Акрозин (Шифр КФ 3.4.21.10) — фермент, сериновая протеаза, продукт гена человека ACR[1][2]. Акрозин высвобождается из акросомы сперматозоида в результате акросомной реакции и участвует в проникновении через Zona pellucida яйцеклетки.

Акрозин
Идентификаторы
Шифр КФ 3.4.21.10
Номер CAS 9068-57-9
Базы ферментов
IntEnz IntEnz view
BRENDA BRENDA entry
ExPASy NiceZyme view
MetaCyc metabolic pathway
KEGG KEGG entry
PRIAM profile
PDB structures RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Gene Ontology AmiGO • EGO
Поиск
PMC статьи
PubMed статьи
NCBI NCBI proteins
CAS 9068-57-9
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Ферментативный механизм

править
 
Каталитический механизм акрозина

Акрозин является типичной сериновой протеазой с трипсино-подобной специфичностью[3].

Каталитическая реакция проходит по классической для сериновых протеаз схеме. Сначала гистидин-57 депротонирует серин-195, позволяя последнему действовать в качестве нуклеофила. Депротонированный серин-195 реагирует с углеродом карбонильной группы пептида, формируя промежуточный тетраэдральный комплекс. Затем комплекс распадается с уходом группы H2N-R1, которая протонируется гистидином-57. Гистидин-57 депротонирует молекулу воды, служащую в результате нуклеофилом в реакции с углеродом карбонильной группы. С другой стороны, распад промежуточного тетраэдрального комплекса также приводит к уходу серина-195, протонируемого гистидином-57. В результате все аминокислотные остатки акрозина возвращаются в исходное состояние с образованием карбоксильной группы в положении пептидной связи субстрата.

Биологические функции

править

Акрозин является основной протеазой, присутствующей в акросоме сперматозоида. Он хранится в акросоме в виде неактивного предшественника, про-акрозина. В результате стимуляции акросома выделяет своё содержимое на поверхность zona pellucida. После этого зимогенная форма протеазы переходит в активную форму β-акрозин. Активный фермент участвует в лизисе zona pellucida, что облегчает проникновение спермы через внутренние гликопротеиновые слои оболочки яйцеклкетки[3].

Однако важность акрозина в проникновении сперматозоида через zona pellucida неясна, так как было показано, что сперматозоиды мыши, в которых активный β-акрозин отсутствовал, всё ещё обладали способностью проникать через zona pellucida[4]. Были предположения, что акрозин, возможно, участвует в распространении содержимого акросомы после акросомной реакции или служит вторичным связывающим белком между сперматозоидом и zona pellucida[5][6][7].

Регуляция акрозина осуществляется ингибитором протеина C SERPINA5. Концентрация белка SERPINA5 в мужской половой системе в 40 раз превышает таковую в крови[8]. SERPINA5 ингибирует протеолитическую активность акрозина[8] и, возможно, играет защитную роль в случае преждевременного высвобождения фермента или при дегенерации сперматозоидов в организме для предотвращения повреждения окружающих тканей[9].

В патологии

править

Хотя в исследованиях на мышах было показано, что акрозин не является ключевым компонентом для проникновения сперматозоидов через оболочку яйцеклетки, у человека существует корреляция между акросомальной протеазной активностью и мужским бесплодием[10][11]. Также обнаружена сильная корреляция между активностью акрозина и подвижностью спермы[12].

Примечания

править
  1. Adham IM, Klemm U, Maier WM, Engel W (Jan 1990). "Molecular cloning of human preproacrosin cDNA". Human Genetics. 84 (2): 125—8. doi:10.1007/bf00208925. PMID 2298447.
  2. Honda A, Siruntawineti J, Baba T (2002). "Role of acrosomal matrix proteases in sperm-zona pellucida interactions". Human Reproduction Update. 8 (5): 405—12. doi:10.1093/humupd/8.5.405. PMID 12398221.
  3. 1 2 Tranter, Rebecca; Read, Jon A.; Jones, Roy; Brady, R. Leo (2000-11-15). "Effector Sites in the Three-Dimensional Structure of Mammalian Sperm β-Acrosin". Structure (англ.). 8 (11): 1179—1188. doi:10.1016/S0969-2126(00)00523-2. ISSN 0969-2126. PMID 11080640.
  4. Baba T, Azuma S, Kashiwabara S, Toyoda Y (1994). "Sperm from mice carrying a targeted mutation of the acrosin gene can penetrate the oocyte zona pellucida and effect fertilization". J Biol Chem. 269 (50): 31845—9. PMID 7989357.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  5. Yamagata K, Murayama K, Okabe M, Toshimori K, Nakanishi T, Kashiwabara S; et al. (1998). "Acrosin accelerates the dispersal of sperm acrosomal proteins during acrosome reaction". J Biol Chem. 273 (17): 10470—4. doi:10.1074/jbc.273.17.10470. PMID 9553106.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  6. Jones R, Brown CR (1987). "Identification of a zona-binding protein from boar spermatozoa as proacrosin". Exp Cell Res. 171 (2): 503—8. doi:10.1016/0014-4827(87)90182-0. PMID 3113989.
  7. Jones R (1991). "Interaction of zona pellucida glycoproteins, sulphated carbohydrates and synthetic polymers with proacrosin, the putative egg-binding protein from mammalian spermatozoa". Development. 111 (4): 1155—63. PMID 1652426.
  8. 1 2 Laurell, M; Christensson, A; Abrahamsson, PA; Stenflo, J; Lilja, H (1992). "Protein C inhibitor in human body fluids. Seminal plasma is rich in inhibitor antigen deriving from cells throughout the male reproductive system". J Clin Invest. 89 (4): 1094—101. doi:10.1172/JCI115689. PMC 442965. PMID 1372913.
  9. Zheng, X; Geiger, M; Ecke, S (1994). "Inhibition of acrosin by protein C inhibitor and localization of protein C inhibitor to spermatozoa". Am. J. Physiol. 267 (2 Pt 1): C466—72. doi:10.1152/ajpcell.1994.267.2.C466. PMID 7521127.
  10. Welker B, Bernstein GS, Diedrich K, Nakamura RM, Krebs D (Oct 1988). "Acrosomal proteinase activity of human spermatozoa and relation of results to semen quality". Hum Reprod. 3 (Suppl 2): 75—80. doi:10.1093/humrep/3.suppl_2.75.
  11. Tummon I.S.; Yuzpe A.A.; Daniel S.A.; Deutsch A. Total acrosin activity correlates with fertility potential after fertilization in vitro" Fertil Steril 1991 Nov;56(5):933-8.
  12. Cui YH, Zhao RL, Wang Q, Zhang ZY (Sep 2000). "Determination of sperm acrosin activity for evaluation of male fertility". Asian J Androl. 2: 229—232.

Литература

править