Стафилокиназа

Стафилокиназа — активатор плазминогена, производимый определенными штаммами золотистого стафилококка. Ген стафилокиназы был клонирован из геномной ДНК лизогенного штамма золотистого стафилококка. При добавлении стафилокиназы в плазму человека, содержащую фибриновый сгусток, наблюдается ее слабая реакция с плазминогеном в плазме, но со следами плазмина на поверхности сгустка стафилокиназа будет реагировать с высоким сродством, став комплексом плазмин-стафилокиназа, который эффективно активирует плазминоген в плазмин на поверхности сгустка.

Плазмин-стафилокиназа и плазмин, связанные с фибрином, защищены от ингибирования α2-антиплазмином. Комплекс плазмин-стафилокиназа или плазмин, освобожденные от сгустка или сгенерированные в плазме, тем не менее быстро ингибируются α2-антиплазмином, тем самым ограничивая процесс активации плазминогена к тромбу, не допуская чрезмерной генерации плазмина, уменьшения α2-антиплазмина и разрушения фибриногена в плазме. Фибрин-селективность стафилокиназы в среде плазмы человека связана с быстрым торможением генерируемого α2-антиплазмином комплекса плазмин-стафилокиназа в плазме и более чем 100-кратным снижением скорости ингибирования на поверхности фибрина, что позволяет преимущественную активацию плазминогена на поверхности фибринового сгустка. При отсутствии фибрина комплекс плазмин-стафилокиназа нейтрализуется α2-антиплазмином, и никакой существенной активации плазминогена не происходит. В присутствии фибрина, связанный комплекс плазмин-стафилокиназа образуется на поверхности сгустка, его ингибирование α2-антиплазмином заметно задерживается, и происходит эффективная активация плазминогена. Эти молекулярные взаимодействия между стафилокиназой, плазминогеном, плазмином, α2-антиплазмином и фибрином наделяют молекулу уникальным механизмом фибрин-селективности в плазменном среде. Фибрин-селективность повышает терапевтическую эффективность, не допуская активации системного плазминогена с «обкрадыванием плазминогенов» плазмин-опосредованных протромботических эффектов, и может повысить безопасность, избегая системного фибринолитического состояния.