Википедия

Ралтегравир

Ралтегравир (RAL), продаваемый под торговой маркой Isentress, представляет собой антиретровирусный препарат, используемый вместе с другими лекарствами для лечения ВИЧ/СПИДа[1]. Его также можно использовать как часть постконтактной профилактики для предотвращения ВИЧ-инфекции после потенциального контакта[2]. Принимается внутрь[1].

Ралтегравир
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК N-(4-Fluorobenzyl)-5-hydroxy-1-methyl-2-(2-{[(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)carbonyl]amino}-2-propanyl)-6-oxo-1,6-dihydro-4-pyrimidinecarboxamide
Брутто-формула C20H21FN6O5
CAS 518048-05-0
PubChem 54671008
DrugBank DB06817
Состав
Классификация
АТХ J05AX08
МКБ-10 B24
Фармакокинетика
Биодоступн. Не известна
Связывание с белками плазмы примерно 83%
Метаболизм Печеночный (UGT1A1)
Период полувывед. около 9 часов
Экскреция Кишечником (51%), почками (32%)
Лекарственные формы
таблетки, покрытые пленочной оболочкой (400 мг, 600 мг); таблетки жевательные (25 мг, 100 мг)
Способы введения
Перорально
Другие названия
Ралтегравир ПСК, Исентресс, Ралтегра, РОЛНАВИР
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, чувство усталости, тошноту, высокий уровень сахара в крови и головные боли. Серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона, рабдомиолиз и проблемы с печенью. Неясно, безопасно ли использование препарата во время беременности или кормления грудью. Ралтегравир – это ингибитор переноса цепи интегразы ВИЧ, который блокирует функционирование интегразы ВИЧ, которая необходима для репликации вируса[2].

Ралтегравир был одобрен для медицинского применения в США в 2007 году[2]. Он включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств[3]. Также доступна комбинация ламивудина/ралтегравира с ламивудином[2].

История править

Ралтегравир был первым ингибитором интегразы, одобренным в США в октябре 2007 года [4][5][6]. Он был разработан компанией «Мерк и Ко» и опубликован Summa et al. в Journal of Medicinal Chemistry[7].

Медицинское использование править

Изначально ралтегравир был одобрен только для применения у лиц, инфекция которых оказалась устойчивой к другим препаратам ВААРТ[4]. Однако, в июле 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило расширенное разрешение на применение ралтегравира у всех пациентов[8]. Как и любой другой препарат ВААРТ, ралтегравир вряд ли проявит стойкость при использовании в качестве монотерапии из-за высокой мутагенности ВИЧ. Ралтегравир принимают внутрь два раза в день[4].

В декабре 2011 года он был одобрен для использования у детей старше двух лет, принимаемых в форме таблеток перорально два раза в день по рецепту вместе с двумя другими антиретровирусными препаратами для формирования коктейля (большинство схем лечения ВИЧ для взрослых и детей используют эти коктейли). Ралтегравир доступен в жевательной форме, но поскольку две формы таблеток не взаимозаменяемы, жевательные таблетки разрешены для использования только у детей от 2 до 11 лет. Подростки старшего возраста используют состав для взрослых[9].

Эффективность править

В исследовании препарата в составе комбинированной терапии ралтегравир проявил сильную и стойкую антиретровирусную активность, аналогичную эфавирензу, через 24 и 48 недель, но достигал уровней РНК ВИЧ-1 ниже обнаруживаемых более быстрыми темпами. После 24 и 48 недель лечения ралтегравир не привел к повышению уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности или триглицеридов в сыворотке крови[10][11].

Побочные эффекты править

Ралтегравир в целом хорошо переносился при использовании в сочетании с оптимизированными схемами фоновой терапии у пациентов с ВИЧ-1-инфекцией, прошедших лечение, в испытаниях продолжительностью до 48 недель[12].

Механизм действия править

В качестве ингибитора интегразы ралтегравир нацелен на интегразу, фермент, общий для ретровирусов, который интегрирует вирусный генетический материал в хромосомы человека, что является важным этапом в модели ВИЧ-инфекции. Препарат метаболизируется путем глюкуронизации [13].

Исследования править

Ралтегравир значительно изменяет динамику и распад вируса ВИЧ, и дальнейшие исследования в этой области продолжаются. В клинических испытаниях пациенты, принимавшие ралтегравир, достигли вирусной нагрузки менее 50 копий/мл раньше, чем пациенты, принимавшие аналогичные эффективные ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы или ингибиторы протеазы. Это статистически значимое различие в снижении вирусной нагрузки заставило некоторых исследователей ВИЧ начать подвергать сомнению давние представления о динамике и распаде вируса ВИЧ[14]. В настоящее время продолжаются исследования способности ралтегравира воздействовать на латентные резервуары вируса и, возможно, способствовать искоренению ВИЧ[15].

