Пиндолол
Пиндоло́л — лекарственное средство группы бета-адреноблокаторов, применяется при гипертонии, отёках соответствующего генеза, желудочковых тахикардиях и фибрилляции предсердий.
| Пиндолол | |
|---|---|
| Pindololum | |
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | [2-гидрокси-3-(1H-индол-4-ил-окси)пропил](пропан-2-ил)амин |
| Брутто-формула | C14H20N2O2 |
| Молярная масса | 248,3208 г/моль |
| CAS | 13523-86-9 |
| PubChem | 4828 |
| DrugBank | DB00960 |
| Состав | |
| Классификация | |
| Фармакол. группа | бета-адреноблокаторы |
| АТХ | C07AA03 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 95% |
| Метаболизм | печень |
| Период полувывед. | 3-4 часа |
| Экскреция | 35-40 % — в неизм. виде с мочой, 60-65 % — в виде метаболитов |
| Лекарственные формы | |
| таблетки | |
| Другие названия | |
| «Вискен» | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Также является антагонистом 5-HT1A-рецепторов.[1]
Свойства править
Белый или не совсем белый порошок без запаха. Хорошо растворим в органических растворителях и водных растворах кислот.[2]
Фармакология править
Является некардиоселективным адреноблокатором умеренного действия, в терапевтических дозировках обладает слабой внутренней симпатомиметической активностью (является частичным агонистом β1- и β2-адренорецепторов), небольшим прямым угнетающим действием на миокард и практически не имеет хинидин-подобного мембраностабилизирующего эффекта. Пиндолол уменьшает атриовентрикулярную проводимость и снижает частоту синусового ритма. Под действием пиндолола может увеличиваться уровень триглицеридов и снижаться уровень HDL-холестерина в плазме крови.
Пиндолол неизбирательно блокирует β1-адренорецепторы (в основном в сердце), уменьшая эффекты от действия адреналина и норадреналина, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. Связываясь с β2-адренорецепторами юкстагомерулярного аппарата, пиндолол угнетает выработку ренина, подавляя тем самым синтез ангиотензина II и альдостерона, в связи с чем тормозит вазоконстрикцию и задержку воды. Имеются данные о том, что пиндолол также блокирует серотониновые 5-HT1 рецепторы, тем самым улучшая антидепрессивный эффект селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.[3]
По своему действию близок к окспренололу, по интенсивности действия несколько уступает пропранололу.
Имеет неполярную гидрофобную химическую структуру, растворимость пиндолола в жирах — от низкой до умеренной, с соответствующими фармакокинетическими свойствами. Быстро и почти полностью (более 95 %) всасывается из ЖКТ, биодоступность препарата составляет 87 % (около 13 % составляет метаболизм «первого прохождения» через печень). От 35 % до 40 % пиндолола выводится в неизменённом виде с мочой, от 60 % до 65 % — метаболизируется в печени с участием цитохрома P450 2D6, в основном с образованием гидрокси-метаболитов, которые выделяются в виде глюкуронидов и эфирных сульфатов. При внутривенном введении от 6 % до 9 % экскретируется с желчью в фекалиях.
Режим дозирования править
Рекомендуемая среднесуточная доза — 15 мг за 2-3 приёма (начальная суточная доза — 5-10 мг, максимальная — 30 мг). Суточную дозу следует повышать постепенно с недельными интервалами до достижения необходимого эффекта. Эффект препарата может наблюдаться с первой недели его применения, однако выраженный терапевтический эффект развивается через 3-4 недели лечения.
Пиндолол является одним из наименее токсичных бета-адреноблокаторов. У пациентов не отмечалось токсических симптомов в разовых дозах до 480 мг. Летальная доза (LD50) в опытах на крысах при пероральном введении составила 263 мг/кг. Признаки передозировки: выраженная брадикардия, сердечная недостаточность, гипотензия, бронхоспазм.
Примечания править
- ↑ Adham N1, Tamm JA, Salon JA, Vaysse PJ, Weinshank RL, Branchek TA. A single point mutation increases the affinity of serotonin 5-HT1D alpha, 5-HT1D beta, 5-HT1E and 5-HT1F receptors for beta-adrenergic antagonists. (англ.) // Neuropharmacology. — Mar-Apr 1994. — Т. 33, вып. 33(3-4), № 3-4. — С. 387-391. — PMID 7984276. Архивировано 24 марта 2015 года.
- ↑ Пиндолол. РеЛеС.ру (1 марта 2001). Дата обращения: 27 января 2013. Архивировано 1 февраля 2013 года.
- ↑ Smeraldi E., Benedetti F., Barbini B. et al. Sustained antidepressant effect of sleep deprivation combined with pindolol in bipolar depression. A placebo-controlled trial. // Neuropsychopharmacology. — 1999. — Т. 20, № 4. — С. 380-5. Архивировано 7 июня 2019 года.