Википедия

Т2-воспаление

Т2-воспаление (Воспаление 2 типа, Th2-воспаление) — иммуноопосредованный процесс, лежащий в основе патогенеза Т2-ассоциированных воспалительных заболеваний, таких как атопический дерматит, бронхиальная астма, хронический полипозный риносинусит, эозинофильный эзофагит, узловатая почесуха. Т2-воспаление обусловлено дисрегуляцией иммунного ответа 2 типа, при которой активация Th2-клеток, врожденных лимфоидных клеток второго типа (ВЛК2) и некоторых других клеток иммунной системы и продукция таких Т2-цитокинов, как ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, приводит к развитию системного воспалительного процесса.[1][2][3][4]

История термина править

Ранее считалось, что цитокины, характерные для Т2-воспаления — ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13 — продуцируются только Th2-лимфоцитами, и в литературе использовался термин «Th2-воспаление». Однако за последние годы появились сведения о том, что цитокины, обуславливающие Т2-воспаление, могут синтезироваться не только Th2-лимфоцитами, но и другими клетками иммунной системы, включая базофилы, тучные клетки, эозинофилы и врожденные лимфоидные клетки 2-го типа (ВЛК2), в связи с чем терминология претерпела изменения. Поэтому данный патологический иммуноопосредованный процесс корректно называть не «Th2-воспаление» или «Th2-опосредованная воспалительная реакция», а «иммунный ответ 2-го типа» и «воспалительная реакция/воспаление 2-го типа/Т2-воспаление». Именно этот термин наиболее актуален, закреплен в литературе и используется в клинических рекомендациях.[5]

Иммунология Т2-воспаления править

В норме иммунный ответ второго типа обуславливает защиту организма от макропаразитов, например, гельминтов, и ядов.[6] В иммунный ответ второго типа вовлечены GATA-3+Т-лимфоциты, такие как Th2 и ВЛК2, продуцирующие характерные цитокины — ИЛ-4, ИЛ-13 и ИЛ-5, а также некоторые другие клетки иммунной системы — эозинофилы, базофилы и тучные клетки. Проникновение гельминтов индуцирует продукцию ИЛ-25, ИЛ-33 и TSLP эпителиальными клетками, что может далее приводить

  • к активации дендритных клеток и направленной дифференцировке наивных Т-лимфоцитов в Th2- и Tc2-клетки, продуцирующие ИЛ-4, ИЛ-13 и ИЛ-5. Эффекты данных цитокинов разнообразны: ИЛ-5 способствует активации, выживанию и миграции эозинофилов в кровеносное русло, в то время как ИЛ-4 и ИЛ-13 стимулируют хемокин-опосредованную миграцию эозинофилов в ткани, а также переключение класса синтеза иммуноглобулинов В-лимфоцитами на IgE;
  • к прямой активации эффекторных клеток — эозинофилов, базофилов и тучных клеток — и высвобождению провоспалительных медиаторов, например, гистамина, гепарина, главного основного белка, и цитокинов.[6]

Данные защитные механизмы обуславливают защиту организма — элиминацию и уничтожение паразитов и опасных молекул-антигенов, не несущих инфекционной угрозы, например, ядов. Однако в рамках Т2-воспаления их избыточная активация приводит к развитию т. н. Т2-ассоциированных воспалительных заболеваний.[1][5][6]

Т2-ассоциированные воспалительные заболевания править

Т2-ассоциированные заболевания представляют собой группу гетерогенных иммуноопосредованных заболеваний, объединенных общими патогенетическими механизмами, в основе которых лежит Т2-воспаление. Ввиду общих патогенетических механизмов данных заболеваний у многих пациентов с одним Т2-заболеванием также отмечаются другие сопутствующие Т2-ассоциированные заболевания.[1][7]

Так, например, среди пациентов с атопическим дерматитом:[8][8][9]

  • у 34-87 % отмечается аллергический ринит;
  • 8-50 % страдают сопутствующей бронхиальной астмой;
  • 17-38 % имеют пищевую аллергию.

Более того, также широко известно понятие «атопический марш», описывающее постепенное прогрессирование во времени и присоединение сопутствующих Т2-ассоциированных заболеваний у одного пациента, обычно начинающееся в раннем возрасте и заключающееся в последовательном развитии атопического дерматита, аллергического ринита и бронхиальной астмы у одного пациента[10].

Атопический дерматит править

В развитии атопического дерматита (АтД) играют роль генетическая предрасположенность, факторы окружающей среды и иммунные нарушения.[11]

В настоящее время существуют две гипотезы, объясняющие патофизиологические механизмы, лежащие в основе АтД: «снаружи-внутрь» (нарушение барьерной функции кожи) и «наружу-изнутри» (иммунная дисрегуляция). Согласно первой модели — «снаружи-внутрь» — АтД обусловлен нарушением целостности эпидермального барьера кожи, которое приводит к проникновению антигенов (в том числе аллергенов), активации клеток иммунной системы и последующим развитием Т2-воспаления. Напротив, в модели «наружу-изнутри» АтД рассматривается как заболевание, связанное с иммунными нарушениями, при которых активация Th2-лимфоцитов, врожденных лимфоидных клеток 2 типа (ВЛК2) и других клеток иммунной системы и продукция ими Т2-цитокинов, включая ИЛ-4 и ИЛ-13, приводит к поражению кожи и дальнейшему поддержанию Т2-воспаления.[12]

Т2-цитокины активируют сигнальные и эффекторные пути, опосредующие патологические изменения кожи при АтД. Особо важную роль в патогенезе АтД играют ИЛ-4 и ИЛ-13, не только опосредующие иммунную дисрегуляцию, но и стимулирующие утолщение эпидермиса, снижение продукции антимикробных пептидов, барьерных белков и липидов кожи, тем самым обуславливая характерные для АтД поражения кожи.[1][12]

