Википедия

Синдром Торга — Винчестера

Синдром Торга-Винчестера — синдром, впервые описанный в 1969 году[2]; у носителей которого отмечается спектр проявлений, в том числе сниженный рост вследствие патологии костей и суставов, помутнения роговицы, грубые черты лица, подкожные узелковые утолщения, огрубение кожи, гипертрихоз. Отклонения вызываются разнообразными мутациями гена MMP2. Их разнообразие привело к тому, что они были описаны как три различных синдрома: синдром Торга, синдром Винчестера, NAO-синдром, и лишь в 2006 году объединены под новым общим именем[3].

Синдром Торга-Винчестера
МКБ-9-КМ 733.29[1]
OMIM 259600
eMedicine article/1116154 

Симптомы править

Симптомы синдрома Торга — Винчестера начинаются с разрушения костей рук и ног. Эта потеря костной ткани вызывает боль, патологические переломы и ограничение подвижности. Аномалии костей распространяются на другие части тела, в основном на суставы. Это вызывает артропатию: ригидность суставов (контрактуры) и опухание суставов. У многих людей развивается остеопенияruen и остеопороз по всему телу. Проявления в костях и суставах обычно начинаются с рук и ног, затем распространяются на более крупные суставы, такие как локти и плечи в верхних конечностях и колени и бедра в нижних конечностях. Из-за повреждения костей многие пострадавшие страдают от переломов костей, артрита и иногда низкого роста[4][5][6].

У многих людей кожа становится шероховатой, когда кожа кажется тёмной и толстой. Известно, что на этих тёмных участках кожи наблюдается чрезмерный рост волос (гипертрихоз). В глазах может появиться белое или прозрачное покрытие роговицы (помутнение роговицы), что может вызвать проблемы со зрением[7].

Механизм править

Считается, что синдром Торга — Винчестера наследуется по аутосомно-рецессивному типу наследования[8][4]. Считалось, что причиной этого заболевания является нелизосомное поражение соединительной ткани. Мутация инактивации белка обнаружена в гене матриксной металлопротеиназы 2[en] (MMP2)[4][9]. MM2 отвечает за ремоделирование кости. Ремоделирование кости — это процесс, при котором старая кость разрушается, чтобы на её замену могла быть создана новая кость. Эта мутация вызывает мультицентрический остеолиз и синдром артрита. Предполагается, что потеря вышестоящего белка MMP-2, активатора MT1-MMP, приводит к снижению активности MMP-2, не затрагивая MMP2. Инактивирующую гомоаллельную мутацию MT1-MMP можно увидеть на поверхности фибробластов. Было установлено, что фибробласты, лишённые MT1-MMP, не способны расщеплять коллаген I типа[en], что приводит к аномальной функции[9].

Диагноз править

В 1989 году был сформулирован набор диагностических критериев для диагностики синдрома Торга — Винчестера[10]. Типичные диагностические критерии начинаются с результатов рентгенологического исследования скелета и двух определяющих симптомов, таких как низкий рост, грубые черты лица, гиперпигментация или чрезмерный рост волос[10]. Типичными исследованиями, которые проводятся, являются рентгеновская и магнитно-резонансная томография. Полное рентгенографическое исследование скелета является обязательным для диагностики синдрома Винчестера вместе с детальным скелетно-мышечным обследованием и оценкой черепно-лицевой морфологии[4]. Синдром Торга — Винчестера чаще встречается у женщин, чем у мужчин[5]. Но в целом синдром встречается очень редко. Во всём мире было зарегистрировано всего несколько человек, у которых было зарегистрировано это расстройство[7].

Лечение править

Не существует известного лечения синдрома Торга — Винчестера; однако существует множество методов, которые могут помочь в лечении симптомов[5]. Такое лечение может включать лекарства: противовоспалительные средства, миорелаксанты и антибиотики. Многим людям потребуется физиотерапия, чтобы стимулировать движение и использование конечностей, поражённых синдромом. Бисфосфонаты использовались для улучшения качества и плотности костей или, по крайней мере, для остановки прогрессирования повреждений костей или остеолиза[11]. Генетическое консультирование обычно назначается семьям, чтобы помочь понять происхождение болезни. Есть несколько клинических исследований, в которых можно принять участие. Прогноз для пациентов с диагнозом синдром Винчестера положительный. Сообщалось, что несколько пострадавших дожили до среднего возраста; однако заболевание прогрессирует, и к концу жизни подвижность становится ограниченной. В конечном итоге контрактуры останутся даже при медицинском вмешательстве, например хирургическом[5].

