Изатуксимаб

(перенаправлено с «Isatuximab»)

Изатуксимаблекарственный препарат, моноклональное антитело для лечения множественной миеломы. Одобрен для применения: ЕС, США (2020)[1].

Изатуксимаб
Изображение химической структуры
Химическое соединение
CAS
DrugBank
Состав
Другие названия
SAR-650984; isatuximab-irfc; Сарклиза (Sarclisa)
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Структура и реакционная способность

править

Структура изатуксимаба состоит из двух идентичных каппа цепей иммуноглобулина и также двух одинаковых гамма-цепей иммуноглобулина. Изатуксимаб имеет структуру и реакционную способность близкую к даратумумабу, поэтому оба препарата имеют одну и ту же мишень CD38. Однако изатуксимаб показывает более сильное подавление его эктозимных свойств. Изатуксимаб показывает действие дозозависимое аллостерического антагониста с подавлением ферментативной активности CD38. Кроме того, изатуксимаб имеет потенциал для запуска апоптоза без связывания с этой биомишенью. Изатуксимаб проявляет прямое действие на уничтожение раковых клеток, экспрессирующих CD38[2] [3].

Механизм действия

править

Связывается с CD38.

Метаболизм

править

Изатуксимаб метаболизируется через катаболические пути в более мелкие пептиды. В среднем элиминация ≥99% пропарата происходит примерно через два месяца после введения последней дозы. Процент клиренса снижался при увеличении дозировок с течением времени, а также при введении нескольких доз. Однако элиминация изатуксимаба не отличалась при применении в качестве одного препарата или в составе комбинированной терапии.

Побочные эффекты

править

Побочные эффекты, ограничивающие размер одной дозы, характеризуются развитием любого из следующих состояний: негематологическая токсичность; нейтропения 4 степени или тромбоцитопения 4 степени продолжительностью более 5 дней; также присутствуют аллергические реакции на препарат. Развитие инфузионной реакции 2 степени и выше при принятии препарата невозможно, поскольку при надлежащем уходе пациенты, у которых до завершения инфузии возникла инфузионная реакция 2 степени, могут завершить приём изатуксимаба.

Показания

править

Противопоказания

править

Беременность

править
  • Женщины детородного возраста во время лечения и 5 мес. после него должны использовать методы контрацепции.[4]
  • Мужчины во время лечения и 1 мес. после него должны использовать методы контрацепции.[4]

Исследование на животных

править

Активность изатуксимаба была исследована на мышиных опухолях. Было доказано, что изатуксимаб приводит к противоопухолевой активности в MM клетках. Более того, комбинация изатуксимаба и помалидомида приводит к дополнительному усилению противоопухолевой активности в MM клетках. Таким образом, помалидомид приводит к повышению активности изатуксимаба.

Исследования токсичности при репродукции на животных пока не проводились. Таким образом, риски врожденных дефектов и выкидышей неизвестны.

Примечания

править
  1. Novel Drug Approvals for 2020 (англ.). FDA. Дата обращения: 27 февраля 2022. Архивировано 26 сентября 2020 года.
  2. A M Rajan, S Kumar. New investigational drugs with single-agent activity in multiple myeloma (англ.) // Blood Cancer Journal. — 2016-07-29. — Vol. 6, iss. 7. — P. e451–e451. — ISSN 2044-5385. — doi:10.1038/bcj.2016.53. Архивировано 17 мая 2023 года.
  3. Thomas Martin, Rachid Baz, Don M. Benson, Nikoletta Lendvai, Jeffrey Wolf, Pamela Munster, Alexander M. Lesokhin, Claudine Wack, Eric Charpentier, Frank Campana, Ravi Vij. A phase 1b study of isatuximab plus lenalidomide and dexamethasone for relapsed/refractory multiple myeloma (англ.) // Blood. — 2017-06-22. — Vol. 129, iss. 25. — P. 3294–3303. — ISSN 1528-0020 0006-4971, 1528-0020. — doi:10.1182/blood-2016-09-740787. Архивировано 17 мая 2023 года.
  4. 1 2 3 SARCLISA- isatuximab injection, solution, concentrate (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.