Википедия

NGFR

Рецептор фактора роста нервов (англ. Nerve growth factor receptor, NGFR), чаще именуемый рецептором нейротрофинов LNGFR или p75 (англ. p75 Neurotrophin Receptor, p75(NTR), P75NTR) является низкоаффинным рецептором нейротрофинов (NGF, BDNF, NT3, NT4), а также играет важную роль в регулировке активности нейротрофиновых Trk-рецепторов, в частности, TrkA. LNGFR принадлежит к надсемейству рецепторов фактора некроза опухоли (TNF рецепторы) и был первым охарактеризован в этом большом семействе рецепторов[5][6].

NGFR
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

3EWV, 2N80, 2N97, 2N83

Идентификаторы
ПсевдонимыNGFR, CD271, Gp80-LTNFRSF16, p75(NTR), p75NTR, nerve growth factor receptor
Внешние IDOMIM: 162010 MGI: 97323 HomoloGene: 1877 GeneCards: NGFR
Расположение гена (человек)
17-я хромосома человека
Хр.17-я хромосома человека[1]
17-я хромосома человека
Расположение в геноме NGFR
Расположение в геноме NGFR
Локус17q21.33Начало49,495,293 bp[1]
Конец49,515,008 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
11-я хромосома мыши
Хр.11-я хромосома мыши[2]
11-я хромосома мыши
Расположение в геноме NGFR
Расположение в геноме NGFR
Локус11 D|11 59.01 cMНачало95,459,644 bp[2]
Конец95,478,561 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • apex of heart

  • sural nerve

  • right auricle

  • right lobe of thyroid gland

  • trigeminal ganglion

  • left uterine tube

  • left lobe of thyroid gland
Наибольшая экспрессия в
  • lumbar spinal ganglion

  • Gonadal ridge

  • trigeminal ganglion

  • tunica adventitia of aorta

  • maxillary prominence
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

4804

18053

Ensembl

ENSG00000064300

ENSMUSG00000000120

UniProt

P08138

Q9Z0W1

RefSeq (мРНК)

NM_002507

NM_033217

RefSeq (белок)

NP_002498

NP_150086

Локус (UCSC)Chr 17: 49.5 – 49.52 MbChr 11: 95.46 – 95.48 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Функции

править

Известно четыре рецептора нейротрофинов. В группу Trk-рецепторов входят TrkA, TrkB, TrkC, и под воздействием нейротрофинов они способствуют пролиферации, дифференцировке и выживанию клеток. В отличие от них, p75 может играть противоположную роль: при ослабленном взаимодействии с TrkA, например, при падении экспрессии последнего, он может способствовать апоптозу клетки в присутствии NGF.[7]

LNGFR функционирует в комплексе с Nogo рецептором и обуславливает RhoA-зависимое ингибирование роста в регенерирующих аксонах за счет ингибирования экспрессии белков ЦНС, таких как миелин, Nogo, MAG и OMgP.

LNGFR также активирует каспазо-зависимый сигнальный путь, который ускоряет дегенерацию аксонов при нейродегенеративных заболеваниях.

Недавние исследования позволяют предположить, что LNGFR играет роль в развитии глаз и сенсорных нейронов[8][9], а также в регенерации мышц и нервов после повреждения у взрослых[10][11][12].

Были выявлены две разные субпопуляции клеток глии обонятельной луковицы[13] — с высокой и с низкой степенью экспрессии p75 на поверхности клеток.

Роль в стволовых раковых клетках

править

NGFR является маркером раковых стволовых клеток в меланоме и в других видах раках. Известно, что клетки меланомы, трансплантируемые в организм иммунодефицитных мышей, требуют экспрессии CD271(LNGFR) для развития меланомы[14]. Нокдаун гена NGFR приводит к потере свойств стволовых клеток нервного гребня у клеток меланомы[15].

