Паклитаксел (таксол) — цитостатический противораковый препарат, относящийся к таксанам. Наиболее используемый из противораковых лекарств природного происхождения (до разработки протоколов бактериального биосинтеза и полусинтетических методов получения, добывался только из природных источников, в частности из коры тихоокеанского тиса), годовой оборот которого составляет несколько миллиардов долларов. Включён в списки важнейших лекарств, включая Перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и российский список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.
| Паклитаксел | |
|---|---|
| Paclitaxel | |
 | |
3D.png) | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (2α,4α,5β,7β,10β,13α)-4,10-bis(acetyloxy)-13-{[(2R,3S)-3-(benzoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy}-1,7-dihydroxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate |
| Брутто-формула | C47H51NO14 |
| Молярная масса | 853.906 g/mol |
| CAS | 33069-62-4 |
| PubChem | 36314 |
| DrugBank | APRD00259 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | L01CD01; также L01CD03 (paclitaxel poliglumex) |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 6.5% (перорально)[1] |
| Связывание с белками плазмы | от 89 до 98% |
| Метаболизм | Hepatic (CYP2C8 and CYP3A4) |
| Период полувывед. | 5.8 часа |
| Экскреция | Fecal and urinary |
| Лекарственные формы | |
| концентрат для приготовления раствора для инфузий | |
| Способы введения | |
| iv | |
| Другие названия | |
| Абитаксел, Интаксел, Митотакс®, Паклитаксел, Паклитаксел-ЛЭНС®, Паклитаксел-Тева, Паклитаксел-Филаксис, Паклитаксел-Эбеве, Паклитера, Паксен®, Синдаксел, Таксакад, Таксол®, Ютаксан | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Общие сведения
правитьМеханизм действия связан с влиянием на процесс деления клетки. Стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки за счёт подавления деполимеризации, что приводит к подавлению нормального процесса динамической реорганизации сети микротрубочек, который важен для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или «связок» микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звёзд микротрубочек во время митоза.
Среди основных показаний к применению в качестве лекарства первой линии — такие серьёзные заболевания, как рак яичников, молочной железы, лёгкого (особенно его немелкоклеточная разновидность), шейки матки, поджелудочной железы, саркома Капоши. Применяется также как лекарство второй линии, чаще в сочетании с цисплатином и его производными.
В связи с малой растворимостью в воде применяется в виде нанотехнологических лекарственных форм. Наиболее старой и применяемой на настоящее время лекарственной формой является Taxol от Bristol-Myers Squibb, мицеллярная дисперсия паклитаксела с этанолом и кремофором EL, и её многочисленные дженерики (эта лекарственная форма также часто именуется в литературе conventional paclitaxel, то есть «стандартный паклитаксел»). Помимо неё, разрешёнными к широкому клиническому применению являются Abraxane американской фирмы Celgene (конъюгат паклитаксела с альбумином) и южнокорейский Genexol-PM.
Химический синтез
правитьПолный химический синтез таксола (англ.), с момента установления его структуры в начале 1970-х, вызывал интерес у химиков-синтетиков ввиду сложности и необычности строения его молекулы. Ещё больший интерес проблема разработки способов получения таксола, альтернативных природным источникам, получила после установления биологической активности данного соединения. На начало 1990-х годов разработкой способов синтеза этого соединения занималось около 30 исследовательских групп по всему миру. В 1993—1994 годах сразу две группы учёных (одна из Флоридского университета, под руководством Роберта Холтона (англ.), и вторая, возглавляемая Кирьякосом Николау из Калифорнийского университета и Исследовательского института Скриппса (англ.) сообщили об успешном завершении многолетних работ по разработке схем полного синтеза[2][3][4]. Ранее, в 1989 году, группа Холтона сообщила о разработке полусинтетической схемы синтеза таксола, в которой в качестве исходного соединения использовался один из предшественников таксола в его биосинтезе в ягодном тисе — 10-дезацетилбаккатин[5]. К настоящему времени известно порядка 10 схем синтеза таксола (как полностью, так и полусинтетических), не имеющих практического значения и представляющих лишь научный интерес с точки зрения изучения связи структуры и активности, поиска синтетических аналогов таксола и разработки перспективных путей синтеза этого соединения.
Примечания
править- ↑ Sandra Peltier, S.; Oger, J.-M., Lagarce, F.; Couet, W.; Benoît, J.-P. Enhanced Oral Paclitaxel Bioavailability After Administration of Paclitaxel-Loaded Lipid Nanocapsules (англ.) // Pharmaceutical Research : journal. — 2006. — June (vol. 23, no. 6). — P. 1243—1250. — doi:10.1007/s11095-006-0022-2.
- ↑ K. C. Nicolaou, Z. Yang, J. J. Liu, H. Ueno, P. G. Nantermet. Total synthesis of taxol // Nature. — 1994-02-17. — Т. 367, вып. 6464. — С. 630–634. — ISSN 0028-0836. — doi:10.1038/367630a0. Архивировано 29 марта 2019 года.
- ↑ Robert A. Holton, Carmen Somoza, Hyeong Baik Kim, Feng Liang, Ronald J. Biediger. First total synthesis of taxol. 1. Functionalization of the B ring // Journal of the American Chemical Society. — 1994-02-01. — Т. 116, вып. 4. — С. 1597–1598. — ISSN 0002-7863. — doi:10.1021/ja00083a066.
- ↑ Robert A. Holton, Hyeong Baik Kim, Carmen Somoza, Feng Liang, Ronald J. Biediger. First total synthesis of taxol. 2. Completion of the C and D rings // Journal of the American Chemical Society. — 1994-02-01. — Т. 116, вып. 4. — С. 1599–1600. — ISSN 0002-7863. — doi:10.1021/ja00083a067.
- ↑ Курс лекций для студентов Химического факультета МГУ имени М. В. Ломоносова. docplayer.com. Дата обращения: 1 сентября 2021. Архивировано 1 сентября 2021 года.
Ссылки
правитьВ другом языковом разделе есть более полная статья Paclitaxel (англ.). |