, X., Ma, W., Xin, D., Chu, X., Yuan, H., … & Wang, Z. (2020). Purmorphamine attenuates neuro-inflammation and synaptic impairments after hypoxic-ischemic injury in neonatal mice via Shh signaling. Frontiers in Pharmacology, 11, 204. PMID 32194421 PMC 7064623 doi:10.3389/fphar.2020.00204
  9. ↑ Sharma S, Kaur A, Sharma S (2018). Preconditioning potential of purmorphamine: a hedgehog activator against ischaemic reperfusion injury in ovariectomised rat heart. Perfusion. 33 (3): 209—218 PMID 29065787 doi:10.1177/0267659117732401
  10. ↑ 1 2 Palla, A. R., Hilgendorf, K. I., Yang, A. V., Kerr, J. P., Hinken, A. C., Demeter, J., … & Blau, H. M. (2022). Primary cilia on muscle stem cells are critical to maintain regenerative capacity and are lost during aging. Nature communications, 13(1), 1-12. PMID 35301320 PMC 8931095 doi:10.1038/s41467-022-29150-6
  11. ↑ Park, S., Kim, H., Kim, K., & Roh, S. (2018). Sonic hedgehog signalling regulates the self‐renewal and proliferation of skin‐derived precursor cells in mice. Cell proliferation, 51(6), e12500. PMID 30151845 PMC 6528853 doi:10.1111/cpr.12500
  12. ↑ Kang, P. J., Moon, J. H., Yoon, B. S., Hyeon, S., Jun, E. K., Park, G., … & You, S. (2014). Reprogramming of mouse somatic cells into pluripotent stem-like cells using a combination of small molecules. Biomaterials, 35(26), 7336-7345. PMID 24881998 doi:10.1016/j.biomaterials.2014.05.015
  13. ↑ Hong, I. S., & Kang, K. S. (2013). The effects of Hedgehog on the RNA-binding protein Msi1 in the proliferation and apoptosis of mesenchymal stem cells. PLoS One, 8(2), e56496. PMID 23418578 PMC 3572075 doi:10.1371/journal.pone.0056496
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Пурморфамин&oldid=122784688