Сенситизация (сенсибилизация) — патологический процесс в нервной ткани, следствием которого является гипералгезия (усиление болевой реакции на вредные стимулы), аллодиния (снижение болевого порога), гиперпатия (чрезмерная субъективная реакция на болевые и неболевые стимулы, которая сохраняется в течение длительного времени) и вторичная гипералгезия (распространение болевых ощущений за границы тканевого повреждения).
Сенситизация - это проявление нейропластичности, и является результатом повреждения путей проведения боли.
Периферическая сенситизация
правитьПериферическая сенситизация возникает в терминалях ноцицептора вблизи поврежденной ткани.
В периферических тканях
правитьМеханизмы сенситизации
править- Высвобождение медиаторов воспаления (H+, K+, брадикинин, гистамин, серотонин, АТФ, NO, PGE2) при повреждении ткани, которые при взаимодействии с соответствующими рецепторами на терминалях ноцицептора приводят к активации протеинкиназ A и C, которые в свою очередь фосфорилируют сами рецепторы (в особенности TRPV1 (рецептор ионов H+) и рецепторы потенциал-зависимых натриевых каналов), усиливая их активность.
- Снижение pH в области поражения, что ведет к активации TRPV1-рецепторов.
- Активация в клетках пути арахидоновой кислоты с последующим накоплением простагландинов и лейкотриенов.
- Миграция в очаг повреждения тучных клеток, фибробластов и нейтрофилов, и выделение ими медиаторов воспаления.
Данные механизмы в результате приводят к сенсибилизации периферических терминалей и последующему развитию соответствующего комплекса клинических симптомов.
Особенное значение имеют потенциал-зависимые натриевые каналы, которые однозначно имеют большую роль в возникновении нейропатической боли (такой, что является следствием структурных и/или функциональных изменений в периферической или центральной нервной ткани) и представляют интерес как мишени для воздействия фармакологическими препаратами (селективные анестетики, противосудорожные препараты).
В корешке спинного ганглия
править- Транспорт медиаторов воспаления и NGF (фактор роста нервов) из периферических терминалей чувствительного нейрона к его телу.
- Активация определённых сигнальных путей, которые приводят к активации протеинкиназ (MAPK, ERK, JNK, CamK 4).
- Модуляция экспрессии генов, кодирующих белки соответствующих рецепторов и ионных каналов.
- Усиление влияния медиаторов воспаления на рецепторы терминалей.
- Проявления сенситизации.
Центральная сенситизация
правитьВозникает в желатинозной субстанции задних рогов спинного мозга между аксоном первого нейрона и телом второго нейрона путей болевой чувствительности. Различают острую и позднюю фазы сенситизации.
Острая фаза
правитьСтандартно информация передается с первого на второй нейрон при помощи возбуждающих медиаторов глутамата (взаимодействует с AMPA-рецепторами тела второго нейрона) и субстанции P (взаимодействует с рецептором нейрокинина (NKR)). При интенсивной стимуляции ноцицепторов высвобождаются трансмиттеры (NGF, субстанция P, глутамат), которые взаимодействуют с различными рецепторами тела нейрона (NKR, Trk A, NMDA), вследствие чего активизируются протеинкиназы A и C, которые фосфорилируют рецепторы глутамата, усиливая их активность и приводя к центральной сенситизации.
Поздняя фаза
правитьВ поздней фазе сенситизации главное значение имеет чрезмерная продукция PGE2 (простагландин E2). PGE2 образуется из арахидоновой кислоты под действием ЦОГ2, которую стимулируют провоспалительные цитокины (IL1β). Данный механизм по-видимому является ключевым в возникновении центральной сенситизации и развития соответствующих клинических симптомов.
Примечания
правитьСсылки
править- БОЛЬ: НОЦИЦЕПЦИЯ . Дата обращения: 14 марта 2018. Архивировано из оригинала 13 марта 2018 года.
Литература
править- А. Б. Данилов. Нейропатическая боль. — М.:Нейромедиа, 2003. — 60 с.
- С. Т. Чорнокульський. Анатомія центральної нервової системи. — Книга Плюс, 2014. — С. 160.
- Э. Мтуи, Г. Грюнер, П. Докери. Клиническая нейроанатомия и неврология по Фицджеральду = Fitzgerald's Clinical Neuroanatomy and Neuroscience / Перевод с англ. под ред. Ю. А. Щербука и А. Ю. Щербука. — Москва: Издательство Панфилова, 2018. — 400 с. — ISBN 978-5-91839-091-7.