Телитромицин

Телитромицин (лат. Telithromycinum, англ. Telithromycin) — антибиотик-макролид, относящийся к подгруппе кетолидов.

Телитромицин
Telithromycinum
Химическое соединение
ИЮПАК	(1R,2R,4R,6S,7R,8R,10R,13R,14S)-7-[(2S,3R,4S,6R)-4-dimethylamino-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-13-ethyl-6-methoxy-2,4,6,8,10,14-hexamethyl-17-[4-(4-pyridin-3-ylimidazol-1-yl)butyl]-12,15-dioxa-17-azabicyclo[12.3.0]heptadecane-3,9,11,16-tetrone
Брутто-формула	C43H65N5O10
Молярная масса	812,004 г/моль
CAS	191114-48-4
PubChem	5462516
DrugBank	APRD00483
Состав
Классификация
АТХ	J01FA15
Фармакокинетика
Биодоступн.	57%
Связывание с белками плазмы	60% to 70 %
Период полувывед.	10 часов
Лекарственные формы
таблетки покрытые оболочкой 400 мг
Другие названия
«Кетек»
Медиафайлы на Викискладе

Фармакологическое действие

Антибактериальный препарат из класса кетолидов. Подавляет синтез белка на уровне бактериальной рибосомы.

К препарату чувствительны аэробные грамположительные бактерии ( Streptococcus pneumoniae (чувствительные или резистентные к бензилпенициллину и чувствительные или резистентные к эритромицину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci viridans, Streptococcus spp. С и G по Р. С. Лансфильду (бета-гемолитические), Staphylococcus aureus (чувствительные или резистентные к эритромицину за счёт механизма индуцибельного синтеза метилазы)); аэробные грамотрицательные бактерии ( Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу)); а также Legionella spp., Legionella pneumophila, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae.

Умеренно чувствительны: Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae.

Нечувствительны: Staphylococcus aureus (резистентные к эритромицину за счёт конститутивного механизма), Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinetobacter.

Развитие резистентности к телитромицину вследствие спонтанной мутации является редким. Для Streptococcus pneumoniae отсутствует перекрестная резистентность с антибактериальными препаратами других классов.

Применение

Показания

У пациентов старше 18 лет: внебольничная пневмония лёгкой или средней тяжести, хронический бронхит (обострение), острый синусит; старше 12 лет — тонзиллит, фарингит, вызываемый бета-гемолитическим стрептококком группы А, в качестве альтернативной терапии при невозможности лечения бета-лактамными антибиотиками.

Противопоказания

Гиперчувствительность, одновременный прием цизаприда, мидазолама, алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин), пимозида, астемизола, терфенадина, симвастатина, аторвастатина и ловастатина; индукторов CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, экстракт зверобоя) и 2 недель после окончания лечения индукторами CYP3A4; удлинение интервала QT на ЭКГ (врождённое, приобретённое, в семейном анамнезе), генетическая непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период лактации.

C осторожностью

Ишемическая болезнь сердца, желудочковые аритмии в анамнезе, гипокалиемия и/или гипомагниемия, брадикардия (менее 50/мин.), миастения, печеночная недостаточность, детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения не установлена); одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT или ингибиторами CYP3А4 (ингибиторы протеаз и кетоконазол) или являющихся субстратами CYP3A4, с церивастатином и бензодиазепинами, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз (аспаргиновой трансаминазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы); редко — запор, анорексия, кандидоз слизистой оболочки полости рта, стоматит, холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, бессонница, нервозность; редко — парестезия.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги, обострение тяжёлой миастении.

Со стороны органов чувств: нарушение вкуса; редко — расстройство зрения в виде нечеткости зрительного восприятия, проходящего через несколько часов после приема.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, крапивница, зуд, гиперемия кожных покровов; в единичных случаях — экзема, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердцебиение; в единичных случаях — предсердная аритмия, снижение артериального давления, брадикардия.

Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз.

Прочие: экссудативная эритема, отёк лица.

Способ применения и дозы

Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, до или после еды. Рекомендуемая доза — 800 мг 1 раз в сутки.

Пациентам старше 18 лет: внебольничная пневмония — 800 мг 1 раз в сутки в течение 7—10 дней. Обострение хронического бронхита, острый синусит — 800 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Тонзиллит/фарингит, вызванный бета-гемолитическим стрептококком группы А, у пациентов старше 12 лет — 800 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.

При наличии тяжёлой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин.) дозу следует уменьшить в 2 раза (400 мг 1 раз в сутки). У пациентов, находящихся на гемодиализе, в дни проведения гемодиализа препарат следует принимать после сеанса гемодиализа.

Передозировка

Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия; поддержание достаточной гидратации, контроль содержания электролитов в крови (особенно K⁺). В связи с возможностью увеличения продолжительности интервала QT и повышенного риска развития нарушений ритма следует проводить постоянное ЭКГ-мониторирование.

Взаимодействие

Телитромицин как ингибитор CYP3A4 уменьшает клиренс симвастатина, мидазолама и цизаприда и замедляет их выведение.

