Дексаметазон

Дексаметазо́н — медицинское и ветеринарное лекарственное средство, синтетический глюкокортикостероид, обладающий противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Применяется при лечении различных заболеваний. Входит в перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздрава РФ.

Дексаметазон
Dexamethasone structure.svg
Dexamethasone 3D ball.png
Химическое соединение
ИЮПАК (8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)- 9-Фторо-11,17-дигидрокси-17- (2-гидроксиацетил)-10,13,16-триметил- 6,7,8,11,12,14,15,16-окагидроциклопента[a]фенантрен-3-он
Брутто-формула C22H29FO5
Молярная масса 392,464 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. 80—90%
Связывание с белками плазмы 70%
Метаболизм в печени
Период полувывед. 36—54 часов
Экскреция почки
Лекарственные формы
Таблетки, капли, ампулы
Способы введения
перорально, внутривенно, внутримышечно, подкожно, инъекция в костный мозг
Другие названия
Decadron
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Общее описаниеПравить

Стероид (глюкокортикостероид) дексаметазон, δ-1,9-α-фтор,16α-метил-гидрокортизон[1], представляет собой метилированную производное фторпреднизолона[2] — синтетический аналог преднизолона, к девятому атому углерода которого добавлен атом фтора, а к шестнадцатому — метильная группа[1]. Обладает противовоспалительным и иммунодепрессивным действием[3], действует в 30 раз сильнее по сравнению с ранее известным кортизолом[1][3].

В готовых лекарственных формах чаще используется 21-никотинат или натрий-фосфат дексаметазона. Водорастворимость натрий-фосфата позволяет вводить его внутривенно. Дексаметазон-21-никотинат вводится внутримышечно[3].

Дексаметазон входит в список допинг-препаратов, запрещённых WADA для использования спортсменами в целях улучшения спортивных результатов. Однако если препарат используется для лечения офтальмологических заболеваний, он не подпадает под запрет[4].

Физические свойстваПравить

Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха[5][неработающая сноска].

В чистом виде дексаметазон растворим в полиэтиленгликоле. В виде натрий-фосфата растворим в воде[3].

Растворимость в воде при 25 °C 100 мг/л. Растворим в ацетоне, этаноле, хлороформе[5][неработающая сноска].

ПрименениеПравить

Дексаметазон с 1960-х годов применяется при лечении аутоиммунных заболеваний по всему миру[6]. Применяется при ревматических заболеваниях[1], при терапии недоношенности[7], как вспомогательный препарат при терапии злокачественных опухолей[8], он эффективен при системной красной волчанке, синдроме Кавасаки, бронхиальной астме, гломерулонефритах и других[6], применяется также при заболеваниях надпочечников, в частности, при диагностике синдрома Кушинга[9].

Кроме того, дексаметазон применяется при инфекционных заболеваниях, как и другие кортикостероиды, но для такой терапии сложно определить его применимость, так как тормозящее влияние на иммунную систему может помешать организму избавиться от патогена. Именно по этой причине в инструкции к препарату написано про тяжёлые инфекционные заболевания без их конкретизации и указано, что применяется он совместно с антибиотиками[6].

Дексаметазон используется при лечении тяжёлой формы COVID-19 у больных с затруднённым дыханием[6][10]. В октябре 2020 года глава Всемирной организации здравоохранения Тедрос Аданом Гебрейесус сообщил, что только дексаметазон показал свою эффективность при COVID-19 в тяжёлой форме[11][12]. Дексаметазон не рекомендуется больным со среднетяжёлой и лёгкой формами заболевания[6][10].

ИсторияПравить

Дексаметазон синтезирован в 1957 году[13][1] группой учёных, изучавших глюкокортикоиды, минералокортикоиды и их противовоспалительные свойства на крысах. Исследователи обнаружили потенциал дексаметазона для терапии надпочечной атрофии, снижения избыточного веса, изменения баланса гликогена. Вскоре после создания препарата он был успешно испытан при лечении ревматоидных заболеваний[1].

