Канцероген: различия между версиями

[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
(описание правки стёрто)
Строка 1:
'''Канцероге́н''' (от {{lang-la|cancer}} ''рак'' и {{lang-grc|γεννάω}}  — ''рождаю'') — факторы окружающей среды, воздействие которых на организм человека или животного повышает вероятность возникновения [[злокачественная опухоль|злокачественных опухолей]]. Указанные факторы могут иметь химическую (различные химические [[вещество|вещества]]), физическую ([[ионизирующее излучение|ионизирующие излучения]], [[ультрафиолетовое излучение|ультрафиолетовые лучи]], а также, в некоторых случаях, [[Электромагнитное поле|электромагнитные поля]]<ref>{{cite web|url=http://www.emfresearch.com/emfs-breast-cancer/|title=EMF Research|publisher=EMF Research|lang=en|accessdate=2019-01-27}}{{проверить авторитетность|27|01|2019|обс=Проверить авторитетность сайта EMF Research}}</ref>) или биологическую ([[онковирус|онкогенные вирусы]], некоторые [[бактерии]]<ref name=Hatakeyama>{{публикация|статья|автор=Hatakeyama M. |автор2=Higashi H. |заглавие=Helicobacter pylori CagA: a new paradigm for bacterial carcinogenesis |ссылка=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1349-7006.2005.00130.x/pdf |вид=pdf |тип=J |издание=Cancer Science |издательство=Japanese Cancer Association |год=2005 |месяц=12 |день=09 |volume=96 |issue=12 |pages=835—843 |doi=10.1111/j.1349-7006.2005.00130.x |pmid=16367902}}</ref>) природу; по оценкам [[онкология|онкологов]], 80—90 % всех форм [[карцинома|рака]] у человека представляет собой результат действия таких факторов{{sfn|Черенков|2010|с=21}}.
 
По определению экспертов [[Всемирная организация здравоохранения|Всемирной организации здравоохранения]], «канцероген — это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызвать необратимые изменения и повреждения в тех частях [[ген|генетического аппарата]], которые осуществляют контроль над [[соматическая клетка|соматическими клетками]]»{{sfn|Черенков|2010|с=21}}.
 
== Классификация ==
 
[[Международное агентство по изучению рака]] [[ВОЗ]] выделило четыре группы веществ по их канцерогенным свойствам<ref name="Водовозов" /><ref>{{cite web |url=https://monographs.iarc.fr/agents-classified-by-the-iarc/ |title=Agents Classified by the IARC Monographs |subtitle=Volumes 1–123 |date=2018-11-09 |website=International Agency for Research on Cancer |accessdate=2019-01-26 |lang=en |deadlink= |archiveurl= |archivedate= }}</ref>:
# канцерогенные для человека, их 120,
# вероятно и возможно канцерогенные  — 82 и 311,
# неклассифицируемые как канцерогены для человека  — 499,
# неканцерогенные  — 1.
 
