Радиационно-индуцированные фокусы

Радиационно-индуцированные фокусы (ionizing radiation induced foci — IRIF) — субъядерные участки, образующиеся после облучения в местах повреждений ДНК или рядом с ними и состоящие из белков репарации двунитевых разрывов ДНК.[1]

По времени образования выделяют ранние и поздние IRIF.

Роль IRIF в репарации ДНК. Последовательность событий после повреждения ДНК:1-Узнавание повреждений (сенсоры), 2- Активация сигнальных систем (медиаторы), 3- Формирование клеточных эффектов (эффекторы).[2]

Одним из наиболее ранних (несколько минут) событий репарации ДНК является фосфорилирование белка, называемого гистоном H2AX[3]. Это вариант гистона H2A, являющийся компонентом кóровой (от англ. core — сердцевина), структуры нуклеосом, вокруг которых обернута ДНК.

Фосфорилированный белок, который обозначается как γH2AX , необходим для привлечения к участию в репарации многих других белков с последующим образованием IRIF.

Фосфорилирование H2AX происходит с участием киназ, являющихся сенсорами двунитевых разрывов ДНК (комплексы ATM-MRN, DNA-PKcs-KU и ATR-ATRIP).

Предполагают, что каждая ядерная гранула представляет собой начальный участок репарации, откуда подаются сигналы остальным эффекторам, принимающим в ней участие.[4]

В последнее время γH2AX и другие IRIF стали использовать как биомаркеры[5] в радиотерапии, диагностике и биодозиметрии.

ПримечанияПравить

  1. Джойнер, М.С. Основы клинической радиобиологии.. — 2-е изд.. — Москва: БИНОМ, 2014. — С. 36. — ISBN 978-5-9963-2753-9.
  2. Alyson K Freeman and Alvaro NA Monteiro. Phosphatases in the cellular response to DNA damage.
  3. Stucki M, Jackson SP. gammaH2AX and MDC1: anchoring the DNA-damage-response machinery to broken chromosomes.. — 2006.
  4. Michael C. Joiner, Albert van der Kogel. Basic Clinical Radiobiology. — Fourth Edition. — CRC Press, 2009. — С. 14-16.
  5. Goodarzi AA1, Jeggo PA. Irradiation induced foci (IRIF) as a biomarker for radiosensitivity.. — 2012.