Исследования править

В 2005 году у пациента с синдромом Торга — Винчестера были обнаружены мутации в гене матриксной металлопротеиназы 2 (MMP2)[12]. Исследование 2006 года выявило и другие мутации, обнаруженные в гене MMP2. Это привело к убеждению, что в этом семействе мутаций существует много подобных заболеваний[13]. По состоянию на 2007 год было обнаружено, что эти мутации также обнаруживаются при синдроме Торга и NAO-синдроме[en]. Это означает, что синдром Торга, NAO и синдром Винчестера являются аллельными нарушениями[4][12]. В 2014 году был зарегистрирован новый случай синдрома Винчестера[14]. Согласно недавно опубликованной статье (2012), было обнаружено, что мультицентрический остеолиз, нодулез и артропатия (MONA) и синдром Винчестера — это разные заболевания. Мутации в MMPS и MT1-MMP приводят к схожим, но совершенно разным синдромам «исчезновения кости»[8].

Примечания править

  1. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
  2. ↑ Winchester P, Grossman H, Lim WN, Danes BS (May 1969). "A new acid mucopolysaccharidosis with skeletal deformities simulating rheumatoid arthritis". Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 106 (1): 121—8. doi:10.2214/ajr.106.1.121. PMID 4238825.
  3. ↑ Superti-Furga, A.; Unger, S. : Nosology and classification of genetic skeletal disorders: 2006 revision. Am. J. Med. Genet. 143A: 1-18, 2007.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 Elsebaie H, Mansour MA, Elsayed SM, Mahmoud S, El-Sobky TA (December 2021). "Multicentric Osteolysis, Nodulosis, and Arthropathy in two unrelated children with matrix metalloproteinase 2 variants: Genetic-skeletal correlations". Bone Rep. 15: 101106. doi:10.1016/j.bonr.2021.101106. ISSN 2352-1872. PMC 8283316. PMID 34307793.
  5. ↑ 1 2 3 4 "Winchester Syndrome - NORD (National Organization for Rare Disorders)". NORD (National Organization for Rare Disorders) (англ.). Дата обращения: 7 ноября 2017.
  6. ↑ Torg Winchester syndrome | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program (англ.). rarediseases.info.nih.gov. Дата обращения: 12 декабря 2017.
  7. ↑ 1 2 Reference, Genetics Home Winchester syndrome (англ.). Genetics Home Reference. Дата обращения: 12 декабря 2017.
  8. ↑ 1 2 Evans BR, Mosig RA, Lobl M, Martignetti CR, Camacho C, Grum-Tokars V, Glucksman MJ, Martignetti JA (September 2012). "Mutation of membrane type-1 metalloproteinase, MT1-MMP, causes the multicentric osteolysis and arthritis disease Winchester syndrome". Am J Hum Genet. 91 (3): 572—6. doi:10.1016/j.ajhg.2012.07.022. PMC 3512002. PMID 22922033.
  9. ↑ 1 2 Reference, Genetics Home MMP14 gene (англ.). Genetics Home Reference. Дата обращения: 7 ноября 2017.
  10. ↑ 1 2 Winchester Syndrome Clinical Presentation: History, Physical Examination, Causes (англ.). emedicine.medscape.com. Дата обращения: 12 декабря 2017.
  11. ↑ Pichler K, Karall D, Kotzot D, Steichen-Gersdorf E, Rümmele-Waibel A, Mittaz-Crettol L, Wanschitz J, Bonafé L, Maurer K, Superti-Furga A, Scholl-Bürgi S (September 2016). "Bisphosphonates in multicentric osteolysis, nodulosis and arthropathy (MONA) spectrum disorder - an alternative therapeutic approach". Sci Rep. 6: 34017. Bibcode:2016NatSR...634017P. doi:10.1038/srep34017. PMC 5043187. PMID 27687687.
  12. ↑ 1 2 Zankl A, Bonafé L, Calcaterra V, Di Rocco M, Superti-Furga A (March 2005). "Winchester syndrome caused by a homozygous mutation affecting the active site of matrix metalloproteinase 2". Clin Genet. 67 (3): 261—6. doi:10.1111/j.1399-0004.2004.00402.x. PMID 15691365.
  13. ↑ Rouzier C, Vanatka R, Bannwarth S, Philip N, Coussement A, Paquis-Flucklinger V, Lambert JC (March 2006). "A novel homozygous MMP2 mutation in a family with Winchester syndrome". Clin Genet. 69 (3): 271—6. doi:10.1111/j.1399-0004.2006.00584.x. PMID 16542393.
  14. ↑ Ekbote AV, Danda S, Zankl A, Mandal K, Maguire T, Ungerer K (2014). "Patient with mutation in the matrix metalloproteinase 2 (MMP2) gene - a case report and review of the literature". J Clin Res Pediatr Endocrinol. 6 (1): 40—6. doi:10.4274/Jcrpe.1166. PMC 3986738. PMID 24637309.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Торга_—_Винчестера&oldid=134888094