P7C3
P7C3 (от англ. Pool 7 Compound 3) — название нескольких химических соединений, относящихся к аминопропилкарбазолам, которые исследуются в связи с их потенциальным нейропротекторным действием и способностью усиливать нейрогенез у лабораторных животных. Вещество было обнаружено в 2010 году в ходе поиска перспективных лекарств методом массового тестирования веществ (фенотипного скрининга[англ.])[1].
| P7C3 | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| Брутто-формула | C21H18Br2N2O |
| CAS | 301353-96-8 |
| PubChem | 2836187 |
| Состав | |
В экспериментах на грызунах было обнаружено, что P7C3 и его производные (P7C3-A20, P7C3-S243 и др.) способствуют образованию новых нейронов из стволовых клеток в зубчатой извилине в области гиппокамповой формации, препятствуют преждевременной гибели нейронов, а также способствуют сохранности аксонов[2]. Все эти факторы улучшают когнитивные способности (память и обучение) и моторные навыки у модельных лабораторных животных, поэтому эти вещества считаются перспективными кандидатами для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и боковой амиотрофический склероз, которые характеризуются гибелью нейронов в определённых участках головного мозга[3]. Точные молекулярные механизмы действия P7C3 пока окончательно не выяснены, однако установлено, что нейропротекторное действие связано с активацией висфатина (nicotinamide phosphoribosyltransferase[англ.], NAMPT) и увеличением уровня НАД в клетках[4]. Обнаружена также антидепрессантная активность P7C3[5]. Однако потенциальная применимость этих веществ как лекарственных средств для человека остаётся невыясненной.
Примечания править
- ↑ Pieper Andrew A., Xie Shanhai, Capota Emanuela, Estill Sandi Jo, Zhong Jeannie, Long Jeffrey M., Becker Ginger L., Huntington Paula, Goldman Shauna E., Shen Ching-Han, Capota Maria, Britt Jeremiah K., Kotti Tiina, Ure Kerstin, Brat Daniel J., Williams Noelle S., MacMillan Karen S., Naidoo Jacinth, Melito Lisa, Hsieh Jenny, De Brabander Jef, Ready Joseph M., McKnight Steven L. Discovery of a Proneurogenic, Neuroprotective Chemical // Cell. — 2010. — Vol. 142. — P. 39-51. — ISSN 00928674. — doi:10.1016/j.cell.2010.06.018.
- ↑ Shin Jae-Yeon, Kong Sun-Young, Yoon Hye Jin, Ann Jihyae, Lee Jeewoo, Kim Hyun-Jung. An Aminopropyl Carbazole Derivative Induces Neurogenesis by Increasing Final Cell Division in Neural Stem Cells // Biomolecules and Therapeutics. — 2015. — Vol. 23. — P. 313-319. — ISSN 1976-9148. — doi:10.4062/biomolther.2015.016.
- ↑ Bossy-Wetzel Ella, Schwarzenbacher Robert, Lipton Stuart A. Molecular pathways to neurodegeneration // Nature Medicine. — 2004. — Vol. 10. — P. S2-S9. — ISSN 1078-8956. — doi:10.1038/nm1067.
- ↑ Wang Gelin, Han Ting, Nijhawan Deepak, Theodoropoulos Pano, Naidoo Jacinth, Yadavalli Sivaramakrishnan, Mirzaei Hamid, Pieper Andrew A., Ready Joseph M., McKnight Steven L. P7C3 Neuroprotective Chemicals Function by Activating the Rate-Limiting Enzyme in NAD Salvage // Cell. — 2014. — Vol. 158. — P. 1324-1334. — ISSN 00928674. — doi:10.1016/j.cell.2014.07.040. Архивировано 1 июня 2016 года.
- ↑ Walker A K, Rivera P D, Wang Q, Chuang J-C, Tran S, Osborne-Lawrence S, Estill S J, Starwalt R, Huntington P, Morlock L, Naidoo J, Williams N S, Ready J M, Eisch A J, Pieper A A, Zigman J M. The P7C3 class of neuroprotective compounds exerts antidepressant efficacy in mice by increasing hippocampal neurogenesis // Molecular Psychiatry. — 2014. — Vol. 20. — P. 500-508. — ISSN 1359-4184. — doi:10.1038/mp.2014.34.