[[Файл:LiAZ-5292.21 17449.jpg|thumb|250px|ЛиАЗ-5292.21 в Москве (2011)]][[Файл:Salon Moscow Bus Liaz529221-08190.jpg|thumb|250px|Салон автобуса ЛиАЗ-5292.21]]
Дальнейшее развитие ЛиАЗ-5292.20. Основным отличием от предшественника является двигатель MAN D0836 LOH56, отвечающий экологическим нормам Евро-4.<ref name="liaz-5292">{{Cite web |url=http://bus.ru/index.php/2009-11-05-13-11-00-105/2009-11-05-16-05-56/39-2009-11-05-12-46-24/113-52922 |title=Группа ГАЗ. ЛиАЗ-5292 |accessdate=2013-12-31 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20131231122417/http://bus.ru/index.php/2009-11-05-13-11-00-105/2009-11-05-16-05-56/39-2009-11-05-12-46-24/113-52922 |archivedate=2013-12-31 |deadlink=yes }}</ref>. Другими отличиями являются другая приборная панель, аналогичная московским ЛиАЗ-6213.20 2010 года выпуска и новый потолок салона, разработанный фирмой КОРА, а также схема окраски экстерьера, аналогичная ЛиАЗ-6213.20 поставки конца 2010 года. Машины, закупаемые ГУП «Мосгортранс», также оснащены точечной головной оптикой фирмы Hella и системой кондиционирования воздуха (на первых экземплярах марки [[Spheros]], затем — [[Konvekta]]) в пассажирском салоне и кабине водителя (в автобусах, поставляемых в регионы [[Россия|России]], кондиционер и принудительная вентиляция отсутствует). С лета 2011 года машины данной модификации массово поставлялись в автобусные парки Москвы, а с середины 2012 года – и в регионы России.
С конца 2018 года часть автобусов данной модификации выводится из эксплуатации вследствие сложности обслуживания и износа.
