Рецептор сульфонилмочевины
Рецепторы сульфонилмочевины (англ. sulfonylurea receptors; более известны в виде акронима SUR) — мембранные белки, которые являются мишенями сульфонилмочевины и её производных. Представляют собой субъединицы АТФ-чувствительных калиевых ионных каналов[1].
| ATP-binding cassette, sub-family C (CFTR/MRP), member 8 | |
|---|---|
| Обозначения | |
| Символы | ABCC8; SUR1 |
| Entrez Gene | 6833 |
| HGNC | 59 |
| OMIM | 600509 |
| RefSeq | NM_000352 |
| UniProt | Q09428 |
| Другие данные | |
| Локус | 11-я хр. , 11p15.1 |
 Информация в Викиданных ? | |
| ATP-binding cassette, sub-family C (CFTR/MRP), member 9 | |
|---|---|
| Обозначения | |
| Символы | ABCC9; SUR2A, SUR2B |
| Entrez Gene | 10060 |
| HGNC | 60 |
| OMIM | 601439 |
| RefSeq | NM_005691 |
| UniProt | O60706 |
| Другие данные | |
| Локус | 12-я хр. , 12p12.1 |
| Информация в Викиданных ? | |
Молекулярная структура править
KATP-каналы — это функциональные октамеры, которые состоят из четырёх Kir6.х субъединиц, формирующих пору канала, и четырёх дополнительных белков — рецепторов к сульфонилмочевине SURx.
SUR субъединица состоит из трех трансмембранных доменов (TMD0, TMD1, TMD2), первый из которых содержит в себе пять, а остальные два — шесть трансмембранных сегментов. Также между TMD1 и TMD2 и после TMD2 на цитоплазматической стороне мембраны находятся нуклеотид связующие домены (NBD1, NBD2). Именно SURx субъединицы отвечают за активацию канала. Они относятся к классу ABC-транспортеров (ATP-binding cassette transporters), основная функция которых — использовать энергию АТФ на нужды клетки, такие как транслокация различных субстратов вдоль мембраны[2][3].
Kir6.x включает в себя два трансмембранных участка и один погружённый в мембрану и формирующий внутреннюю поверхность поры канала с селективным фильтром (P-домен или P-петля). Kir субъединица отвечает за ингибирование канала, то есть поддержание его в закрытом состоянии с помощью АТФ (за исключением каналов в гладких мышцах).
Известны три изоформы рецепторов сульфонилмочевины:
- SUR1, кодируемый геном ABCC8;
- SUR2A и SUR2B, которые представляют собой варианты сплайсинга, возникающие из одного гена ABCC9[4].
Распределение в тканях править
Изоформы рецептора сульфонилмочевины и Kir6.х субъединиц имеют следующее тканевое распределение:
- в жировой ткани преимущественно — SUR2B / K ir 6.1;
- бета-клетках поджелудочной железы — SUR1 / K ir 6.2[1][5];
- кардиомиоцитах — SUR2A[1][5];
- скелетных мышцах — SUR2A[1];
- гладких мышцах — SUR2B[1][5];
- мозге - SUR1, SUR2A и SUR2B[6][7].
Взаимодействие с сульфонилмочевиной и её производными править
Препараты сульфонилмочевины вызывают высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Применяются в комплексной терапии при лечении больных сахарным диабетом 2-го типа[8].
Сульфонилмочевина и её производные, связываясь с SUR1 на поверхности бета-клеток поджелудочной железы, блокируют АТФ-зависимые калиевые каналы. В результате клетка деполяризуется. Активируются потенциал-зависимые кальциевые каналы. Уровень кальция в цитоплазме клеток повышается, что ведёт к экзоцитозу и выделению инсулина[8].
Примечания править
- ↑ 1 2 3 4 5 Ефимов А.С., Зуева Я.Л., Сологуб Н.В. Рецепторы к сульфонилмочевине и их взаимодействие с глимеперидом // Врачебное дело. — 2003. — № 2. — С. 35–37.
- ↑ Jones P. M., George A. M. The ABC transporter structure and mechanism: perspectives on recent research. (англ.) // Cellular and molecular life sciences : CMLS. — 2004. — Vol. 61, no. 6. — P. 682—699. — doi:10.1007/s00018-003-3336-9. — PMID 15052411.
- ↑ Davidson A. L., Dassa E., Orelle C., Chen J. Structure, function, and evolution of bacterial ATP-binding cassette systems. (англ.) // Microbiology and molecular biology reviews : MMBR. — 2008. — Vol. 72, no. 2. — P. 317—364. — doi:10.1128/MMBR.00031-07. — PMID 18535149.
- ↑ Aguilar-Bryan L., Clement J.P., Gonzalez G. et al. Toward understanding the assembly and structure of KATP channels (англ.) // Physiological Reviews. — 1998. — January (vol. 78, no. 1). — P. 227–245. — doi:10.1152/physrev.1998.78.1.227. — PMID 9457174. Архивировано 3 мая 2021 года.
- ↑ 1 2 3 Остроухова Е.Н., Красильникова Е.И., Халимов Ю.Ш. и соавт. Препараты сульфонилмочевины: рациональный выбор в лечении больных сахарным диабетом 2 типа // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. — 2009. — № 6. — С. 34–39. Архивировано 12 июня 2021 года.
- ↑ Simard J.M., Woo S.K., Schwartzbauer G.T. et al. Sulfonylurea receptor 1 in central nervous system injury: a focused review (англ.) // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. — 2012. — 2012 09 (vol. 32, no. 9). — P. 1699–1717. — doi:10.1038/jcbfm.2012.91. — PMID 3434627. Архивировано 8 июня 2010 года.
- ↑ Ortega F.J., Gimeno-Bayon J., Espinosa-Parrilla J.F. et al. ATP-dependent potassium channel blockade strengthens microglial neuroprotection after hypoxia-ischemia in rats (англ.) // Experimental Neurology. — 2012. — 2012 05 (vol. 235, no. 1). — P. 282–296. — doi:10.1016/j.expneurol.2012.02.010. — PMID 22387180.
- ↑ 1 2 Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. — 9-е изд., перераб., доп. и испр. — М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006. — стр. 458-463.