Необходимо проверить качество перевода, исправить содержательные и стилистические ошибки. |
Белок фосфатазы 2 (PP2) (англ. Protein phosphatase 2), также известный как PP2A — фермент, кодируемый у человека геном PPP2CA[1]. PP2A — гетеротримерная протеинфосфатаза, являющаяся убиквитарной и консервативной серин/треонин фосфатазой с широкой субстратной специфичностью и разнообразными клеточными функциями. Целями PP2A являются белки онкогенных сигнальных каскадов, такие как Raf[англ.], MEK[англ.], и AKT.
| Белок фосфатазы 2, каталитическая субъединица, изоформа альфа | |
|---|---|
 | |
| Обозначения | |
| Символы | PPP2CA |
| Entrez Gene | 5515 |
| HGNC | 9299 |
| OMIM | 176915 |
| RefSeq | NM_002715 |
| UniProt | P67775 |
| Другие данные | |
| Шифр КФ | 3.1.3.16 |
| Локус | 5-я хр. , 5q23 -q31 |
 Информация в Викиданных ? | |
| Белок фосфатазы 2, каталитическая субъединица, изофермент бета | |
|---|---|
| | |
| Обозначения | |
| Символы | PPP2CB |
| Entrez Gene | 5516 |
| HGNC | 9300 |
| OMIM | 176916 |
| RefSeq | NM_001009552 |
| UniProt | P62714 |
| Другие данные | |
| Шифр КФ | 3.1.3.16 |
| Локус | 8-я хр. , 8p12 |
| Информация в Викиданных ? | |
Структура и функции
правитьPP2A состоит из димерного основного фермента, состоящего из структурной (А) и каталитической (C) субъединиц, и регулирующей субъединицы B. Когда каталитическая субъединица С PP2A ассоциируется с субъединицами A и B, производятся несколько видов полных ферментов с различными функциями и характеристиками. Субъединица A из семейства белков HEAT повторов[англ.] репликаторов (Huntingtin, EF3, PP2A, TOR1), является скэффолдом[англ.], требующимся для формирования гетеротримерного комплекса. Если субъединица A связывается, то изменяется ферментативная активность субъединицы C, даже если субъединица B отсутствует. В то время как субъединицы С и A демонстрируют значительную сохранность аминокислотной последовательности у всех эукариот, регулирующие субъединицы B более гетерогенны и, как полагают, играют ключевую роль в управлении локализацией и специфической активности различных голоферментов. Многоклеточные эукариоты экспрессируют четыре класса переменных регуляторных субъединиц: В(PR55), B′(B56 или PR61), B″(PR72), и B‴(PR93 / PR110), с, по крайней мере, 16 вариантами этих классах. Кроме того, вспомогательные белки и посттрансляционные модификации (например, метилирование) управляют ассоциациями и активациями субъединиц PP2A.
Два иона каталитического металла, расположенные в нижней части активного центра PP2A были недавно идентифицированы как марганец.
