Пиндолол

Пиндолол
Пиндолол
	Pindololum
Химическое соединение
ИЮПАК	[2-гидрокси-3-(1H-индол-4-ил-окси)пропил](пропан-2-ил)амин
Брутто-формула	C14H20N2O2
Молярная масса	248,3208 г/моль
CAS	13523-86-9
PubChem	4828
DrugBank	DB00960
Состав
Классификация
Фармакол. группа	бета-адреноблокаторы
АТХ	C07AA03
Фармакокинетика
Биодоступн.	95%
Метаболизм	печень
Период полувывед.	3-4 часа
Экскреция	35-40 % — в неизм. виде с мочой, 60-65 % — в виде метаболитов
Лекарственные формы
	таблетки
Другие названия
	«Вискен»
	Медиафайлы на Викискладе

Пиндоло́л — лекарственное средство группы бета-адреноблокаторов, применяется при гипертонии, отёках соответствующего генеза, желудочковых тахикардиях и фибрилляции предсердий.

Также является антагонистом 5-HT_1A-рецепторов.^[1]

Свойства

Белый или не совсем белый порошок без запаха. Хорошо растворим в органических растворителях и водных растворах кислот.^[2]

Фармакология

Является некардиоселективным адреноблокатором умеренного действия, в терапевтических дозировках обладает слабой внутренней симпатомиметической активностью (является частичным агонистом β₁- и β₂-адренорецепторов), небольшим прямым угнетающим действием на миокард и практически не имеет хинидин-подобного мембраностабилизирующего эффекта. Пиндолол уменьшает атриовентрикулярную проводимость и снижает частоту синусового ритма. Под действием пиндолола может увеличиваться уровень триглицеридов и снижаться уровень HDL-холестерина в плазме крови.

Пиндолол неизбирательно блокирует β₁-адренорецепторы (в основном в сердце), уменьшая эффекты от действия адреналина и норадреналина, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. Связываясь с β₂-адренорецепторами юкстагомерулярного аппарата, пиндолол угнетает выработку ренина, подавляя тем самым синтез ангиотензина II и альдостерона, в связи с чем тормозит вазоконстрикцию и задержку воды. Имеются данные о том, что пиндолол также блокирует серотониновые 5-HT₁ рецепторы, тем самым улучшая антидепрессивный эффект селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.^[3]

По своему действию близок к окспренололу, по интенсивности действия несколько уступает пропранололу.

Имеет неполярную гидрофобную химическую структуру, растворимость пиндолола в жирах — от низкой до умеренной, с соответствующими фармакокинетическими свойствами. Быстро и почти полностью (более 95 %) всасывается из ЖКТ, биодоступность препарата составляет 87 % (около 13 % составляет метаболизм «первого прохождения» через печень). От 35 % до 40 % пиндолола выводится в неизменённом виде с мочой, от 60 % до 65 % — метаболизируется в печени с участием цитохрома P450 2D6, в основном с образованием гидрокси-метаболитов, которые выделяются в виде глюкуронидов и эфирных сульфатов. При внутривенном введении от 6 % до 9 % экскретируется с желчью в фекалиях.

Режим дозирования

Рекомендуемая среднесуточная доза — 15 мг за 2-3 приёма (начальная суточная доза — 5-10 мг, максимальная — 30 мг). Суточную дозу следует повышать постепенно с недельными интервалами до достижения необходимого эффекта. Эффект препарата может наблюдаться с первой недели его применения, однако выраженный терапевтический эффект развивается через 3-4 недели лечения.

Пиндолол является одним из наименее токсичных бета-адреноблокаторов. У пациентов не отмечалось токсических симптомов в разовых дозах до 480 мг. Летальная доза (LD50) в опытах на крысах при пероральном введении составила 263 мг/кг. Признаки передозировки: выраженная брадикардия, сердечная недостаточность, гипотензия, бронхоспазм.

Примечания

↑ Adham N1, Tamm JA, Salon JA, Vaysse PJ, Weinshank RL, Branchek TA. A single point mutation increases the affinity of serotonin 5-HT1D alpha, 5-HT1D beta, 5-HT1E and 5-HT1F receptors for beta-adrenergic antagonists. (англ.) // Neuropharmacology. — Mar-Apr 1994. — Т. 33, вып. 33(3-4), № 3-4. — С. 387-391. — PMID 7984276. Архивировано 24 марта 2015 года.
↑ Пиндолол (неопр.). РеЛеС.ру (1 марта 2001). Дата обращения: 27 января 2013. Архивировано 1 февраля 2013 года.
↑ Smeraldi E., Benedetti F., Barbini B. et al. Sustained antidepressant effect of sleep deprivation combined with pindolol in bipolar depression. A placebo-controlled trial. // Neuropsychopharmacology. — 1999. — Т. 20, № 4. — С. 380-5. Архивировано 7 июня 2019 года.

[pmid7984276-1] Adham N1, Tamm JA, Salon JA, Vaysse PJ, Weinshank RL, Branchek TA. A single point mutation increases the affinity of serotonin 5-HT1D alpha, 5-HT1D beta, 5-HT1E and 5-HT1F receptors for beta-adrenergic antagonists. (англ.) // Neuropharmacology. — Mar-Apr 1994. — Т. 33, вып. 33(3-4), № 3-4. — С. 387-391. — PMID 7984276. Архивировано 24 марта 2015 года.

[2] Пиндолол (неопр.). РеЛеС.ру (1 марта 2001). Дата обращения: 27 января 2013. Архивировано 1 февраля 2013 года.

[3] Smeraldi E., Benedetti F., Barbini B. et al. Sustained antidepressant effect of sleep deprivation combined with pindolol in bipolar depression. A placebo-controlled trial. // Neuropsychopharmacology. — 1999. — Т. 20, № 4. — С. 380-5. Архивировано 7 июня 2019 года.

[1]

[2]

[3]