Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов

Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов — группа лекарственных средств, включающая химические соединения, которые обладают одновременно свойствами эстрогенных антагонистов и эстрогенных агонистов по отношению к различным тканям.

Классификация

Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов делятся на несколько классов в зависимости от химической структуры:

• производные бензопиранов:
  • CHF 4056;
  • ормелоксифен;
• производные бензотиофена:
  • арзоксифен;
  • ралоксифен;
• производные тетрагидронафтилена:
  • лазофоксифен;
  • нафоксидин;
• производные трифенилэтилена:
  • кломифен;
  • тамоксифен;
  • торемифен;
• другие:
  • левормелоксифен.

Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов не являются эстрогенами, но связываются с их эстрогеновыми рецепторами. Препараты данной группы лекарственных средств обладают эстрогеноподобным действием или, наоборот, блокируют эффекты эстрогенов в различных тканях.

В клинической практике широко используется ралоксифен, торемифен, тамоксифен и кломифен.

Взаимодействие селективных модуляторов эстрогенных рецепторов с эстрогеновыми рецепторами в различных тканях и органах:

Класс препарата	Влияние на молочные железы	Влияние на эндометрий	Влияние на печень	Влияние на костную ткань	Влияние на ЦНС
Производные трифенилэтилена (торемифен, тамоксифен, кломифен)	Антагонисты	Частичные агонисты	Агонисты	Агонисты	Антагонисты
Производные бензотиофена (ралоксифен)	Антагонисты	Антагонисты	Агонисты	Агонисты	Антагонисты

Показания

Данная группа лекарств применяется для профилактики и лечения остеопороза в менопаузе, индукции овуляции при ановуляторном бесплодии, лечения бесплодия при синдроме поликистозных яичников, лечения рака груди, адъювантной терапии после мастэктомии, паллиативной терапии, а также при высоком риске развития рака груди с наличием противопоказаний к заместительной гормональной терапии.

Фармакокинетика

Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов хорошо всасываются при пероральном приёме, но их биодоступность довольно низка (например, 2 % у ралоксифена) по причине первичного прохождения через печень. Кломифен, тамоксифен и торемифен по сравнению с ралоксифеном дольше сохраняются в организме, так как лучше связываются белками плазмы крови. Первые 7—14 часов тамоксифен активно распределяется в организме, в основном в эндометрии и тканях молочной железы. Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов и их метаболиты выводятся преимущественно через кишечник.