Белумосудил

Белумосудил
Белумосудил
Химическое соединение
ИЮПАК	2-[3-[4-(1H-индазол-5-иламино)хиназолин-2-ил]фенокси]-N-пропан-2-илацетамид
Брутто-формула	C26H24N6O2
Молярная масса	452.518 г/моль
CAS	911417-87-3
PubChem	11950170
Состав
	Медиафайлы на Викискладе

Белумосудил (известный также как KD025 и SLX-2119) является селективным ингибитором изофермента ROCK2, который был впервые разработан компанией Surface Logix, а затем приобретён компанией Kadmon Pharmaceuticals. Белумосудил продаётся под торговой маркой REZUROCK™ и предназначен для лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина» (цРТПХ), вульгарного псориаза (PV), идиопатического лёгочного фиброза (ИЛФ), печёночной недостаточности, диффузного кожного системного склероза.^[1]^[2]

В отличие от ингибирования ROCK1, ингибирование ROCK2 не предотвращает образование стрессовых волокон F-актина, поэтому белумосудил практически не влияет на образование стрессовых волокон.^[3]^[4]

Селективное ингибирование ROCK2 белумосудилом уменьшает фиброз за счёт подавления как передачи сигналов трансформирующего фактора роста-β, так и экспрессии профибротических генов, тем самым препятствуя образованию фокальных спаек. В соответствии со своей противовоспалительной и антифиброзной активностью белумосудил продемонстрировал эффективность в клинических исследованиях, что привело к общей частоте ответа >70% у пациентов с ХРТПХ, у которых 2–5 предшествующих линий системной терапии оказались неэффективными.^[5]

Примечания править

↑ Blair, H. A. (2021). Belumosudil: first approval. Drugs, 81(14), 1677-1682. PMID 34463931 PMC 8590654 doi:10.1007/s40265-021-01593-z
↑ Ali, F., & Ilyas, A. (2022). Belumosudil with ROCK-2 inhibition: chemical and therapeutic development to FDA approval for the treatment of chronic graft-versus-host disease. Current research in translational medicine, 70(3), 103343. PMID 35339032 doi:10.1016/j.retram.2022.103343
↑ Beckers, C. M., Knezevic, N., Valent, E. T., Tauseef, M., Krishnan, R., Rajendran, K., ... & van Nieuw Amerongen, G. P. (2015). ROCK2 primes the endothelium for vascular hyperpermeability responses by raising baseline junctional tension. Vascular pharmacology, 70, 45-54. PMID 25869521 PMC 4606924 doi:10.1016/j.vph.2015.03.017
↑ Newell-Litwa, K. A., Badoual, M., Asmussen, H., Patel, H., Whitmore, L., & Horwitz, A. R. (2015). ROCK1 and 2 differentially regulate actomyosin organization to drive cell and synaptic polarity. Journal of Cell Biology, 210(2), 225-242. PMID 26169356 PMC 4508895 doi:10.1083/jcb.201504046
↑ Zanin-Zhorov, A., & Blazar, B. R. (2021). ROCK2, a critical regulator of immune modulation and fibrosis has emerged as a therapeutic target in chronic graft-versus-host disease. Clinical Immunology, 230, 108823. PMID 34400321 PMC 8456981 doi:10.1016/j.clim.2021.108823

[1] Blair, H. A. (2021). Belumosudil: first approval. Drugs, 81(14), 1677-1682. PMID 34463931 PMC 8590654 doi:10.1007/s40265-021-01593-z

[2] Ali, F., & Ilyas, A. (2022). Belumosudil with ROCK-2 inhibition: chemical and therapeutic development to FDA approval for the treatment of chronic graft-versus-host disease. Current research in translational medicine, 70(3), 103343. PMID 35339032 doi:10.1016/j.retram.2022.103343

[3] Beckers, C. M., Knezevic, N., Valent, E. T., Tauseef, M., Krishnan, R., Rajendran, K., ... & van Nieuw Amerongen, G. P. (2015). ROCK2 primes the endothelium for vascular hyperpermeability responses by raising baseline junctional tension. Vascular pharmacology, 70, 45-54. PMID 25869521 PMC 4606924 doi:10.1016/j.vph.2015.03.017

[4] Newell-Litwa, K. A., Badoual, M., Asmussen, H., Patel, H., Whitmore, L., & Horwitz, A. R. (2015). ROCK1 and 2 differentially regulate actomyosin organization to drive cell and synaptic polarity. Journal of Cell Biology, 210(2), 225-242. PMID 26169356 PMC 4508895 doi:10.1083/jcb.201504046

[5] Zanin-Zhorov, A., & Blazar, B. R. (2021). ROCK2, a critical regulator of immune modulation and fibrosis has emerged as a therapeutic target in chronic graft-versus-host disease. Clinical Immunology, 230, 108823. PMID 34400321 PMC 8456981 doi:10.1016/j.clim.2021.108823

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]