ADAM17

ADAM17 (CD156b; англ. a disintegrin and metalloproteinase domain 17; tumor necrosis factor, alpha, converting enzyme, TACE) — фермент металлопротеаза, относящийся к семейству металлопротеаз ADAM. Основная роль фермента ADAM17 — отщепление мембранного фрагмента синтезированного фактора некроза опухоли и перевод этого цитокина в растворимое состояние (отсюда старое название фермента — фактор некроза опухоли-конвертирующий фермент).

ADAM17
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 1BKC, 1ZXC, 2A8H, 2DDF, 2FV5, 2FV9, 2I47, 2M2F, 2OI0, 3B92, 3CKI, 3E8R, 3EDZ, 3EWJ, 3G42, 3KMC, 3KME, 3L0T, 3L0V, 3LE9, 3LEA, 3LGP, 3O64
Идентификаторы
Псевдонимы	ADAM17, ADAM18, CD156B, CSVP, NISBD, NISBD1, TACE, ADAM metallopeptidase domain 17
Внешние ID	OMIM: 603639 MGI: 1096335 HomoloGene: 2395 GeneCards: ADAM17
Расположение гена (человек) Хр. 2-я хромосома человека Локус 2p25.1 Начало 9,488,486 bp Конец 9,556,732 bp
Расположение гена (Мышь) Хр. 12-я хромосома мыши Локус 12 A1.3|12 8.3 cM Начало 21,373,510 bp Конец 21,423,633 bp
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в sural nerve lower lobe of lung upper lobe of lung upper lobe of left lung Наибольшая экспрессия в saccule otic placode secondary oocyte cumulus cell left lung lobe conjunctival fornix body of femur Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция PDZ domain binding interleukin-6 receptor binding SH3 domain binding связывание с ионом металла Notch binding integrin binding peptidase activity связывание с белками плазмы metalloendopeptidase activity гидролазная активность metallopeptidase activity endopeptidase activity Компонент клетки цитоплазма часть мембраны мембрана cell-cell junction Фокальные контакты клеточная мембрана часть клеточной мембраны ruffle membrane поверхность клетки apical plasma membrane actin cytoskeleton Липидный рафт цитозоль Биологический процесс Notch signaling pathway positive regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway positive regulation of epidermal growth factor-activated receptor activity positive regulation of protein phosphorylation response to hypoxia T cell differentiation in thymus движение клеток positive regulation of cell migration wound healing, spreading of epidermal cells germinal center formation tumor necrosis factor-mediated signaling pathway negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway развитие селезёнки Протеолиз positive regulation of leukocyte chemotaxis positive regulation of cell growth response to lipopolysaccharide Агрегация клеток cell adhesion mediated by integrin membrane protein ectodomain proteolysis membrane protein intracellular domain proteolysis regulation of mast cell apoptotic process positive regulation of T cell chemotaxis позитивная регуляция пролиферации клеток Notch receptor processing positive regulation of chemokine production neutrophil mediated immunity B cell differentiation defense response to Gram-positive bacterium epidermal growth factor receptor signaling pathway receptor transactivation positive regulation of blood vessel endothelial cell migration positive regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity cellular response to high density lipoprotein particle stimulus negative regulation of cold-induced thermogenesis positive regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle positive regulation of tumor necrosis factor-mediated signaling pathway positive regulation of vascular endothelial cell proliferation Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 6868 11491 Ensembl ENSG00000151694 ENSMUSG00000052593 UniProt P78536 Q9Z0F8 RefSeq (мРНК) NM_003183 NM_001382777 NM_001382778 NM_021832 NM_001277266 NM_009615 NM_001291871 RefSeq (белок) NP_003174 NP_001264195 NP_001278800 NP_033745 Локус (UCSC) Chr 2: 9.49 – 9.56 Mb Chr 12: 21.37 – 21.42 Mb Поиск по PubMed Искать Искать
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

ADAM17
Обозначения
Символы	ADAM17; TACE
Entrez Gene	6868
HGNC	195
OMIM	603639
RefSeq	NM_003183
UniProt	P78536
Другие данные
Локус	2-я хр. , 2p25
Информация в Викиданных ?

Структура

Схема активации металлопротеаз ADAM и механизм действия.

Фермент является мембранным белком с молекулярной массой 70 кДа. Зрелый белок состоит из 610 аминокислот. Синтезируется в неактивном виде. Активируется после отщепления N-концевого пептида, стерически закрывающего активный центр.

Каталитическая активность

ADAM17 является специфической эндопептидазой с узкой каталитической активностью. В факторе некроза опухоли гидролизует следующую связь:

Пролин-Лейцин-Аланин-Глутамин-Аланин-|-Валин-Аргинин-Серин-Серин-Серин 

Функции

ADAM17 участвует в созревании фактора некроза опухоли, который синтезируется как мембранный белок с молекулярной массой 26 кДа (233 аминокислоты). Металлопротеаза отщепляет мембранный фрагмент ФНО, после чего он становится растворимым цитокином.

Кроме участия в созревании ФНО металлопротеаза высвобождает с клеточной мембраны другие белки: p75 ФНО-рецептор, p55 ФНО-рецептор, рецептор типа II интерлейкина 1, TGF-альфа, L-селектин, рецептор фактора роста, MUC1 и предшественник бета-амилоида. Кроме этого, ADAM17 участвует в активации сигнального пути Notch.

См. также

• ADAM10

Ссылки

• Arribas J., Esselens C. ADAM17 as a therapeutic target in multiple diseases (англ.) // Curr. Pharm. Des. : journal. — 2009. — Vol. 15, no. 20. — P. 2319—2335. — PMID 19601834.
• Deuss M., Reiss K., Hartmann D. Part-time alpha-secretases: the functional biology of ADAM 9, 10 and 17 (англ.) // Curr Alzheimer Res : journal. — 2008. — April (vol. 5, no. 2). — P. 187—201. — PMID 18393804.