Открыть главное меню

Мемантин

Мемантин — NMDA-антагонист, используемый в терапии болезни Альцгеймера (БА), но также проходящий клинические испытания в качестве возможной терапии ряда других состояний, в их числе СДВГ[1], ВИЧ-ассоциированная деменция[2], нистагм[3], рассеянный склероз[4].

Мемантин
Memantine.svg
Химическое соединение
ИЮПАК 3,5-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]декан-1-амин
или
3,5-диметил-адамантан-1-амин
Брутто-формула C12H21N
Молярная масса 179.3 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. ~100 %
Метаболизм Печень (<10 %)
Период полувывед. 60-100 часов
Экскреция Почки
Способы введения
перорально
Другие названия
Мемантинол, Марукса, Абикса, Мема, Акатинол мемантин, Нооджерон
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе

Мемантин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Фармакологическое действиеПравить

Мемантин — селективный блокатор N-метил-D-аспартат (NMDA) — глутаматных рецепторов. Механизм действия связан с модулированием глутаматергической передачи, которая опосредует кортико-кортикальные и кортико-субкортикальные взаимосвязи в головном мозге. В серии контролируемых исследований доказана способность мемантина улучшать и стабилизировать когнитивные функции, повседневную активность, уменьшать поведенческие нарушения у пациентов с БА (как на ранней стадии, так и особенно на стадии умеренной и тяжелой деменции). Положительное влияние мемантина на когнитивные функции отмечено и при сосудистой деменции. В открытых исследованиях показана эффективность мемантина при смешанной деменции, деменции с тельцами Леви, алкогольной деменции и корсаковском амнестическом синдроме, лобно-височной деменции. Мемантин — препарат первого выбора при умеренной и тяжелой деменции, но может использоваться и на стадии легкой деменции в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами холинэстеразы. Долгосрочная эффективность мемантина изучена в меньшей степени.

Для мемантина характерна хорошая переносимость, тем не менее в фазе титрования могут наблюдаться головокружение или спутанность сознания, которые, как правило, носят преходящий характер. Реже отмечаются сонливость, падения, головная боль. В эксперименте показано, что мемантин способен защищать клетки от токсического эффекта возбуждающих аминокислот и тормозить образование нейрофибриллярных клубочков, влияя на метаболизм t-протеина, что является одним из ключевых звеньев патогенеза БА.[5]

ФармакокинетикаПравить

После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 2—6 часов. Элиминация протекает в две фазы: T1/2 составляет, в среднем, в первой фазе 4—9 ч, во второй — 40—65 часов. Выводится преимущественно почками (75—90 %). При нормальной функции почек кумуляции не отмечено.

Побочные действияПравить

При проведении клинических исследований с участием пациентов с деменцией от легкой до тяжелой степени, получавших мемантин (1784 пациента) и плацебо (1595 пациентов), общая частота случаев побочных реакций на мемантин не отличались от таковых на плацебо; побочные реакции были обычно от легкой до умеренной степени тяжести. Наиболее часто встречающиеся побочные реакции с более высоким уровнем проявления в группе мемантина, чем в группе плацебо были: головокружение (6,3 %), головная боль (5.2 %), запор (4.6 %), сонливость (3.4 %), гипертония (4.1 %).

В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с деменцией, получавших «Namenda» (мемантин) и плацебо (940 и 922 пациента, соответственно), наиболее распространенными побочными реакциями (с частотой 5 % и выше, чем в группе плацебо) у пациентов, получавших «Namenda» были головокружение, головная боль, спутанность сознания и запор. Ниже перечислены побочные реакции, которые имели место более чем у 2 % пациентов, получавших «Namenda» с более высоким уровнем проявления чем в группе плацебо.

  • Нарушения со стороны психики: спутанность сознания (6 %), сонливость (3 %), галлюцинация (3 %).
  • Нарушения со стороны нервной системы: головокружение (7 %), головная боль (6 %).
  • Нарушения со стороны сосудов: гипертония (4 %).
  • Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (4 %), одышка (2 %).
  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор (5 %), рвота (3 %).
  • Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине (3 %).
  • Общие расстройства: усталость (2 %), боли (3 %).

Общий профиль побочных реакций и их частоты для отдельных побочных реакций в субпопуляции пациентов с умеренной до тяжелой степенью болезни Альцгеймера не отличались от показателей профиля и частоты, описанных выше для деменции в целом.

ИсточникПравить

ПримечанияПравить

  1. Open-Label Pilot Study of Namenda in Adult Subjects With ADHD and ADHD NOS [1]
  2. Schifitto G., Navia B.A., Yiannoutsos C.T., et al. Memantine and HIV-associated cognitive impairment: a neuropsychological and proton magnetic resonance spectroscopy study (англ.) // AIDS : journal. — 2007. — September (vol. 21, no. 14). — P. 1877—1886. — DOI:10.1097/QAD.0b013e32813384e8. — PMID 17721095.
  3. Corbett J. Memantine/Gabapentin for the treatment of congenital nystagmus (англ.) // Curr Neurol Neurosci Rep (англ.) : journal. — 2007. — September (vol. 7, no. 5). — P. 395—396. — DOI:10.1007/s11910-007-0061-z. — PMID 17764629.
  4. Villoslada P., Arrondo G., Sepulcre J., Alegre M., Artieda J. Memantine induces reversible neurologic impairment in patients with MS (англ.) // Neurology (англ.) : journal. — Wolters Kluwer (англ.), 2008. — December. — DOI:10.1212/01.wnl.0000342388.73185.80. — PMID 19092106.
  5. Левин О. С. Принципы долговременной терапии деменции // Русский медицинский журнал. — 2007. — 7 ноября (№ 24). — С. 1772.