Взаимодействия

править

LNGFR взаимодействует с:

Примечания

править
  1. ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000064300 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000120 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ Johnson D, Lanahan A, Buck CR, Sehgal A, Morgan C, Mercer E, Bothwell M, Chao M. "Expression and structure of the human NGF receptor" (англ.) // Cell. — Cell Press, 1986. — Vol. 47, no. 4. — P. 545—54. — doi:10.1038/325593a0. — PMID 3027580.
  6. ↑ Radeke MJ, Misko TP, Hsu C, Herzenberg LA, Shooter EM. "Gene transfer and molecular cloning of the rat nerve growth factor receptor" (англ.). — 1987. — Vol. 325, no. 6105. — doi:10.1038/325593a0. — PMID 3027580.
  7. ↑ Deppmann C.D., Mihalas S., Sharma N., Lonze B.E., Niebur E., Ginty D.D. A model for neuronal competition during development (итал.) // [[Science (journal)|Science]] : diario. — 2008. — Aprile (v. 320, n. 5874). — P. 369—373. — doi:10.1126/science.1152677. — PMID 18323418.
  8. ↑ Nicol GD. "Nerve growth factor, sphingomyelins, and sensitization in sensory neurons" (англ.) // Sheng Li Xue Bao : [Acta Physiologica Sinica]. — 2008. — October (vol. 60, no. 5). — P. 603—4. — PMID 18958367..
  9. ↑ Di Girolamo N, Sarris M, Chui J, Cheema H, Coroneo MT, Wakefield D. "Localization of the low-affinity nerve growth factor receptor p75 in human limbal epithelial cells" (англ.) // Journal of Cellular and Molecular Medicine. — 2008. — December (vol. 12, no. 6B). — P. 2799—811. — doi:10.1111/j.1582-4934.2008.00290.x. — PMID 19210757.
  10. ↑ Chen LW, Yung KK, Chan YS, Shum DK, Bolam JP. "The proNGF-p75NTR-sortilin signalling complex as new target for the therapeutic treatment of Parkinson's disease" (англ.) // CNS & Neurological Disorders Drug Targets. — 2008. — December (vol. 7, no. 6). — P. 512—23. — doi:10.2174/187152708787122923.
  11. ↑ Jeffery D. Kocsis, Karen L. Lankford, Masanori Sasaki, Christine Radtke. Unique in vivo properties of olfactory ensheathing cells that may contribute to neural repair and protection following spinal cord injury (англ.) // Neuroscience letters. — 2009-06-12. — Vol. 456, iss. 3. — P. 137—142. — ISSN 0304-3940. — doi:10.1016/j.neulet.2008.08.093.
  12. ↑ Daniela Deponti, Roberta Buono, Giuseppina Catanzaro, Clara De Palma, Renato Longhi. The Low-Affinity Receptor for Neurotrophins p75NTR Plays a Key Role for Satellite Cell Function in Muscle Repair Acting via RhoA (англ.) // Molecular Biology of the Cell. — 2009-08-15. — Vol. 20, iss. 16. — P. 3620—3627. — ISSN 1059-1524. — doi:10.1091/mbc.E09-01-0012.
  13. ↑ Honoré A, Le Corre S, Derambure C, Normand R, Duclos C, Boyer O, Marie JP, Guérout N. "Isolation, characterization, and genetic profiling of subpopulations of olfactory ensheathing cells from the olfactory bulb" (англ.). — 2011. — doi:10.1002/glia.22274. — PMID 22161947.
  14. ↑ Alexander D. Boiko, Olga V. Razorenova, Matt van de Rijn, Susan M. Swetter, Denise L. Johnson. Human Melanoma Initiating Cells Express Neural Crest Nerve Growth Factor Receptor CD271 (англ.) // Nature. — 2010-07-01. — Vol. 466, iss. 7302. — P. 133—137. — ISSN 0028-0836. — doi:10.1038/nature09161.
