Латанопрост

(перенаправлено с «Ксалатан»)

Латанопрост — офтальмологическое средство, применяется местно (в виде глазных капель) для лечения глаукомы и глазной гипертензии. Это аналог простагландина (простагландина F2α[1]), снижающий внутриглазное давление за счет увеличения оттока водянистой влаги через увеосклеральный тракт[2]. Латанопрост является изопропиловым эфиром — пролекарством, — то есть он является неактивным, пока не гидролизуется в роговице из эфира в биологически активные кислоты[3].

Латанопрост
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК isopropyl (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2- [(3R)3-hydroxy-5-phenylpentyl]-cyclopentyl] hept-5-enoate
Брутто-формула C26H40O5
Молярная масса 432.593 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Период полувывед. 17 минут
Способы введения
Глазные капли
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Он также известен под торговой маркой Ксалатан, производимой Pfizer. Годовой объем продаж примерно 1,6 млрд долларов. Патент латанопроста истёк в марте 2011 года, и по меньшей мере, один общий вариант (изготовитель Mylan Inc.) в настоящее время широко доступен в США.

Латанопрост был изобретен Johan W. Stjernschantz и Bahram Resul, сотрудниками Pharmacia Corporation в Упсале, Швеция[4]. Он входит в список Всемирной организации здравоохранения в число основных лекарственных средств, в перечень наиболее важных медикаментов, необходимых в базовой системе здравоохранения[5].

Использование в медицинских целях править

Глазная гипертензия править

  • В контролируемых клинических исследованиях, включавших больных с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией (ВГД ≥ 21 мм рт. ст.), монотерапия латанопростом обеспечивала уровень снижения ВГД от 22 до 39 % от 1 до 12 месяцев лечения. Латанопрост был значительно более эффективным, чем тимолол 0,5 % дважды в день в 3 из 4 больших (N = 163 до 267) групп выбранных наугад при двойном слепом исследовании. Латанопрост продемонстрировал стабильное долгосрочное снижение ВГД в течение 1 или 2-летних периодов этих исследований без признаков снижения эффекта во время продолжительного лечения[6].
  • Мета-анализ показывает, что латанопрост является более эффективным, чем тимолол в снижении ВГД. Тем не менее, он часто вызывает пигментацию радужной оболочки. Хотя существующие данные свидетельствуют о том, что это пигментация является доброкачественной, тщательная оценка в плане стиля жизни пациентов по-прежнему оправдана[7].

Закрытоугольная глаукома править

  • Пациенты, у которых остается повышенное ВГД, несмотря на иридотомию и/или иридоэктомию (включая пациентов азиатского происхождения), латанопрост был значительно более эффективным, чем тимолол в двух двойных слепых исследованиях монотерапии (8,2 и 8,8 мм рт. ст. для латанопроста против 5,2 и 5,7 мм рт. ст. у тимолола для 12 дней и 2-х недель соответственно)[8].

Способ применения править

Одна капля в пораженный глаз или глаза один раз в сутки в вечернее время. Не рекомендуется превышать эту дозу, потому что, как было показано, более частое введение может снизить эффект снижения внутриглазного давления (ВГД)[2].

Побочные эффекты править

Список от наиболее до наименее распространенных:

  • > 5—15 %: нечеткость зрения, жжение и покалывание, гиперемия конъюнктивы, ощущение инородного тела, зуд, усиление пигментации радужной оболочки глаза, вызывающей (гетерохромию), точечная эпителиальная кератопатия;
  • 4 %: холод или инфекция верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром;
  • 1—4 %: сухость слизистой оболочки глаза, слезотечение, боль в глазах, отвердение века, отёк века, эритема (гиперемия) века, боли века, светобоязнь;
  • 1—2 %: боль в груди, аллергические кожные реакции, артралгия, боль в спине, миалгия, утолщение ресниц (подобно биматопросту, используемому в косметической промышленности в качестве усилителя роста ресниц);
  • <1 % (не слишком важно или опасно для жизни): Астма, герпес кератит, ирит, кератит, эмболия артерии сетчатки, отслоение сетчатки, токсический эпидермальный некролиз , увеит, кровоизлияние в стекловидное тело при диабетической ретинопатии;
  • отдельные клинические случаи связывают использование латанопроста с прогрессированием кератоконуса[9].

Опасения, связанные с побочными эффектами:

  • Бактериальный кератит: Случайное загрязнение нескольких доз глазных капель, может вызвать бактериальный кератит.
  • Глазные эффекты: Может навсегда изменить / увеличить коричневую пигментацию радужной оболочки, кожу век и ресниц. Кроме того, может увеличить длину и / или количество ресниц (может варьироваться между глазами); изменения происходят медленно и не могут быть заметны в течение нескольких месяцев или лет. Долгосрочные последствия и потенциал травмы глаз не известны.
  • Глазные болезни: Использовать с осторожностью у пациентов с внутриглазными воспалениями, афакичных пациентов, псевдофакичных пациентов с разорванной задней капсулой хрусталика или пациентов с факторами риска макулярного отека. Безопасность и эффективность не определены для использования у пациентов с закрытоугольной, воспалительной или неоваскулярной глаукомой.