Результаты исследования были опубликованы в «The New England Journal of Medicine» 24 июля 2008 года. Авторы пришли к выводу, что «ралтегравир плюс оптимизированная фоновая терапия обеспечивали лучшее подавление вируса, чем оптимизированная фоновая терапия, в течение как минимум 48 недель»[16].

Исследования белков терминазы цитомегаловируса человека (HCMV) показали, что ралтегравир может блокировать репликацию вирусов герпеса в вирусах[17]. В январе 2013 года было начато исследование фазы II для оценки терапевтического эффекта ралтегравира при лечении рассеянного склероза (РС)[18]. Препарат активен против эндогенных ретровирусов человека (HERV) и, возможно, вируса Эпштейна-Барра, которые были предложены в патогенезе ремиттирующего РС.

Примечания править

  1. ↑ 1 2 Joint Formulary Committee, 2015, с. 429.
  2. ↑ 1 2 3 4 "Raltegravir Potassium". The American Society of Health-System Pharmacists (8 декабря 2017). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 14 мая 2021 года.
  3. ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ↑ 1 2 3 "Isentress Drug Approval Package". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (22 февраля 2008). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 31 января 2017 года.
  5. ↑ "FDA approval of Isentress (raltegravir)". fda.gov (10 декабря 2007). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 31 января 2017 года.
  6. ↑ Durrant, Jacob D.; McCammon, J. Andrew (October 28, 2011). "Molecular dynamics simulations and drug discovery". BMC Biology. 9 (1): 71. doi:10.1186/1741-7007-9-71. PMC 3203851. PMID 22035460.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  7. ↑ Summa V, Petrocchi A, Bonelli F, Crescenzi B, Donghi M, Ferrara M, et al. (March 6, 2008). "Discovery of Raltegravir, a Potent, Selective Orally Bioavailable HIV-Integrase Inhibitor for the Treatment of HIV-AIDS Infection". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (18): 5843—5855. doi:10.1021/jm800245z. PMID 18763751.
  8. ↑ Ransdell Pierson. "UPDATE 2-FDA OKs widened use of Merck's Isentress HIV drug". Reuters (10 июля 2009). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 14 мая 2021 года.
  9. ↑ Joseph Bennington-Castro. "What Is HIV/AIDS? Symptoms, Causes, Diagnosis, Treatment, and Prevention". everydayhealth.com (11 ноября 2019). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 16 мая 2021 года.
  10. ↑ Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, et al. (2007). "Rapid and durable antiretroviral effect of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled study". J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 46 (2): 125—33. doi:10.1097/QAI.0b013e318157131c. PMID 17721395.
  11. ↑ Stephenson J (2007). "Researchers buoyed by novel HIV drugs: will expand drug arsenal against resistant virus". JAMA. 297 (14): 1535—6. doi:10.1001/jama.297.14.1535. PMID 17426263.
  12. ↑ Croxtall JD, Keam SJ (2009). "Raltegravir". Drugs. 69 (8): 1059—75. doi:10.2165/00003495-200969080-00007. PMID 19496631. Архивировано из оригинала 8 октября 2011. Дата обращения: 14 мая 2021.
  13. ↑ Edwin DeJesus, M.D. "HIV Antiretroviral Agents in Development". www.thebody.com (30 марта 2006). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 4 июня 2020 года.
  14. ↑ Graeme Moyle, M.D. "Faster Viral Decay With Raltegravir". www.thebodypro.com (24 июля 2007). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 6 августа 2020 года.
  15. ↑ "Impact of MK-0518 (Raltegravir) Intensification on HIV-1 Viral Latency in Patients With Previous Complete Viral Suppression". clinicaltrials.gov (6 ноября 2007). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 14 мая 2021 года.
  16. ↑ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN, et al. (July 2008). "Raltegravir with optimized background therapy for resistant HIV-1 infection". N. Engl. J. Med. 359 (4): 339—54. doi:10.1056/NEJMoa0708975. PMID 18650512.
  17. ↑ "Drug against AIDS could be effective against herpesvirus". ScienceDaily (24 сентября 2010). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 5 марта 2016 года.
  18. ↑ Raltegravir (Isentress) Pilot Study in Relapsing Multiple Sclerosis (INSPIRE). clinicaltrials.gov (14 января 2013). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 6 августа 2020 года.

Литература править

Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Ралтегравир&oldid=135128885