Форболхимическое соединение натурального, растительного происхождения. Является элементом тиглиана, который входит в семейство дитерпенов. Форбол был впервые выделен в 1934 году в качестве продукта гидролиза кротонового масла, которое получают из семян кротона слабительного (Croton tiglium)[2][3][4][5][6]. Структура форбола была определена в 1967 году[7][8]. Форбол был идентифицирован в качестве активного компонента высокотоксичного тропического манцинеллового дерева (Hippomane mancinella)[9]. Очень хорошо растворим в большинстве полярных органических растворителях, а также в воде. Это приводит к дополнительному риску получения химических ожогов от манцинеллового дерева во время дождя, когда стекающая вода может попасть на кожу.

Форбол
Phorbol.svg
Общие
Систематическое
наименование
​(1aR,1bS,4aR,7aS,7bS,8R,9R,9aS)​-​4a,7b,9,9a-​тетрагидрокси-​3-​​(гидроксиметил)​-​1,1,6,8-​тетраметил-​1,1a,1b,4,4a,7a,7b,8,9,9a-​декагидро-​5H-​циклопропа[3,4]бензо[1,2-​e]азулен-​5-​он
Хим. формула C20H28O6
Физические свойства
Молярная масса 364,44 г/моль
Плотность 1,415 г/см³
Термические свойства
Температура
 • плавления 250—251 °C
 • кипения' 572 °C при 760 мм рт. ст.
 • разложения 250 ± 1 °C[1]
 • вспышки 313,8 °C
Оптические свойства
Показатель преломления 1,648
Классификация
Рег. номер CAS 17673-25-5
PubChem
Рег. номер EINECS 634-015-4
SMILES
InChI
ChEBI CHEBI:8116
ChemSpider
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Различные сложные эфиры форбола имеют важные биологические свойства, наиболее заметным из которых является способность действовать в качестве опухолевых промоторов через активацию протеинкиназы C[10]. Они имитируют действие диацилглицеринов, производных глицерина, в которых две гидроксильные группы вступают в реакцию с жирными кислотами с образованием сложных эфиров. Наиболее распространённым форболовым эфиром является 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат[en] (ТФА), также называемый как форбол-12-миристат-13-ацетат (ФМА), который используют в качестве биомедицинского исследовательского инструмента в моделях канцерогенеза . ТФА, вместе с иономицином[en], могут также быть использованы в качестве стимуляторов Т-клеток для активации, пролиферации и производства цитокинов, и используются в протоколах для внутриклеточного окрашивания этих цитокинов[11].

Полный синтезПравить

Представлены отчёты о полном синтезе форбола[12][13][14].

ПримечанияПравить

  1. CRC Handbook of Chemistry and Physics (англ.) / W. M. Haynes — 95 — Boca Raton: CRC Press, 2014. — P. 3—458. — ISBN 978-1-4822-0868-9
  2. Bonifaz Flaschenträger и Rudolf v. Wolffersdorff. Über den Giftstoff des Crotonöles. 1. Die Säuren des Crotonöles (нем.) // Helvetica Chimica Acta. — 1934. — Т. 17, № 1. — С. 1444–1452. — doi:10.1002/hlca.193401701179.
  3. Bonifaz Flaschenträger и Georg Wigner. Über den Giftstoff des Crotonöles. V. Die Gewinnung von Crotonharz, Dünnem Öl und Phorbol aus dem Crotonöl durch Alkoholyse (нем.) // Helvetica Chimica Acta. — 1942. — Т. 25, № 3. — С. 569–581. — doi:10.1002/hlca.19420250315.
  4. Thomas Kauffmann, Horst Neumann и Karl Lenhardt. Zur Konstitution des Phorbols, I. Über die reduzierende Gruppe des Phorbols (нем.) // Chemische Berichte. — 1959. — Т. 92, № 8. — С. 1715–1726. — doi:10.1002/cber.19590920802.
  5. Thomas Kauffmann, Adolf Eisinger, Wolfgang Jasching и Karl Lenhardt. Zur Konstitution des Phorbols, II. Über die α-Glykolgruppe des Phorbols (нем.) // Chemische Berichte. — 1959. — Т. 92, № 8. — С. 1727–1738. — doi:10.1002/cber.19590920803.
  6. Shin-Shyong Tseng, Benjamin L. Van Duuren и Jerome J. Solomon. Synthesis of 4a.alpha.-phorbol 9-myristate 9a-acetate and related esters (англ.) // J. Org. Chem. — 1977. — Т. 42, № 33. — С. 3645–3649. — doi:10.1021/jo00443a002.
  7. E. Hecker, H. Bartsch, H. Bresch, M. Gschwendt, B. Härle, G. Kreibich, H. Kubinyi, H.U. Schairer, Ch.v. Szczepanski и H.W. Thielmann. Structure and stereochemistry of the tetracyclic diterpene phorbol from croton tiglium L. (англ.) // Tetrahedron Letters. — 1967. — Т. 8, № 33. — С. 3165–3170. — doi:10.1016/S0040-4039(01)89890-7.
  8. Roger C. Pettersen, George Ferguson, L. Crombie, M. L. Games и D. J. Pointer. The structure and stereochemistry of phorbol, diterpene parent of co-carcinogens of croton oil (англ.) // Chem. Commun. (London). — 1967. — Т. 1967, № 14. — С. 716–717. — doi:10.1039/C19670000716.
  9. W. Adolf и E. Hecker. On the active principles of the spurge family, X. Skin irritants, cocarcinogens, and cryptic cocarcinogens from the latex of the manchineel tree (англ.) // J. Nat. Prod. — 1984. — № 47. — С. 482–496. — PMID 6481361.
  10. Peter M. Blumberg. Protein kinase C as the receptor for the phorbol ester tumor promoters: sixth Rhoads memorial award lecture (англ.) // Cancer Res. — 1988. — Т. 48, № 1. — С. 1–8. — PMID 3275491.
  11. Cytokine Stimulation Protocols (англ.). eBioscience, Inc. Дата обращения: 17 октября 2016.
  12. Paul A. Wender, Hiroshi Kogen, Hee Yoon Lee, John D. MungerJr., Robert S. Wilhelm и Peter D. Williams. Studies on tumor promoters. 8. The synthesis of phorbol (англ.) // J. Am. Chem. Soc. — 1989. — Т. 111, № 24. — С. 8957–8958. — doi:10.1021/ja00206a050.
  13. Paul A. Wender, Kenneth D. Rice и Mark E. Schnute. The First Formal Asymmetric Synthesis of Phorbol (англ.) // J. Am. Chem. Soc. — 1997. — Т. 119, № 33. — С. 7897–7898. — doi:10.1021/ja9706256.
  14. Shuhei Kawamura, Hang Chu, Jakob Felding и Phil S. Baran. Nineteen-step total synthesis of (+)-phorbol (англ.) // Nature. — 2016. — Т. 532. — С. 90–93. — doi:10.1038/nature17153.