Аллопрегнанолон

Аллопрегнанолон (3-альфа,5-альфа-тетрагидропрогестерон, 3α,5α-ТГП) — нейростероид, метаболит аллопрегнандиона. Синтезируется как корой надпочечников, так и непосредственно в мозге с помощью ферментов 5-альфа-редуктазы и 3-альфа-гидроксистероидоксидоредуктазы.[1] Играет многогранную роль при развитии центральной нервной системы. Модулирует активность ГАМК-А рецептора, связываясь с особым структурным сайтом на его поверхности.[2]

Аллопрегнанолон
Allopregnanolone.svg
Allopregnanolone-3D-balls.png
Общие
Хим. формула C21H34O2
Классификация
Рег. номер CAS 516-54-1
PubChem
InChI
ChEBI 50169
ChemSpider
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Медицинское значениеПравить

Сниженные уровни аллопрегнанолона отмечают в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов с депрессией; сообщается о том, что успешная терапия антидепрессантами ассоциирована с повышением аллопрегнанолона, а также об антидепрессантно-подобном действии аллопрегнанолона в животных моделях.[3][4][5]

В одном предварительном сообщении о результатах неопубликованного исследования сообщается об обратной корреляции уровней аллопрегнанолона с различными проявлениями, присущими посттравматическому расстройству, а также о том, что сниженное соотношение аллопрегнанолон/прогестерон обнаруживается у военных ветеранов в депрессии с признаками ПТСР и суицидальными мыслями.[6] Следует учитывать предварительный характер находки и противоречивость имеющихся исследований относительно роли нейроэндокринной системы при ПТСР.[7]

БрексанолонПравить

Брексанолон — лекарственный препарат для лечения послеродовой депрессии. Одобрен для применения: США(2019)[8].

Механизм действияПравить

По строению идентичен эндогенному аллопрегнанолону. Модулирует ГАМКА рецепторы[9].

ПоказанияПравить

Послеродовая депрессия у взрослых[10].

Способ примененияПравить

Непрерывная внутривенная инфузия в течение 60 ч.[10]

ПротивопоказанияПравить

Противопоказаний нет.

См. такжеПравить

  • THDOC — нейростероид

ПримечанияПравить

  1. Paul S. M., Purdy R. H. Neuroactive steroids (неопр.) // FASEB J. (англ.). — 1992. — March (т. 6, № 6). — С. 2311—2322. — PMID 1347506.
  2. Gee K. W., Chang W. C., Brinton R. E., McEwen B. S. GABA-dependent modulation of the Cl- ionophore by steroids in rat brain (англ.) // Eur. J. Pharmacol. (англ.) : journal. — 1987. — April (vol. 136, no. 3). — P. 419—423. — PMID 3609126.
  3. Girdler S. S., Klatzkin R. Neurosteroids in the context of stress: implications for depressive disorders (англ.) // Pharmacology & Therapeutics : journal. — 2007. — October (vol. 116, no. 1). — P. 125—139. — doi:10.1016/j.pharmthera.2007.05.006. — PMID 17597217.
  4. Pinna G., Costa E., Guidotti A. Fluoxetine and norfluoxetine stereospecifically facilitate pentobarbital sedation by increasing neurosteroids (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences : journal. — 2004. — April (vol. 101, no. 16). — P. 6222—6225. — doi:10.1073/pnas.0401479101. — PMID 15069199.
  5. Pinna G., Dong E., Matsumoto K., Costa E., Guidotti A. In socially isolated mice, the reversal of brain allopregnanolone down-regulation mediates the anti-aggressive action of fluoxetine (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences : journal. — 2003. — February (vol. 100, no. 4). — P. 2035—2040. — doi:10.1073/pnas.0337642100. — PMID 12571361.
  6. Candidate Biomarkers for PTSD Symptoms Identified — Medscape
  7. Radant A. D., Dobie D. J., Peskind E. R., Murburg M. M., Petrie E. C., Kanter E. D., Raskind M. A., Wilkinson C. W. Adrenocortical Responsiveness to Infusions of Physiological Doses of ACTH is not Altered in Posttraumatic Stress Disorder (англ.) // Front Behav Neurosci (англ.) : journal. — 2009. — Vol. 3. — P. 40. — doi:10.3389/neuro.08.040.2009. — PMID 19893760.
  8. Novel Drug Approvals for 2019 (англ.). FDA.
  9. A new generation of antidepressants: an update on the pharmaceutical pipeline for novel and rapid-acting therapeutics in mood disorders based on glutamate/GABA neurotransmitter systems (англ.) // Drug Discov Today. : journal. — 2019. — doi:10.1016/j.drudis.2018.11.007. — PMID 30447328. PMC 6397075
  10. 1 2 ZULRESSO- brexanolone injection, solution (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.