H-1152

H-1152
H-1152
Химическое соединение
ИЮПАК	(S) - (+) - 2-Метил-1 - [(4-метил-5-изохинолинил) сульфонил] гексагидро-1H-1,4-диазепин дигидрохлорид
Молярная масса	319.42 г/моль
CAS	451462-58-1
PubChem	11560225
Состав

H-1152 (Диметилфасудил) является производным изохинолинсульфонамида способным, конкурируя за АТФ, высокоизбирательно ингибировать Rho-ассоциированную протеинкиназу (ROCK) и вызывать вазодилатацию^[1]. Его способность ингибировать ROCK примерно в 9-16 раз выше, чем у Y-27632 или фасудила^[2]

Лабораторные исследования править

Обнаружено что H-1152 в концентрации от 0,1 до 2 мкМ способен значительно повышать дифференцировку эмбриональных стволовых клеток мыши в допамин-катехоламинергически-положительные нейроны среднего мозга, которые могут образовывать синапсы^[3]. При этом он не влияет на клеточный цикл или пролиферацию клеток. При высоких концентрациях (> 5 мкМ) однако заметен некоторый цитотоксический эффект^[3].

В опытах на мышах было обнаружено что H1152 обладает сильным антифиброзным потенциалом, поскольку сильно снижает жесткость тканей сердечной мышцы^[4].

См. также править

Примечания править

↑ Ikenoya, M., Hidaka, H., Hosoya, T., Suzuki, M., Yamamoto, N., & Sasaki, Y. (2002). Inhibition of rho‐kinase‐induced myristoylated alanine‐rich C kinase substrate (MARCKS) phosphorylation in human neuronal cells by H‐1152, a novel and specific Rho‐kinase inhibitor. Journal of neurochemistry, 81(1), 9-16. PMID 12067241 doi:10.1046/j.1471-4159.2002.00801.x
↑ Teixeira, C. E., Jin, L., Priviero, F. B., Ying, Z., & Webb, R. C. (2007). Comparative pharmacological analysis of Rho-kinase inhibitors and identification of molecular components of Ca2+ sensitization in the rat lower urinary tract. Biochemical pharmacology, 74(4), 647—658. PMID 17603024 PMC 1987395 doi:10.1016/j.bcp.2007.06.004
↑ ¹ ² Hwang, K. C., Kim, J. Y., Chang, W., Kim, D. S., Lim, S., Kang, S. M., … & Kim, D. W. (2008). Chemicals that modulate stem cell differentiation. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(21), 7467-7471. PMID 18480249 PMC 2396687 doi:10.1073/pnas.0802825105
↑ Santos, G. L., Hartmann, S., Zimmermann, W. H., Ridley, A., & Lutz, S. (2019). Inhibition of Rho-associated Kinases Suppresses Cardiac Myofibroblast Function in Engineered Connective and Heart Muscle Tissues. Journal of molecular and cellular cardiology, 134, 13-28. PMID 31233754 doi:10.1016/j.yjmcc.2019.06.015

[1] Ikenoya, M., Hidaka, H., Hosoya, T., Suzuki, M., Yamamoto, N., & Sasaki, Y. (2002). Inhibition of rho‐kinase‐induced myristoylated alanine‐rich C kinase substrate (MARCKS) phosphorylation in human neuronal cells by H‐1152, a novel and specific Rho‐kinase inhibitor. Journal of neurochemistry, 81(1), 9-16. PMID 12067241 doi:10.1046/j.1471-4159.2002.00801.x

[2] Teixeira, C. E., Jin, L., Priviero, F. B., Ying, Z., & Webb, R. C. (2007). Comparative pharmacological analysis of Rho-kinase inhibitors and identification of molecular components of Ca2+ sensitization in the rat lower urinary tract. Biochemical pharmacology, 74(4), 647—658. PMID 17603024 PMC 1987395 doi:10.1016/j.bcp.2007.06.004

[Hwang-3] ¹ ² Hwang, K. C., Kim, J. Y., Chang, W., Kim, D. S., Lim, S., Kang, S. M., … & Kim, D. W. (2008). Chemicals that modulate stem cell differentiation. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(21), 7467-7471. PMID 18480249 PMC 2396687 doi:10.1073/pnas.0802825105

[4] Santos, G. L., Hartmann, S., Zimmermann, W. H., Ridley, A., & Lutz, S. (2019). Inhibition of Rho-associated Kinases Suppresses Cardiac Myofibroblast Function in Engineered Connective and Heart Muscle Tissues. Journal of molecular and cellular cardiology, 134, 13-28. PMID 31233754 doi:10.1016/j.yjmcc.2019.06.015

[1]

[2]

[3]

[4]