  15. ↑ Torben Redmer, Yvonne Welte, Diana Behrens, Iduna Fichtner, Dorothea Przybilla. The Nerve Growth Factor Receptor CD271 Is Crucial to Maintain Tumorigenicity and Stem-Like Properties of Melanoma Cells (англ.) // PLOS One. — Public Library of Science, 2014-05-05. — Vol. 9, iss. 5. — ISSN 1932-6203. — doi:10.1371/journal.pone.0092596.
  16. ↑ Shonukan O, Bagayogo I, McCrea P, Chao M, Hempstead B. "Neurotrophin-induced melanoma cell migration is mediated through the actin-bundling protein fascin" (англ.) // Oncogene. — 2003. — June (vol. 22, no. 23). — P. 3616—23. — doi:10.1038/sj.onc.1206561. — PMID 12789270.
  17. ↑ 1 2 Tcherpakov M, Bronfman FC, Conticello SG, Vaskovsky A, Levy Z, Niinobe M, Yoshikawa K, Arenas E, Fainzilber M. "The p75 neurotrophin receptor interacts with multiple MAGE proteins" (англ.) // J. Biol. Chem.. — 2002. — December (vol. 277, no. 51). — P. 49101—4. — doi:10.1074/jbc.C200533200. — PMID 12414813.
  18. ↑ Kuwako K, Taniura H, Yoshikawa K. "Necdin-related MAGE proteins differentially interact with the E2F1 transcription factor and the p75 neurotrophin receptor" (англ.) // J. Biol. Chem.. — 2004. — January (vol. 279, no. 3). — P. 1703—12. — doi:10.1074/jbc.M308454200. — PMID 14593116.
  19. ↑ Bronfman FC, Tcherpakov M, Jovin TM, Fainzilber M. "Ligand-induced internalization of the p75 neurotrophin receptor: a slow route to the signaling endosome" (англ.) // J. Neurosci. — 2003. — April (vol. 23, no. 8). — P. 3209—20. — PMID 12716928.
  20. ↑ Mukai J, Hachiya T, Shoji-Hoshino S, Kimura MT, Nadano D, Suvanto P, Hanaoka T, Li Y, Irie S, Greene LA, Sato TA. "NADE, a p75NTR-associated cell death executor, is involved in signal transduction mediated by the common neurotrophin receptor p75NTR" (англ.) // J. Biol. Chem.. — 2000. — June (vol. 275, no. 23). — P. 17566—70. — doi:10.1074/jbc.C000140200. — PMID 10764727.
  21. ↑ Nykjaer A, Lee R, Teng KK, Jansen P, Madsen P, Nielsen MS, Jacobsen C, Kliemannel M, Schwarz E, Willnow TE, Hempstead BL, Petersen CM. "Sortilin is essential for proNGF-induced neuronal cell death" (англ.) // Nature. — 2004. — February (vol. 427, no. 6977). — P. 843—8.
  22. ↑ Lee R, Kermani P, Teng KK, Hempstead BL. "Regulation of cell survival by secreted proneurotrophins" (англ.) // Science. — 2001. — November (vol. 294, no. 5548). — P. 1945—8. — doi:10.1126/science.1065057. — PMID 11729324.
  23. ↑ Haruhisa Higuchi, Toshihide Yamashita, Hideki Yoshikawa, Masaya Tohyama. PKA phosphorylates the p75 receptor and regulates its localization to lipid rafts (англ.) // The EMBO Journal. — 2003-04-15. — Vol. 22, iss. 8. — P. 1790—1800. — ISSN 0261-4189. — doi:10.1093/emboj/cdg177.
  24. ↑ Ye X, Mehlen P, Rabizadeh S, VanArsdale T, Zhang H, Shin H, Wang JJ, Leo E, Zapata J, Hauser CA, Reed JC, Bredesen DE. "TRAF family proteins interact with the common neurotrophin receptor and modulate apoptosis induction" (англ.) // J. Biol. Chem.. — 1999. — October (vol. 274, no. 42). — P. 30202—8. — doi:10.1074/jbc.274.42.30202. — PMID 10514511..
  25. ↑ M. Krajewska, S. Krajewski, J. M. Zapata, T. Van Arsdale, R. D. Gascoyne. TRAF-4 expression in epithelial progenitor cells. Analysis in normal adult, fetal, and tumor tissues. (англ.) // The American Journal of Pathology. — 1998-06-01. — Vol. 152, iss. 6. — P. 1549—1561. — ISSN 0002-9440.

Ссылки

править
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=NGFR&oldid=139612261