МФТП (сокр. от 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин) — органическое соединение, является нейротоксином предшественником МФП+, вызывает постоянные симптомы (индуцирует) болезни Паркинсона, разрушая дофаминергические нейроны в чёрной субстанции головного мозга. Используется для изучения болезней у обезьян.

МФТП
Изображение химической структуры
Общие
Систематическое
наименование
1-​метил-​4-​фенил-​1,2,3,6-​тетрагидропиридин
Сокращения МФТП
Традиционные названия Метилфенилтетрагидропиридин
Хим. формула C12H15N
Физические свойства
Состояние твёрдое
Молярная масса 173,2542 ± 0,0109 г/моль
Термические свойства
Температура
 • плавления 39 °C
 • кипения 130 °C
Классификация
Рег. номер CAS 28289-54-5
PubChem
Рег. номер EINECS 248-939-7
SMILES
InChI
ChEBI 17963
ChemSpider
Безопасность
ЛД50 86 мг/кг (мыши)
Токсичность высокотоксичен, является нейротоксином
Пиктограммы ECB Пиктограмма «T+: Крайне токсично» системы ECB
NFPA 704
NFPA 704 four-colored diamondОгнеопасность 0: Негорючее веществоОпасность для здоровья 4: Очень кратковременное воздействие может вызвать смерть или крупные остаточные повреждения (например, тетраэтилсвинец, синильная кислота, фосфин)Реакционноспособность 0: Стабильно даже при действии открытого пламени и не реагирует с водой (например, гелий)Специальный код: отсутствует
0
4
0
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Токсикология

править

Инъекция МФТП вызывает быстрое наступление паркинсонизма, следовательно, у людей, использующих МФПП, загрязнённый MФТП, будут развиваться такие же симптомы.

МФТП сам по себе не токсичен, и, как липофильное соединение, может легко пересекать гемато-энцефалический барьер. После приёма внутрь МФТП метаболизируется в токсичные катионы 1-метил-4-фенилпиридиния (МФП+) под действием фермента МАО-В глиальных клеток мозга. МФП+ убивает прежде всего нейроны, продуцирующие дофамин в pars compacta чёрной субстанции среднего мозга. МФП+ воздействует на комплекс I в цепи переноса электронов, компонента метаболизма митохондрий, что приводит к гибели клеток и вызывает накопление свободных радикалов — частиц, имеющих высокую реакционную способность, которые способствуют дальнейшему разрушению клеток.

Так как сам МФТП непосредственно не вреден, токсические эффекты острого отравления им могут быть смягчены путём введения ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), таких, как селегилин. Ингибиторы МАО предотвращают дальнейший метаболизм МФТП в МФП+ путём ингибирования действия МАО-В, минимизируя токсичность и предотвращая гибель нейронов.

Использование МФТП в исследовании болезни Паркинсона

править

Лэнгстоном и сотрудниками в 1984 году было обнаружено, что инъекции МФТП, производимые беличьим обезьянам, привели к паркинсонизму, вызвав симптомы, которые впоследствии были уменьшены с помощью леводопы, предшественника нейромедиатора дофамина (в настоящее время этот препарат используют в лечении болезни Паркинсона). Исследования на мышах показали, что чувствительность к МФТП увеличивается с возрастом[1].

Синтез и применение

править

МФТП был впервые синтезирован в качестве обезболивающего средства в 1947 году Зирингом и его сотрудниками, реакцией фенилмагнийбромида с 1-метил-4-пиперидиноном[2]. Он был протестирован, однако испытания были остановлены в связи с обнаружением у обезьян симптомов болезни Паркинсона. В одном из эпизодов испытаний вещества двое из шести добровольцев погибли.

MФТП используется в промышленности в качестве промежуточного вещества — хлорида токсичного метаболита МФП+, гербицида под торговым названием cyperquat, который структурно подобен гербициду параквату[3].

Примечания

править
  1. Jackson-Lewis, V.; Przedborski, S. (2007). "Protocol for the MPTP Mouse Model of Parkinson's Disease". Nature Protocols 2 (1): 141–151. doi:10.1038/nprot.2006.342. PMID 17401348.
  2. Lee, J.; Ziering, A.; Heineman, S. D.; Berger, L. (1947). "Piperidine Derivatives. Part II. 2-Phenyl- and 2-Phenylalkyl-Piperidines". Journal of Organic Chemistry 12 (6): 885–893. doi:10.1021/jo01170a021
  3. Vinken, P. J.; Bruyn, G. W. (1994). Intoxications of the Nervous System. Elsevier Health Sciences. p. 369. ISBN 0-444-81284-9.

См. также

править