Открыть главное меню

Рецептор тиреоидных гормонов

Реце́пторы тирео́идных гормо́нов[1] — тип ядерных рецепторов, которые активируются при наличии тиреоидных гормонов.[2]

ФункцииПравить

Главными функциями тиреоидного рецептора являются регуляция уровня метаболизма [3][4] и процессов развития организма.[5]

Тиреоидные гормоны регулируют дифференцировку тканей, обмен белков, углеводов и липидов, водно-электролитный обмен, деятельность ЦНС, пищеварительного тракта, гемопоэз, функции сердечно-сосудистой системы, в том числе частоты сердечных сокращений (ЧСС), потребность в витаминах, сопротивляемость организма инфекциям и др.[6]

Механизм действияПравить

Рецептор тиреоидных гормонов регулирует экспрессию генов, воздействуя на генетический аппарат. При отсутствии тиреоидных гормонов рецептор связан с элементом отклика гормона (HRE) — определенной последовательностью, находящейся в промоторе ДНК, и подавляется корепрессором. При связывании тиреоидного гормона конформация рецептора изменяется, в результате корепрессор вытесняется из комплекса рецептора/ДНК и заменяется белками-коактиваторами. Комплекс ДНК/ТР/коактиватор активирует транскрипцию гена, в результате синтезируется мРНК и впоследствии белок. Это и вызывает изменения в работе или дифференцировке клетки.

Типы рецепторовПравить

Есть три варианта рецептора тиреоидных гормонов: TR-α1, TR-β1 и TR-β2. Эти рецепторы способны связывать гормон щитовидной железы, в отличие от TR-α2. Существуют два варианта сплайсингаTR-α, кодируемого геном THRA, и два варианта сплайсинга TR-β, кодируемого геном THRB:[2]

  • Изоформа TR-α1 широко экспрессируется, особенно интенсивно в скелетной и сердечной мускулатуре.
  • Изоформа TR-α2 является гомологом вирусного онкогена, c-erb-A, эта изоформа также широко экспрессируется, но этот рецептор не способен к связыванию тиреоидного гормона.
  • Изоформа TR-β1 преимущественно экспрессируется в головном мозге, печени и почках.
  • Изоформа TR-β2 - экспрессия ограничивается в основном гипоталамусом и гипофизом.

ПримечанияПравить

  1. Spurr N. K., Solomon E., Jansson M., Sheer D., Goodfellow P. N., Bodmer W. F., Vennstrom B. Chromosomal localisation of the human homologues to the oncogenes erbA and B (англ.) // EMBO J. (англ.) : journal. — 1984. — Vol. 3, no. 1. — P. 159—163. — PMID 6323162.
  2. 1 2 Flamant F., Baxter J. D., Forrest D., Refetoff S., Samuels H., Scanlan T. S., Vennstrom B., Samarut J. International Union of Pharmacology. LIX. The pharmacology and classification of the nuclear receptor superfamily: thyroid hormone receptors (англ.) // Pharmacol Rev (англ.) : journal. — 2006. — Vol. 58, no. 4. — P. 705—711. — DOI:10.1124/pr.58.4.3. — PMID 17132849.
  3. Yen P. M. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action (англ.) // Physiol Rev (англ.) : journal. — 2001. — Vol. 81, no. 3. — P. 1097—1142. — PMID 11427693.
  4. Harvey C. B., Williams G. R. Mechanism of thyroid hormone action (англ.) // Thyroid (journal) (англ.) : journal. — 2002. — Vol. 12, no. 6. — P. 441—446. — DOI:10.1089/105072502760143791. — PMID 12165104.
  5. Brent G. A. Tissue-specific actions of thyroid hormone: insights from animal models (англ.) // Rev Endocr Metab Disord : journal. — 2000. — Vol. 1, no. 1—2. — P. 27—33. — DOI:10.1023/A:1010056202122. — PMID 11704989.
  6. Т.Т.Березов, Б.Ф.Коровкин Биологическая химия: Учебник.– 3-е изд., перераб. и доп.– М.: Медицина, 1998.– 704 с