Бронхиальная астма править

Бронхиальная астма является гетерогенным заболеванием, характеризующимся хроническим воспалением дыхательных путей и рядом респираторных симптомов, таких как свистящие хрипы, одышка, заложенность в груди и кашель, варьирующих по времени и интенсивности и проявляющихся вместе с вариабельной обструкцией дыхательных путей, которая впоследствии может становится постоянной.[13]

Несмотря на то, что патологические изменения в дыхательных путях при бронхиальной астме разнообразны, в их основе лежит воспалительный процесс, который может быть представлен Т2-воспалением. Патогенетические механизмы, опосредуемые ИЛ-4 и ИЛ-13 при бронхиальной астме, обуславливают фиброз и ремоделирование дыхательных путей, их гиперреактивность, избыточную продукцию слизи и гиперплазию бокаловидных клеток, при этом ИЛ-4 и ИЛ-13 также способствуют синтезу IgE и поддержанию Т2-воспаления посредством иммунной дисрегуляции. Более того, ИЛ-4, ИЛ-13 и ИЛ-5 также способствуют привлечению эозинофилов в ткани.[1][5][13]

Примечания править

  1. ↑ 1 2 3 4 5 Namita A. Gandhi, Brandy L. Bennett, Neil M. H. Graham, Gianluca Pirozzi, Neil Stahl. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease (англ.) // Nature Reviews Drug Discovery. — 2016-01. — Vol. 15, iss. 1. — P. 35–50. — ISSN 1474-1784. — doi:10.1038/nrd4624. Архивировано 21 октября 2021 года.
  2. ↑ Senna G, Micheletto C, Piacentini G, Schiappoli M, Girolomoni G, Sala G, Allievi EG, Stassaldi A. Multidisciplinary management of type 2 inflammatory diseases // Multidiscip Respir Med. — 2022. — 20 января.
  3. ↑ Kolkhir, P., Akdis, C.A., Akdis, M. et al. Type 2 chronic inflammatory diseases: targets, therapies and unmet needs // Nat Rev Drug Discov. — 2023.
  4. ↑ Type 2 inflammation. Asthma & Allergy Foundation of America.
  5. ↑ 1 2 3 Kузубовa Н.A., Tитовa O.Н. Т2-ассоциированные заболевания: в фокусе коморбидный пациент. // Медицинский совет. — 2020. — № 17. — С. 57—64. Архивировано 15 мая 2021 года.
  6. ↑ 1 2 3 Francesco Annunziato, Chiara Romagnani, Sergio Romagnani. The 3 major types of innate and adaptive cell-mediated effector immunity // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2015-03. — Т. 135, вып. 3. — С. 626–635. — ISSN 1097-6825. — doi:10.1016/j.jaci.2014.11.001. Архивировано 19 марта 2021 года.
  7. ↑ Amelia Licari, Riccardo Castagnoli, Alessia Marseglia, Francesca Olivero, Martina Votto. Dupilumab to Treat Type 2 Inflammatory Diseases in Children and Adolescents // Paediatric Drugs. — 2020-06. — Т. 22, вып. 3. — С. 295–310. — ISSN 1179-2019. — doi:10.1007/s40272-020-00387-2. Архивировано 26 мая 2021 года.
  8. ↑ 1 2 Mette Deleuran, Diamant Thaçi, Lisa A. Beck, Marjolein de Bruin-Weller, Andrew Blauvelt. Dupilumab shows long-term safety and efficacy in patients with moderate to severe atopic dermatitis enrolled in a phase 3 open-label extension study // Journal of the American Academy of Dermatology. — 2020-02. — Т. 82, вып. 2. — С. 377–388. — ISSN 1097-6787. — doi:10.1016/j.jaad.2019.07.074. Архивировано 4 мая 2021 года.
  9. ↑ Jonathan I. Silverberg. Comorbidities and the impact of atopic dermatitis // Annals of Allergy, Asthma & Immunology: Official Publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology. — 2019-08. — Т. 123, вып. 2. — С. 144–151. — ISSN 1534-4436. — doi:10.1016/j.anai.2019.04.020. Архивировано 24 апреля 2022 года.
  10. ↑ Selene K. Bantz, Zhou Zhu, Tao Zheng. The Atopic March: Progression from Atopic Dermatitis to Allergic Rhinitis and Asthma // Journal of Clinical & Cellular Immunology. — 2014-04. — Т. 5, вып. 2. — ISSN 2155-9899. — doi:10.4172/2155-9899.1000202. Архивировано 15 мая 2021 года.
  11. ↑ Emma Guttman-Yassky, Andrea Waldman, Jusleen Ahluwalia, Peck Y. Ong, Lawrence F. Eichenfield. Atopic dermatitis: pathogenesis // Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. — 2017-09. — Т. 36, вып. 3. — С. 100–103. — ISSN 1085-5629. — doi:10.12788/j.sder.2017.036. Архивировано 16 мая 2021 года.
  12. ↑ 1 2 Andrea Chiricozzi, Martina Maurelli, Ketty Peris, Giampiero Girolomoni. Targeting IL-4 for the Treatment of Atopic Dermatitis // ImmunoTargets and Therapy. — 2020-09-29. — Т. 9. — С. 151–156. — ISSN 2253-1556. — doi:10.2147/ITT.S260370.
  13. ↑ 1 2 Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2021.. Архивировано 11 мая 2021 года.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Т2-воспаление&oldid=137112669