Особые группы править

Содержит хлорид бензалкония, который может абсорбироваться контактными линзами; необходимо удаление контактных линз до введения препарата и установка спустя 15 минут после введения.

Противопоказания править

Гиперчувствительность к латанопросту, хлориду бензалкония или любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими препаратами править

  • Биматопрост: одновременное применение латанопроста и биматопроста может привести к увеличению внутриглазного давления. Риск D: продумать модификацию терапии.
  • Нестероидные противовоспалительные препараты: могут ослаблять или усиливать терапевтический эффект (офтальмологический) простагландинов. Риск C: наблюдающая терапия.

Беременность править

Латанопрост ограничен в исследованиях на людях из-за множества инцидентов при абортах[прояснить], произошедших в экспериментах на животных. Из-за этого латанопрост классифицируется как препарат с фактором риска C (неблагоприятные результаты исследований наблюдались с материнской стороны при размножении животных на токсичных дозах) в соответствии с рейтингом США по продуктам питания и лекарствам, разрешенных к употреблению в период беременности[10] Содержание препарата в материнском молоке неизвестно и требуют осторожности в период лактации. Производитель также рекомендует проявлять осторожность при назначении латанопроста для кормящих женщин.[2].

Хранение править

Латанопрост является веществом, обладающим тепловой и солнечный нестабильностью. Концентрация латанопроста снижается на 10 % при хранении при 50 и 70 °С каждые 8,25 и 1,32 дней соответственно. Реакция с ультрафиолетовым излучением может привести к быстрой деградации латанопроста. Поэтому важно хранить латанопрост, в идеальном случае, при температуре ниже комнатной и свободной от солнечных лучей для того, чтобы достичь приемлемого качества лекарственных свойств[11].

Ссылки править

Примечания править

  1. Ishikawa H., Yoshitomi T., Mashimo K., Nakanishi M., Shimizu K. Pharmacological effects of latanoprost, prostaglandin E2, and F2alpha on isolated rabbit ciliary artery (англ.) // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. : journal. — 2002. — February (vol. 240, no. 2). — P. 120—125. — doi:10.1007/s00417-001-0412-4. — PMID 11931077.
  2. 1 2 3 Patel S.S., Spencer C.M. Latanoprost. A review of its pharmacological properties, clinical efficacy and tolerability in the management of primary open-angle glaucoma and ocular hypertension (англ.) // Drugs Aging[англ.] : journal. — 1996. — Vol. 9, no. 5. — P. 363—378. — doi:10.2165/00002512-199609050-00007. — PMID 8922563.
  3. Huttunen et al. (2011) Prodrugs—from Serendipity to Rational Design Архивная копия от 22 июля 2015 на Wayback Machine. Pharmacol Rev 63:750-771
  4. Patent US5296504 - Prostaglandin derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension - Google Patents. Архивировано 26 января 2015 года.
  5. WHO Model List of EssentialMedicines. World Health Organization (октябрь 2013). Дата обращения: 22 апреля 2014. Архивировано 23 апреля 2014 года.
  6. Perry C.M., McGavin J.K., Culy C.R., Ibbotson T. Latanoprost. An Update of its Use in Glaucoma and Ocular Hypertension (англ.) // Drugs Aging[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 20, no. 8. — P. 1170—2229. — PMID 12795627. Архивировано 4 июня 2016 года.
  7. Zhang W.Y., Wan Po A.L., Dua H.S., Azuara-Blanco A. Meta-analysis of randomised controlled trials comparing latanoprost with timolol in the treatment of patients with open angle glaucoma or ocular hypertension (англ.) // British Journal of Ophthalmology[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 85. — P. 983—990. — doi:10.1136/bjo.85.8.983. — PMID 11466259. — PMC 1724079. Архивировано 2 января 2023 года.
  8. Aung T; Wong HT; Yip CC; et al. Comparison of the intraocular pressure-lowering effect of latanoprost and timolol in patients with chronic angle closure glaucoma: a preliminary study. (англ.) // Ophthalmology : journal. — 2000. — Vol. 107, no. 6. — P. 1178—1183. — doi:10.1016/s0161-6420(00)00073-7. — PMID 10857840.
  9. Amano S., Nakai Y., Ko A., Inoue K., Wakakura M. A case of keratoconus progression associated with the use of topical latanoprost (англ.) // Japanese Journal of Ophthalmology : journal. — 2008. — Vol. 52, no. 4. — P. 334—336. — doi:10.1007/s10384-008-0554-6. — PMID 18773275.
  10. De Santis, M., Lucchese, A., Carducci, B., Cavaliere, A., De Santis, L., & Merola, A. et al. (2004). Latanoprost exposure in pregnancy. American Journal Of Ophthalmology, 138(2), 305.pmid=15289149.1
  11. Morgan, P., Proniuk, S., Blanchard, J., & Noecker, R. (2001). Effect of temperature and light on the stability of latanoprost and its clinical relevance. Journal Of Glaucoma, 10(5), 401—405.