В 1961 году препарат был одобрен к применению[13]. Затем он был включен в рекомендации ВОЗ[13] и в 1960-е годы стал использоваться во всех странах[6].

В 2020 году во время пандемии COVID-19 группа учёных Оксфордского университета доказала, что лекарство уменьшает смертность среди больных с тяжёлым течением заболевания, у которых затруднено дыхание[13]. После этого препарат был включен Минздравом РФ в очередную (седьмую) редакцию российских клинические рекомендаций по лечению COVID-19, выпущенную 3 июня 2020 года. При этом в российских рекомендациях указана существенно большая дозировка препарата, чем минимально эффективная, выявленная в оксфордском исследовани (меньшая доза снижает выраженность побочных эффектов терапии)[6].

Фармакологические свойстваПравить

ФармакокинетикаПравить

В крови связывается (60—70 %) со специфическим белком-переносчиком — транскортином. Легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе через гематоэнцефалический и плацентарный[2].

Метаболизируется в печени, выводится почками. При лактации попадает в молоко. Период полувыведения дексаметазона из плазмы крови — 3—5 часов[2].

ФармакодинамикаПравить

Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам[2]. Подавляет синтез и секрецию кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотропного гормона, что снижает синтез эндогенных глюкокортикостероидов[2].

Особенность действия дексаметазона — значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикостероидной активности[2][3].

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими глюкокортикостероидными рецепторами с образованием комплекса, индуцирующего образование белков, в конечно итоге подавляется высвобождение арахидоновой кислоты, что подавляет синтез веществ, способствующих воспалительным реакциям. Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой им инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов и взаимодействия между ними, торможением высвобождения цитокинов из лимфоцитов и макрофагов, снижением образования антител. Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии[2]:

  • В белковом обмене уменьшает количество глобулинов в плазме крови, что повышает соотношение альбумин/глобулин, также снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани[2].
  • В липидном обмене повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир, приводит к развитию гиперхолестеринемии[2].
  • В углеводном обмене увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; усиливает поступления глюкозы из печени в кровь; способствует развитию гипергликемии[2].
  • В водно-электролитном обмене задерживает ионы натрия и воду в организме, снижает абсорбцию ионов кальция из желудочно-кишечного тракта, что в итоге снижает минерализацию костной ткани[2].

При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов и предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек[2].

При воспалительном процессе дексаметазон тормозит соединительнотканные реакции и снижает возможность образования рубцовой ткани[2].

ПримечанияПравить

  1. 1 2 3 4 5 6 Bunim et al., 1958, p. 313.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Дексаметазон, инструкция, 2016.
  3. 1 2 3 4 5 Papich, 2016, Pharmacology and mechanism of action.
  4. IBU закрыл «дело Моисеевой» // Sports.ru. — 2008. — 16 марта.
  5. 1 2 РЛС, Характеристика вещества Дексаметазон.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 Невинная И. Препарат дексаметазон включен в рекомендации для лечения COVID-19 / Ирина Невинная // Российская газета. — 2020. — 17 июня.
  7. Клинические рекомендации МЗ РФ, 2013.
  8. Клинические рекомендации АОР, 2014.
  9. Lehne, Richard A. Dexamethasone // Pharmacology for Nursing Care : [англ.] / Richard A. Lehne, Laura Rosenthal. — Elsevier Health Sciences, 2014. — Ch. 60 : Drugs for disorders of the adrenal cortex. — P. 766. — 1480 p. — ISBN 978-0-32-329354-9.
  10. 1 2 Шевченко Р. ВОЗ включит дексаметазон в клинические рекомендации по лечению COVID-19 / Римма Шевченко // Медвестник. — 2020. — 18 июня.
  11. WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 16 October 2020, 16 October 2020
  12. ВОЗ назвала эффективное средство от COVID-19
  13. 1 2 3 4 Cтероид дексаметазон назвали эффективным средством против тяжелых форм COVID-19 // ТАСС. — 2020. — 16 июня.

ЛитератураПравить

ДокументыПравить

СсылкиПравить