[[Международное агентство по изучению рака]] поместило в четвертую группу единственное вещество с доказанной неканцерогенностью  — [[Капролактам]]<ref name="Водовозов">''[[Водовозов, Алексей Валерьевич|Алексей Водовозов.]]'' {{youtube|JUl1c4k2OJ8|Что опаснее: сигарета или колбаса? Лекция|start=0:40}}</ref><ref>{{публикация|статья
| заглавие = List of classifications, Volumes 1–123
| язык = en
Строка 31 ⟶ 30 :
* [[Нитраты]] и [[нитриты]]. Нитриты поступают в организм с пищей (в небольших количествах они содержатся в [[злаки|злаках]] и [[корнеплод]]ах, а также в [[мясопродукты|мясопродуктах]], куда их добавляют в качестве [[консерванты|консервантов]]). Основной источник поступления в организм нитратов — [[овощи]], выращенные в условиях чрезмерного применения [[азотные удобрения|азотных удобрений]]. Часть нитратов в процессе хранения пищевых продуктов или непосредственно в [[желудочно-кишечный тракт человека|пищеварительном тракте]] может [[восстановление|восстанавливаться]] до нитритов. Попадая в желудок, нитриты способны под действием [[желудочный сок|желудочного сока]] превращаться в ''[[нитрозамины]]'' — вещества с широким спектром канцерогенного действия<ref>{{cite web|url=http://prodobavki.com/modules.php?name=articles&article_id=95|title=Нитраты и Нитриты — что это?|publisher=// Сайт ''prodobavki.com''|accessdate=2015-02-13}}{{не АИ|27|01|2019}}</ref><ref>{{статья|автор=Галачиев С. М., Макоева Л. М., Джиоев Ф. К., Хаева Л. Х.&nbsp;|заглавие=Возможности эндогенного образования нитрозаминов в желудочном соке ''in vitro''|ссылка=http://www.ssc.smr.ru/media/journals/izvestia/2011/2011_1_1678_1680.pdf|издание=Известия Самарского научн. центра РАН|том=13, № 1 (7)|год=2011|страницы=1678—1680}}</ref>.
* [[Пищевые добавки]]. Некоторые пищевые добавки (например: [[Амарант (краситель)|Е123-Амарант]] (не путать с [[амарант]]ом), [[Цитрусовый красный 2|Е121-Цитрусовый красный 2]]) являются доказанными канцерогенами и запрещены законодательством во многих странах.
* [[Полициклические ароматические углеводороды]] и их производные  — образуются при сгорании бытового мусора, неполном сгорании нефтепродуктов и присутствуют в [[выхлопные газы|выхлопных газах]] автомобилей. Среди них встречаются чрезвычайно канцерогенные вещества, в сотни раз более опасные чем [[бензол]]. Некоторые могут образовываться при жарке пищи, перекаливании растительных масел{{Нет АИ|27|1|2019}}.
* [[Бензпирен]]ы — образуются при жарке и при приготовлении пищи на вертеле. Их много в табачном дыме. Продукты [[пиролиз]]а белков образуются при длительном нагреве мяса в духовке. Найдены также в продуктах [[пиролиз]]а древесины и некоторых других органических продуктов{{Нет АИ|27|1|2019}}.
* [[Пероксиды]] — образуются в [[прогоркание|прогорклых жирах]] и при сильном нагреве растительных масел{{Нет АИ|27|1|2019}}.
* [[Афлатоксины]] — смертельно опасные [[микотоксины]] (подкласс [[поликетиды|поликетидов]]). Продуцируют эти токсины [[плесневые грибы]]  — [[микромицет]]ы нескольких видов рода [[Аспергилл]] (''Aspergillus''), в частности ''[[Aspergillus flavus]]'' (откуда и происходит название афлатоксинов) и ''[[Aspergillus parasiticus]]'', которые произрастают и поражают зёрна, семена и плоды растений с высоким содержанием [[растительные масла|растительных масел]] и [[жирные кислоты|жирных кислот]] (например, на семенах арахиса, масличных культур) и других субстратах. Среди всех биологически производимых ядов афлатоксины являются самыми сильными [[гепатоканцероген]]ами из обнаруженных на сегодняшний день<ref name="ReferenceA">{{книга|автор=Куценко С. А.&nbsp;|заглавие=Основы токсикологии|место=СПб.|издательство=Фолиант|год=2004|страниц=720|isbn=5-93929-092-2}}</ref>.
* [[Диоксины]] — хлорорганические соединения, образующиеся при сжигании бытового мусора{{Нет АИ|27|1|2019}}.
* [[Винилхлорид]] — вещество является чрезвычайно огнеопасным и взрывоопасным. Продукты его горения токсичны. Оказывает на организм человека канцерогенное, [[Мутагены|мутагенное]] и [[тератогенное действие]]<ref name="ReferenceA"/><ref>{{cite web
Строка 61 ⟶ 60 :
|archivedate = 2008-12-24
}}</ref>.
* [[Никель]] - — соединения никеля токсичны, канцерогенны, [[аллерген]]ны, [[мутаген]]ны{{Нет АИ|27|1|2019}}.
* [[Асбест]] — среди канцерогенов стоит особняком<ref name="ReferenceA"/>. Его сложно отнести к химическим канцерогенам, которые, как правило, являются химически активными веществами. Канцерогенность асбеста, напротив, выражается в том, что живой организм не в состоянии избавиться от микроскопических, химически крайне инертных, частиц этого вещества.
 