| Функция | Белок | Описание | Примечания |
|---|---|---|---|
| Структурная субъединица A | PPP2R1A[англ.] | PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы альфа | субъединица A, изоформы PR65-alpha |
| PPP2R1B[англ.] | PP2A 65 kDa регуляторная субъединица A изоформы бета | субъединица A, изоформы PR65-beta | |
| Регуляторная субъединица B | PPP2R2B[англ.] | PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы бета | субъединица B, изоформы B-beta |
| PPP2R2C[англ.] | PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы гамма | субъединица B, изоформы B-gamma | |
| PPP2R2D | PP2A 55 kDa регуляторная субъединица B изоформы дельта | субъединица B, изоформы B-delta | |
| PPP2R3A[англ.] | PP2A 72/130 kDa регуляторная субъединица B | Субъединица B, B''-PR72/PR130 | |
| PPP2R3B[англ.] | PP2A 48 kDa регуляторная субъединица B | субъединица B, изоформа PR48 | |
| PPP2R3C[англ.] | PP2A регуляторная субъединица B'' субъединица gamma | субъединица G5PR | |
| PPP2R4[англ.] | PP2A регуляторная субъединица B' | субъединица B', изоформа PR53 | |
| PPP2R5A[англ.] | PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы альфа | субъединицы B, B' изоформы альфа | |
| PPP2R5B[англ.] | PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы бета | субъединицы B, B' изоформы бета | |
| PPP2R5C[англ.] | PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы гамма | субъединицы B, B' изоформы гамма | |
| PPP2R5D[англ.] | PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы дельта | субъединицы B, B' изоформы дельта | |
| PPP2R5E[англ.] | PP2A 56 kDa регуляторная субъединица изоформы эпсилон | субъединицы B, B' изоформы эпсилон | |
| Каталитическая субъединица C | PPP2CA[англ.] | каталитическая субъединица изоформы альфа | |
| PPP2CB[англ.] | каталитическая субъединица изоформы бета |
Открытия для создания медикаментов
правитьРР2 был определён в качестве потенциальной биологической мишени[англ.] при создании препаратов для лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, однако, в 2014 году ещё было неясно, какие изоформы будут наиболее подходящими для этой цели и какой метод терапии (активация или торможение) будет наиболее подходящим[2][3].
РР2 также был определён в качестве супрессора опухоли для гемобластозов. С 2015 года проводились программы для идентификации соединений, которые могут либо непосредственно активировать его, либо препятствовать другим белкам подавлять его активность[4].
Примечания
править- ↑ Jones T.A., Barker H.M., da Cruz e Silva E.F., Mayer-Jaekel R.E., Hemmings B.A., Spurr N.K., Sheer D., Cohen P.T. Localization of the genes encoding the catalytic subunits of protein phosphatase 2A to human chromosome bands 5q23→q31 and 8p12→p11.2, respectively (англ.) // Cytogenet. Cell Genet.[англ.] : journal. — 1993. — Vol. 63, no. 1. — P. 35—41. — doi:10.1159/000133497. — PMID 8383590.
- ↑ Braithwaite SP et al. Targeting phosphatases as the next generation of disease modifying therapeutics for Parkinson’s disease. Neurochem Int. 2012 Nov;61(6):899-906. doi 10.1016/j.neuint.2012.01.031. PMID 22342821
- ↑ Sontag JM, Sontag E. Protein phosphatase 2A dysfunction in Alzheimer’s disease. Front Mol Neurosci. 2014 Mar 11;7:16. doi 10.3389/fnmol.2014.00016. eCollection 2014. Review. PMID 24653673 PMC 3949405
- ↑ Ciccone M, Calin GA, Perrotti D. From the Biology of PP2A to the PADs for Therapy of Hematologic Malignancies. Front Oncol. 2015 Feb 16;5:21. doi 10.3389/fonc.2015.00021. PMID 25763353 PMC 4329809
Литература
править- Xu Y., Xing Y., Chen Y., Chao Y., Lin Z., Fan E., Yu J.W., Strack S., Jeffrey P.D., Shi Y. Structure of the protein phosphatase 2A holoenzyme (англ.) // Cell. — Cell Press, 2006. — December (vol. 127, no. 6). — P. 1239—1251. — doi:10.1016/j.cell.2006.11.033. — PMID 17174897.
- Xing Y., Xu Y., Chen Y., Jeffrey P.D., Chao Y., Lin Z., Li Z., Strack S., Stock J.B., Shi Y. Structure of protein phosphatase 2A core enzyme bound to tumor-inducing toxins (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2006. — October (vol. 127, no. 2). — P. 341—353. — doi:10.1016/j.cell.2006.09.025. — PMID 17055435.
- Ory S., Zhou M., Conrads T.P., Veenstra T.D., Morrison D.K. Protein phosphatase 2A positively regulates Ras signaling by dephosphorylating KSR1 and Raf-1 on critical 14-3-3 binding sites (англ.) // Curr. Biol. : journal. — 2003. — August (vol. 13, no. 16). — P. 1356—1364. — doi:10.1016/S0960-9822(03)00535-9. — PMID 12932319.