Церулоплазмин
Церулоплазмин — медь-содержащий белок (металлопротеин), присутствующий в плазме крови. В церулоплазмине содержится около 95 % общего количества меди сыворотки крови человека. Врожденный дефицит церулоплазмина приводит к дефектам развития головного мозга и печени. Был описан в 1948 году[1].
| Церулоплазмин | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | ceruloplasminFerroxidaseceruloplasmin (ferroxidase)CP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние ID | GeneCards: [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
 Информация в Викиданных | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Церулоплазмин (ферроксидаза) | |
|---|---|
 | |
| Обозначения | |
| Символы | CP; CP-2 |
| Entrez Gene | 1356 |
| HGNC | 2295 |
| OMIM | 117700 |
| RefSeq | NM_000096 |
| UniProt | P00450 |
| Другие данные | |
| Шифр КФ | 1.16.3.1 |
| Локус | 3-я хр. , 3q23-q24 |
| Информация в Викиданных ? | |
Физические свойства церулоплазмина человека править
Церулоплазмин человека, благодаря входящим в его состав ионам меди, имеет голубой цвет. Средняя молекулярная масса колеблется в диапазоне 150 000—160 000 г/моль[2]. На одну молекулу приходится 6-7 ионов меди (Cu+2).
До внедрения меди в белок он называется апоцерулоплазмин, после — холоцерулоплазмин.
Показано, что ген церулоплазмина человека подвергается альтернативному сплайсингу[3].
Основные аминокислоты церулоплазмина: аспарагиновая, глутаминовая, треонин, глицин, лейцин.
Физиологическая роль править
Церулоплазмин обнаруживается не только в плазме человека и приматов, но и у свиньи, лошади, козы, оленя, собаки, кошки и др. животных. Белок играет важную ферментативную роль — он катализирует окисление полифенолов и полиаминов в плазме[2].
Синтез церулоплазмина в печени осуществляют гепатоциты и скорость этого процесса регулируется гормонами. На протяжении всей жизни уровень этого белка в плазме остается стабильным, за исключением неонатального этапа и периода беременности у женщин.
Церулоплазмин не проникает либо слабо проникает через гематоэнцефалический барьер. В мозге человека белок производится определёнными популяциями глиальных клеток, связанных с микрососудами, а в сетчатке глаза — клетками внутреннего нуклеарного слоя[4]. Астроцитами синтезируется особая форма церулоплазмина[5], порождённая альтернативным сплайсингом и содержащая GPI-якорь, она предположительно необходима для выведения железа из клеток ЦНС[6].
Клиническое значение править
Пониженный уровень церулоплазмина отмечаются при болезни Вильсона — Коновалова и болезни Менкеса. В первом случае это обусловлено нарушением процесса «нагрузки» апоцерулоплазмина медью вследствие мутации гена ATP7B. Во втором случае нарушен захват меди в кишечнике из-за мутаций гена ATP7A.
Концентрация церулоплазмина также возрастает при воспалительных процессах, травмах.
В ряде исследований отмечаются повышенные уровни церулоплазмина у больных шизофренией[7]. В единственном на данный момент небольшом исследовании лиц с обсессивно-компульсивным расстройством также были отмечены повышенные уровни церулоплазмина[8].
Исследования на животных править
У мышей, нокаутных по церулоплазмину, отмечается отложение железа в мозжечке и стволе мозга, потеря дофаминергических нейронов, нарушение двигательной координации[9].
См. также править
Примечания править
- ↑ Holmberg C.G., Laurell C-B. Investigations in serum copper. II. Isolation of the Copper containing protein, and a description of its properties (англ.) // Acta Chem Scand : journal. — 1948. — Vol. 2. — P. 550—556. — doi:10.3891/acta.chem.scand.02-0550.
- ↑ 1 2 Неорганическая биохимия / под редакцией Г.Эйхгорна, пер. с англ., том 1, М.: Мир, 1978
- ↑ Patel B. N., Dunn R. J., David S. Alternative RNA splicing generates a glycosylphosphatidylinositol-anchored form of ceruloplasmin in mammalian brain. (англ.) // The Journal Of Biological Chemistry. — 2000. — 11 February (vol. 275, no. 6). — P. 4305—4310. — doi:10.1074/jbc.275.6.4305. — PMID 10660599.
- ↑ Klomp L. W., Gitlin J. D. Expression of the ceruloplasmin gene in the human retina and brain: implications for a pathogenic model in aceruloplasminemia. (англ.) // Human Molecular Genetics. — 1996. — December (vol. 5, no. 12). — P. 1989—1996. — doi:10.1093/hmg/5.12.1989. — PMID 8968753.
- ↑ Patel B. N., David S. A novel glycosylphosphatidylinositol-anchored form of ceruloplasmin is expressed by mammalian astrocytes. (англ.) // The Journal Of Biological Chemistry. — 1997. — 8 August (vol. 272, no. 32). — P. 20185—20190. — doi:10.1074/jbc.272.32.20185. — PMID 9242695.
- ↑ Jeong S. Y., David S. Glycosylphosphatidylinositol-anchored ceruloplasmin is required for iron efflux from cells in the central nervous system. (англ.) // The Journal Of Biological Chemistry. — 2003. — 18 July (vol. 278, no. 29). — P. 27144—27148. — doi:10.1074/jbc.M301988200. — PMID 12743117.
- ↑ Wolf T. L., Kotun J., Meador-Woodruff J. H. Plasma copper, iron, ceruloplasmin and ferroxidase activity in schizophrenia. (англ.) // Schizophrenia Research. — 2006. — September (vol. 86, no. 1-3). — P. 167—171. — doi:10.1016/j.schres.2006.05.027. — PMID 16842975.
- ↑ Virit O., Selek S., Bulut M., Savas H. A., Celik H., Erel O., Herken H. High ceruloplasmin levels are associated with obsessive compulsive disorder: a case control study. (англ.) // Behavioral And Brain Functions : BBF. — 2008. — 18 November (vol. 4). — P. 52—52. — doi:10.1186/1744-9081-4-52. — PMID 19017404.
- ↑ Ader J. L., Durnad D., Lopez B., Suc J. M. Letter: Treatment of idiopathic cyclic edema syndromes. Value of dihydroergotoamine methanesulfonate. (фр.) // La Nouvelle Presse Medicale. — 1975. — 17 mai (vol. 4, no 20). — P. 1506—1506. — PMID 1215153.
Ссылки править
- Церулоплазмин — институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург
- Церулоплазмин — от метаболита до лекарственного средства — В. И. Ващенко, Т. Н. Ващенко, 2006, «Психофармакология и биологическая наркология»