=== Механизм действия химических канцерогенов ===
Большинство химических канцерогенов относятся к [[Органические вещества|органическим соединениям]], лишь небольшое число [[Неорганические вещества|неорганических веществ]] обладают такой способностью. По Миллеру все канцерогены в той или иной степени являются [[электрофил]]ами, которые легко взаимодействуют с [[Нуклеофильность|нуклеофильными]] группами [[азотистое основание|азотистых оснований]] нуклеиновых кислот, в частности [[ДНК]], образуя с ними прочные [[Ковалентная связь|ковалентные связи]]<ref>{{книга|автор=Miller E. C.|заглавие=Some current perspectives on chemical carcinogenesis in human and experimental animals: presidential adress. |серия=1978|страницы=p. 1479— 1496}}</ref>. Негативные действия со стороны канцерогенов проявляются в химической модификации нуклеиновой кислоты. Последствия такой модификации проявляются в невозможности правильного протекания процессов [[Транскрипция (биология)|транскрипции]] и [[Репликация ДНК|репликации ДНК]], причина которого  — образование ковалентно связанных с ней так называемых [[ДНК-аддукт]]ов. Например, при репликации модифицированой ДНК, нуклеотиды которой связаны с канцерогеном, могут быть неправильно считаны [[ДНК-полимераза|ДНК-полимеразой]], вследствие чего возникают [[Мутация|мутации]]. Накопление большого количества мутаций в геноме приводят к трансформации нормальной клетки в опухолевую, что является основой [[канцерогенез]]а.
 
Химические канцерогены можно разделить на две большие группы:
Строка 72 ⟶ 71 :
* Негенотоксические
 
Генотоксические канцерогены  — химические соединения, при взаимодействии которых с компонентами ДНК, могут возникать повреждения и [[Мутация|мутации]] генома клетки. Мутации в свою очередь могут привести к процессам трансформации клеток, то есть к образованию опухолевых клеток.
 
Негенотоксические канцерогены  — химические вещества, которые могут вызывать повреждения генома только в высоких концентрациях, при очень длительном и практически беспрерывном воздействии. Они вызывают бесконтрольную клеточную [[Пролиферация|пролиферацию]], тормозят [[апоптоз]], нарушают взаимодействие между клетками ([[Молекулы клеточной адгезии|клеточную адгезию]]). Большинство негенотоксическиих канцерогенов  — промоторы канцерогенеза, такие как: [[хлорорганические пестициды]], [[гормоны]], волокнистые материалы, [[асбест]], в особенности его пыль.
 
По способу действия генотоксические канцерогены можно разделить на:
* прямые  — вещества с высокой реакционной способностью, непосредственно образующие с ДНК ковалентно связанные аддукты (это алкилирующие и ацетилирующие вещества  — N-нитрозилалкилмочевина (НАМ), эпоксиды (в особенности [[Полициклические ароматические углеводороды|ПАУ]]), [[Азиридин|этиленимин]] и его производные, хлорэтиламин и др.).
* непрямые  — малоактивные вещества, образующие ковалентно связанные ДНК-аддукты только после ферментативной активации, которая происходит с образованием высокоактивных электрофильных метаболитов, способных взаимодействовать с нуклеофильными группами ДНК ([[Полициклические ароматические углеводороды|ПАУ]] и их производные).
 
<gallery caption="Химические канцерогены" widths="180px" heights="120px" perrow="4">
Строка 95 ⟶ 94 :
 
== Биологические канцерогены ==
Роль биологических факторов в [[канцерогенез]]е не столь велика, сколь у химических и физических факторов, но в [[этиология злокачественных опухолей|этиологии]] некоторых злокачественных опухолей она весьма значительна. Так, до 25 % случаев возникновения первичного [[гепатоцеллюлярная карцинома|рака печени]] в странах Азии и Африки связывают с инфицированностью [[вирус гепатита B|вирусом гепатита B]]. Около 300  000 случаев заболевания [[рак шейки матки|раком шейки матки]] в год и значительная доля случаев заболевания [[рак полового члена|раком полового члена]] связывают с передаваемыми половым путём [[папилломавирус человека|папилломавирусами]] (в первую очередь, типа ''HPV-16'', ''HPV-18'', ''HPV-33''){{sfn|Черенков|2010|с=22}}. Примерно 30—50 % случаев заболевания [[лимфогранулематоз|лимфомой Ходжкина]] ассоциируется с поражением человеческого организма [[вирус Эпштейна — Барр|вирусом Эпштейна—Барр]]<ref>{{книга|автор=Gandhi M. K., Tellam J. T., Khanna R. |часть=Epstein-Barr virus-associated Hodgkin's lymphoma|ссылка часть=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2141.2004.04902.x/pdf|заглавие=''British Journal of Haematology'', 2004, '''125''' (3)}} — P.  267—281. — {{DOI|10.1111/j.1365-2141.2004.04902.x}}.  — {{PMID|15086409}}.</ref>.
 
В 1990-е годы получены убедительные данные о зависимости большинства разновидностей [[рак желудка|рака желудка]] от инфицированности бактерией ''[[Helicobacter pylori]]''<ref name=Hatakeyama/>.