Википедия

Бемпедоевая кислота

Бемпедоевая кислота — органическое соединение, дикарбоновая гидроксикислота. Является пролекарством, ранее известна как ETC-1002 и ESP55016[1]. Используется в качестве гиполипидемического лекарственного средства.

Бемпедоевая кислота
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 8-Гидрокси-2,2,14,14-тетраметилпентадекандиовая кислота
Брутто-формула C19H36O5
Молярная масса 344.492 г/моль
CAS 738606-46-7
PubChem 10472693
DrugBank 11936
Состав

Попадая в печень превращается в активный метаболит, подавдяющий АТФ-цитрат-лиазу — фермент, необходимый для биосинтеза холестерина в печени[2][3]. Бемпедоевая кислота также активирует в печени АМФК, в результате чего клетки печени переходят в энергосберегающее состояние (в том числе блокируется синтез жирных кислот и активируется их окисление)[4]. Для превращения бемпедоевой кислоты в активный метаболит необходима активность фермента ACSVL1 (синтетазы ацил-КоА с очень длинной цепочкой), который работает только в печени. Бемпедоевая кислота обеспечивает защиту от атеросклероза подобно статинам, но в отличие от них не вызывает нежелательных побочных реакций в мышцах[5], в частности, у пациентов реже наблюдается миопатия, рабдомиолиз и другие мышечные расстройства[6]. За счет активации пути AMPK в иммунных клетках бемпедоевая кислота приводит к снижению уровня С-реактивного белка в плазме крови, что оказывает выраженное противовоспалительное действие[3]. Также способна снижать глюконеогенез, что приводит к снижению инсулинорезистентности, улучшению метаболизма глюкозы и ослаблению проявлений метаболического синдрома в целом[3][7]. Применение бемпедоевой кислоты для лечения атеросклеротические сердечно-сосудистых заболеванияий, сахарного диабета 2 типа и хронических заболеваний печени в настоящее время изучается в клинических и доклинических исследованиях [8].

Наиболее частыми побочными эффектами бемпедоевой кислоты являются повышение уровня мочевой кислоты и подагра,[9] а также снижение скорости клубочковой фильтрации и повышенный уровень печеночных ферментов[10]; редко проявляются анемия и разрыв сухожилий, в частности, наблюдаемый у пожилых пациентов разрыв вращающей манжеты плеча[11].

Продается под рецептурным названием Некслетол (Nexletol). Для снижения холестерина и липопротеинов низкой плотности до уровня нормы введение бемпедоевой кислоты можно сочетать со статинами, например, в форме комбинированого препарата Nexlizet / Некслизет (бемпедоевая кислота и статиновый препарат эзетимиб), или ингибиторами PCSK9[12][13].

Примечания править

  1. ↑ Cramer, C. T., Goetz, B., Hopson, K. L., Fici, G. J., Ackermann, R. M., Brown, S. C., ... & Pape, M. E. (2004). Effects of a novel dual lipid synthesis inhibitor and its potential utility in treating dyslipidemia and metabolic syndrome. Journal of lipid research, 45(7), 1289-1301. PMID 15102884 doi:10.1194/jlr.M400018-JLR200
  2. ↑ Bilen, O., & Ballantyne, C. M. (2016). Bempedoic acid (ETC-1002): an investigational inhibitor of ATP citrate lyase. Current Atherosclerosis Reports, 18, 1-7. PMID 27663902 PMC 5035316 doi:10.1007/s11883-016-0611-4
  3. ↑ 1 2 3 Biolo, G., Vinci, P., Mangogna, A., ... & Di Girolamo, F. G. (2022). Mechanism of action and therapeutic use of bempedoic acid in atherosclerosis and metabolic syndrome. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 9, 1028355. PMID 36386319 PMC 9650075 doi:10.3389/fcvm.2022.1028355
  4. ↑ Pinkosky, S. L., Filippov, S., Srivastava, R. A. K., ... & Newton, R. S. (2013). AMP-activated protein kinase and ATP-citrate lyase are two distinct molecular targets for ETC-1002, a novel small molecule regulator of lipid and carbohydrate metabolism [S]. Journal of lipid research, 54(1), 134-151. PMID 23118444 PMC 3520520 doi:10.1194/jlr.M030528
  5. ↑ Pinkosky, S. L., Newton, R. S., Day, E. A., ... & Lalwani, N. D. (2016). Liver-specific ATP-citrate lyase inhibition by bempedoic acid decreases LDL-C and attenuates atherosclerosis. Nature Communications, 7(1), 13457. PMID 27892461 PMC 5133702 doi:10.1038/ncomms13457
  6. ↑ Laufs, U., Banach, M., Mancini, G. J., ... & Stroes, E. S. (2019). Efficacy and safety of bempedoic acid in patients with hypercholesterolemia and statin intolerance. Journal of the American Heart Association, 8(7), e011662. PMID 30922146 PMC 6509724 doi:10.1161/JAHA.118.011662
  7. ↑ Ray, K. K., Nicholls, S. J., Li, N., Louie, M. J., Brennan, D., Lincoff, A. M., & Nissen, S. E. (2024). Efficacy and safety of bempedoic acid among patients with and without diabetes: prespecified analysis of the CLEAR Outcomes randomised trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 12(1), 19-28. PMID 38061370 doi:10.1016/S2213-8587(23)00316-9
  8. ↑ Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, et al. (2023). Bempedoic acid and cardiovascular outcomes in statin-intolerant patients. N Engl J Med;388:1353–1364 PMID 36876740 doi:10.1056/NEJMoa2215024
  9. ↑ Bays, H. E., Banach, M., Catapano, A. L., ... & Ballantyne, C. M. (2020). Bempedoic acid safety analysis: pooled data from four phase 3 clinical trials. Journal of clinical lipidology, 14(5), 649-659. PMID 32980290 doi:10.1016/j.jacl.2020.08.009
  10. ↑ Banach, M., Duell, P. B., Gotto, A. M., ... & Catapano, A. L. (2020). Association of bempedoic acid administration with atherogenic lipid levels in phase 3 randomized clinical trials of patients with hypercholesterolemia. JAMA cardiology, 5(10), 1124-1135. PMID 32609313 PMC 7330832 doi:10.1001/jamacardio.2020.2314
  11. ↑ Bays, H. E., Bloedon, L. T., Lin, G., Powell, H. A., Louie, M. J., Nicholls, S. J., ... & Nissen, S. E. (2023). Safety of bempedoic acid in patients at high cardiovascular risk and with statin intolerance. Journal of Clinical Lipidology. PMID 37951797 doi:10.1016/j.jacl.2023.10.011
  12. ↑ Ray, K. K., Bays, H. E., Catapano, A. L., Lalwani, N. D., Bloedon, L. T., Sterling, L. R., ... & Ballantyne, C. M. (2019). Safety and efficacy of bempedoic acid to reduce LDL cholesterol. New England Journal of Medicine, 380(11), 1022-1032. PMID 30865796 doi:10.1056/NEJMoa1803917
  13. ↑ Ballantyne, C. M., Laufs, U., Ray, K. K., Leiter, L. A., Bays, H. E., Goldberg, A. C., ... & Catapano, A. L. (2020). Bempedoic acid plus ezetimibe fixed-dose combination in patients with hypercholesterolemia and high CVD risk treated with maximally tolerated statin therapy. European journal of preventive cardiology, 27(6), 593-603. PMID 31357887 PMC 7153222 doi:10.1177/2047487319864671

Литература править

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Бемпедоевая_кислота&oldid=135946671