Открыть главное меню

Репаглинид

Репаглинид — противодиабетический препарат, был изобретен в 1983 году. Репаглинид является оральным препаратом, применяемый в дополнение к диете и физическим нагрузкам для контроля уровня сахара в крови, при сахарном диабете 2 типа.[1] Механизм действия Репаглинида предполагает повышать высвобождение инсулина из β-островковых клеток поджелудочной железы; как и у других антидиабетических препаратов, основным побочным эффектом является гипогликемия.[1] Препарат продается компанией Ново Нордиск под названием Prandin в США, GlucoNorm в Канаде, Surepost в Японии, Репаглинид в Египет компанией «Иифи», и NovoNorm в другом месте. В Японии он выпускается Dainippon Sumitomo Pharma.[2]

Репаглинид
Repaglinide.svg
Repaglinide ball-and-stick.png
Химическое соединение
ИЮПАК (S)-(+)-2-ethoxy-4-[2-(3-methyl-1-[2-(piperidin-1-yl)phenyl]butylamino)-2-oxoethyl]benzoic acid
Брутто-формула C27H36N2O4
Молярная масса 452.586 g/mol
CAS 135062-02-1
PubChem 65981
DrugBank DB00912
Классификация
АТХ A10BX02
Фармакокинетика
Биодоступн. 56% (oral)
Связывание с белками плазмы >98%
Метаболизм Hepatic oxidation and glucuronidation (CYP3A4-mediated)
Период полувывед. 1 hour
Экскреция Fecal (90%) and renal (8%)
Способ введения
Oral
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Медицинское использованиеПравить

Репаглинид является оральным препаратом, применяемым в дополнение к диете и физическим нагрузкам для контроля уровня сахара в крови при сахарном диабете 2 типа.[1]

ПротивопоказанияПравить

Репаглинид противопоказан людям с:

  1. Диабетическим кетоацидозом
  2. Сахарный диабет 1 типа
  3. Одновременное применение с гемфиброзилом
  4. С Гиперчувствительностью к препарату или неактивным ингредиентам[1]

Побочные действияПравить

Общие побочные действия включают:[1]

Метаболические —

  • Гипогликемия (31 %)

Дыхательные —

  • Инфекция верхних дыхательных путей (16 %)
  • Синусит (6 %)
  • Ринит (3 %)

Желудочно-кишечные —

  • Тошнота (5 %)
  • Диарея (5 %)
  • Запор (3 %)
  • Рвота (3 %)

Опорно-двигательного аппарата —

  • Артралгии (6 %)
  • Боль В Спине (5 %)

Другие —

  • Головная боль (11 %)
  • Парестезии (3 %)

Серьезные побочные действия включают:[1]

  • Ишемия миокарда (2 %)
  • Стенокардия (1.8 %)
  • Смерть по причине сердечно-сосудистых событий (0.5 %)

Для особых групп населенияПравить

Беременность Категория C: безопасность для беременных женщин не была установлена.[1] Данные ограничены, и есть только один случай, доклад отмечает, что никаких осложнений с применением репаглинида во время беременности не наблюдалось.[3]

Следует относиться с осторожностью людям с заболеваниями печени и снижением функции почек, при использовании этого препарата.[1]

Лекарственное взаимодействиеПравить

Репаглинид является основным субстратом СУР3А4 и не следует назначать одновременно с Гемфиброзилом, Кларитромицином или азольными противогрибковыми препаратами, такими как Итраконазол и Кетоконазол.[1] Прием репаглинида вместе с одним или более из этих препаратов приводит к повышению в плазме концентрации репаглинида и может привести к гипогликемии. Совместное управление клопидогреля и репаглинида (а на cyp2c8 ингибитор) может привести к значительному снижению уровня глюкозы в крови вследствие лекарственного взаимодействия.[4] фактически, используя эти препараты вместе хотя бы один день может привести к серьезным гипогликемия. Репаглинид не надо принимать в сочетании с сульфонилмочевиной, потому что они имеют одинаковый механизм действия.[1]

Механизм действияПравить

Репаглинид снижает уровень глюкозы в крови путём стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток островка поджелудочной железы. Это достигается путём закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов в мембране бета-клеток. Это деполяризует бета-клетки, открывая клеточные кальциевые каналы, и в результате приток кальция индуцирует секрецию инсулина.[1]

ФармакокинетикаПравить

Поглощение: Репаглинид имеет 56 % биодоступность при всасывании из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность снижается при приеме с пищей; максимальная концентрация снижается на 20 %.

Распределение: связывание с белками repalglinide к альбумину составляет более 98 %.

Метаболизм: Репаглинид метаболизируется преимущественно в печени, в частности CYP450 2C8 и 3А4 и в меньшей степени через glucuronidation. Репаглинид метаболиты являются неактивными и не отображают сахароснижающих эффектов.

Выведение: Репаглинид на 90 % выделяется с калом и 8 % в моче. 0,1 % снят с мочой в неизменном виде. Менее 2 % без изменений в кале.[1]

ИсторияПравить

Предшественники препарата репаглинида были изобретены в конце 1983 в Биберахе-на-рисе в южной части Германии .[2]

Интеллектуальная собственностьПравить

В США защищен Патентом, регистрация была сделана в марте 1990 года, который в итоге стал патентовом США 5,216,167 (июнь 1993), 5,312,924 (Май 1994) и 6,143,769 (Ноябрь 2000). После

ПримечанияПравить

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 DailyMed - REPAGLINIDE - repaglinide tablet. dailymed.nlm.nih.gov. Дата обращения 4 ноября 2015.
  2. 1 2 Welcome to Novo Nordisk A/S (англ.). www.novonordisk.com. Дата обращения 5 ноября 2015.
  3. Mollar-Puchades, M. A.; Martin-Cortes, A.; Perez-Calvo, A.; Diaz-Garcia, C. Use of repaglinide on a pregnant woman during embryogenesis (англ.) // Diabetes, Obesity & Metabolism (англ.) : journal. — 2007. — 1 January (vol. 9, no. 1). — P. 146—147. — ISSN 1462-8902. — DOI:10.1111/j.1463-1326.2006.00629.x. — PMID 17199735.
  4. Gluconorm (repaglinide) - New Contraindication for Concomitant Use with Clopidogrel - Recalls & alerts - Healthy Canadians Website