Зосурабальпин
Зосурабальпи́н — новый экспериментальный антибиотик, который ингибирует транспорт липополисахаридов в ацинетобактериях[1][2]. Относится к новому классу антибиотиков пептидного строения, получившему название макроциклические пептиды[3].
| Зосурабальпин | |
|---|---|
 | |
| Общие | |
| Систематическое наименование |
N2.2.2.1,3-ангидро(N2-[(2-([2-(аминометил)-4'-карбокси[1,1'-бифенил]-3-ил]сьльфанил)пиридин-3-ил)метил]-L-орнитил-L-лизил-N-метил-L-триптофан |
| Хим. формула | C43H50N8O5S |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 790.98 г/моль |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 2379336-76-0 |
| PubChem | 148636827 |
| SMILES | |
| InChI |
|
| Безопасность | |
| NFPA 704 | |
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Особенность действия зосурабальпина заключается в его специфичности к ацинетобактериям. Был разработан с целью решить проблему карбапенем-резистентных ацинетобактерий, против которых не действуют почти никакие антибиотики.
Молекулярное строение править
В ходе исследования, было обнаружено, что некоторые макроциклические пептиды образуют агрегаты в крови, связываясь с компонентами в плазме, что ведёт к летальным последствиям у лабораторных мышей. Было обнаружено, что цвиттер-ионная структура зосурабальпина наиболее устойчива в плазме и не образует агрегаты в крови даже при достаточно большой концентрации (6 мг/кг) [2].
Механизм действия править
Было выяснено, что зосурабальпин связывается с белками транспортного комплекса липополисахаридов LptG и LptF, препятствуя локализации липополисахаридов на поверхности бактериальной клетки, там самым дестабилизируя клеточную мембрану[1].
Примечания править
- ↑ 1 2 Karanbir S. Pahil, Morgan S. A. Gilman, Vadim Baidin, Thomas Clairfeuille, Patrizio Mattei, Christoph Bieniossek, Fabian Dey, Dieter Muri, Remo Baettig, Michael Lobritz, Kenneth Bradley, Andrew C. Kruse, Daniel Kahne. A new antibiotic traps lipopolysaccharide in its intermembrane transporter (англ.) // Nature. — 2024-01-18. — Vol. 625, iss. 7995. — P. 572–577. — ISSN 0028-0836. — doi:10.1038/s41586-023-06799-7. Архивировано 17 февраля 2024 года.
- ↑ 1 2 Claudia Zampaloni, Patrizio Mattei, Konrad Bleicher, Lotte Winther, Claudia Thäte, Christian Bucher, Jean-Michel Adam, Alexander Alanine, Kurt E. Amrein, Vadim Baidin, Christoph Bieniossek, Caterina Bissantz, Franziska Boess, Carina Cantrill, Thomas Clairfeuille, Fabian Dey, Patrick Di Giorgio, Pauline du Castel, David Dylus, Pawel Dzygiel, Antonio Felici, Fernando García-Alcalde, Andreas Haldimann, Matthew Leipner, Semen Leyn, Séverine Louvel, Pauline Misson, Andrei Osterman, Karanbir Pahil, Sébastien Rigo, Adrian Schäublin, Sebastian Scharf, Petra Schmitz, Theodor Stoll, Andrej Trauner, Sannah Zoffmann, Daniel Kahne, John A. T. Young, Michael A. Lobritz, Kenneth A. Bradley. A novel antibiotic class targeting the lipopolysaccharide transporter (англ.) // Nature. — 2024-01-18. — Vol. 625, iss. 7995. — P. 566–571. — ISSN 0028-0836. — doi:10.1038/s41586-023-06873-0. Архивировано 16 февраля 2024 года.
- ↑ Alexander A. Vinogradov, Yizhen Yin, Hiroaki Suga. Macrocyclic Peptides as Drug Candidates: Recent Progress and Remaining Challenges (англ.) // Journal of the American Chemical Society. — 2019-03-13. — Vol. 141, iss. 10. — P. 4167–4181. — ISSN 0002-7863. — doi:10.1021/jacs.8b13178. Архивировано 17 февраля 2024 года.