При совместном применении с цизапридом, пимозидом, астемизолом и терфенадином — увеличение продолжительности интервала QT и развитие аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

При одновременном применении с алкалоидами спорыньи — развитие выраженной вазоконстрикции («эрготизма»), которая может привести к развитию некроза конечностей.

При одновременном приеме с симвастатином — увеличение C_max симвастатина в 5,3 раза, AUC (площадь под характеристической кривой) — в 8,9 раз, C_max и AUC симвастатиновой кислоты — в 5 и 11 раз соответственно. При одновременном приеме с мидазоламом AUC мидазолама увеличивается в 2,2 раза (после в/в введения мидазолама) и в 6,1 раз после приема мидазолама внутрь, период полувыведения мидазолама увеличивается в 2,5 раз. Следует избегать перорального приема мидазолама совместно с телитромицином. При в/в введении мидазолама следует проводить необходимую коррекцию режима дозирования мидазолама и наблюдение за пациентом.

Следует также соблюдать аналогичные меры предосторожности при назначении др. бензодиазепинов, которые метаболизируются при участии CYP3A4 (особенно триазолама и в меньшей степени алпразолама). У бензодиазепинов, которые не метаболизируются при участии CYP3A4 (темазепам, нитразепам, лоразепам), взаимодействие с телитромицином маловероятно.

Телитромицин может увеличивать концентрацию в крови циклоспорина, такролимуса или сиролимуса, являющихся субстратами CYP3A4.

Совместное назначение индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, экстракт зверобоя) приводит к существенному снижению плазменной концентрации телитромицина и потере его эффективности. После прекращения лечения индукторами CYP3A4 индукция фермента постепенно уменьшается в течение 2 недель (назначения препарата следует избегать в течение 2 недель после лечения индукторами CYP3A4).

Исследования взаимодействия с итраконазолом и кетоконазолом (ингибиторами CYP3A4), показали, что C_max телитромицина увеличивается соответственно на 22 % и 51 % и AUC соответственно на 54 % и 95 %. Эти изменения в фармакокинетике телитромицина не требуют коррекции режима дозирования, так как его концентрация остаётся в диапазоне хорошей переносимости.

Влияние ритонавира на телитромицин не изучалось, но может приводить к более выраженному увеличению концентрации телитромицина. Эта комбинация должна использоваться с осторожностью.

Телитромицин увеличивает плазменную концентрацию дигоксина.

При совместном применении с метопрололом — увеличение плазменной концентрации метопролола и AUC на 38 % без изменения периода полувыведения.

Ранитидин (принятый за 1 ч. до приема телитромицина) и антациды, содержащие гидрохлориды Al³⁺ и Mg²⁺, не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику телитромицина.

Телитромицин не имел клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия с варфарином после однократного приема, однако, нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия при курсовом приеме.

Телитромицин на основании фармакокинетического и фармакодинамического исследования не имел клинически значимого взаимодействия с трёхфазными пероральными контрацептивами.

Особые указания

Развитие диареи (особенно тяжёлой, упорной и/или с примесью крови в кале) во время или после лечения препаратом может быть связано с развитием псевдомембранозного колита. При подозрении на развитие псевдомембранозного колита лечение должно быть немедленно прекращено, и пациенту должна быть проведена поддерживающая и/или специфическая терапия.

При приеме телитромицина были отмечены случаи обострения тяжёлой миастении. Отмечались также случаи развития острой дыхательной недостаточности у пациентов с миастенией, принимающих телитромицин для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей.

Степень резистентности у определённых видов микроорганизмов варьирует в зависимости от географической зоны и с течением времени, поэтому желательно получение локальной информации о резистентности, особенно в случае лечения тяжёлых инфекционных заболеваний.

Эффективность препарата при внебольничной пневмонии у пациентов с факторами риска, такими как пневмококковая бактериемия или возраст старше 65 лет, была показана на ограниченном контингенте пациентов. Legionella pneumophila является высоко чувствительной к телитромицину in vitro, однако, клинический опыт по лечению вызываемой ей пневмонии ограничен. Haemophilus influenzae характеризуется только умеренной природной чувствительностью ко всем макролидным антибиотикам и телитромицину. Это следует принимать во внимание при лечении инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae.

Таблетки телитромицина содержат лактозу. Пациенты с генетической непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

В начале лечения телитромицином у пациентов, уже получающих лечение циклоспорином, такролимусом или сиролимусом, должен проводиться тщательный контроль концентрации в крови последних и при необходимости их доза должна быть снижена. По окончании лечения телитромицином следует снова тщательно контролировать концентрацию в крови циклоспорина, такролимуса или сиролимуса и при необходимости проводить увеличение их дозы.

Рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина в крови во время совместного назначения телитромицина и дигоксина.

При совместном использовании телитромицина и пролонгированных форм теофиллина следует разделить их прием по времени с интервалом в 1 ч для того, чтобы избежать развития возможных побочных эффектов со стороны ЖКТ, таких как тошнота и рвота.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Ссылки

• Описание препарата Кетек