Low density lipoprotein receptor-related protein 8 (сокр. LRP8), или Аполипопротеин-Е рецептор 2 (АпоЕ рецептор 2, ApoER2) – рецептор, принадлежащий к семейству рецепторов липопротеинов низкой плотности (англ. Low density lipoprotein receptor gene family), обнаруживаемый преимущественно в мозге и плаценте. ApoER2 состоит из пяти функциональных доменов, подобно другим белкам своего семейства.

ApoER2
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

3A7Q

Идентификаторы
ПсевдонимыLRP8, APOER2, HSZ75190, LRP-8, MCI1, low density lipoprotein receptor-related protein 8, LDL receptor related protein 8
Внешние IDOMIM: 602600 MGI: 1340044 HomoloGene: 31250 GeneCards: LRP8
Расположение гена (человек)
1-я хромосома человека
Хр.1-я хромосома человека[1]
1-я хромосома человека
Расположение в геноме LRP8
Расположение в геноме LRP8
Локус1p32.3Начало53,242,364 bp[1]
Конец53,328,469 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
4-я хромосома мыши
Хр.4-я хромосома мыши[2]
4-я хромосома мыши
Расположение в геноме LRP8
Расположение в геноме LRP8
Локус4|4 C7Начало107,801,869 bp[2]
Конец107,876,840 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS


Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001018054
NM_004631
NM_017522
NM_033300

NM_001080926
NM_053073
NM_001369051
NM_001369052
NM_001369053

NM_001369054

RefSeq (белок)

NP_001018064
NP_004622
NP_059992
NP_150643

NP_001074395
NP_001355980
NP_001355981
NP_001355982
NP_001355983

NP_444303

Локус (UCSC)Chr 1: 53.24 – 53.33 MbChr 4: 107.8 – 107.88 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

ApoER2 способен связываться с АпоЕ-содержащими липопротеинами, регулировать поступление селена в клетки, осуществляя эндоцитоз селенопротеина P[5], а также выступает рецептором рилина и тромбоспондина 1. Белок рилин, его рецепторы ApoER2 и VLDLR, и адаптерный белок цитоплазмы DAB1 являются участниками единого сигнального пути, регулирующего правильное построение слоёв коры головного мозга. В отсутствие обоих рецепторов ApoER2 и VLDLR у мышей наблюдается reeler-фенотип, такой же, как и при отсутствии белка рилин. ApoER2 играет более важную роль в сигнальном пути рилина, так как при его отсутствии наблюдаются более серьёзные нарушения миграции нейронов, чем при отсутствии лишь рецептора VLDLR.

Усиление долговременной потенциации, вызываемое рилином, также опосредовано рецептором ApoER2. Внутриклеточный домен рецептора, кодируемый экзоном 19, воздействует на рецептор NMDA (NMDAR), играющий важную роль в механизмах памяти и обучения. Точный механизм воздействия пока неизвестен. Предполагается, что ApoER2 образует комплексы с NMDAR и белком PSD95. Экзон 19 подвержен альтернативному сплайсингу, причём относительное количество рецепторов с экзоном 19 увеличивается во время активности и уменьшается во время сна. Отсутствие экзона 19 у подопытных мышей не нарушает процесс кортикогенеза, но приводит к нарушению работы памяти[6].

Связь с заболеваниями

править

В 2006 году была обнаружена ассоциация материнского однонуклеотидного полиморфизма rs2297660 гена LRP8 с задержкой внутриутробного роста[7]. Каждая дополнительная копия «А»-аллели rs2297660 уменьшает риск задержки роста на 33% и связана с повышенным весом плода.

Ссылки

править

Примечания

править
  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000157193 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028613 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. Olson G.E., Winfrey V.P., Nagdas S.K., Hill K.E., Burk R.F. Apolipoprotein E receptor-2 (ApoER2) mediates selenium uptake from selenoprotein P by the mouse testis (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2007. — April (vol. 282, no. 16). — P. 12290—12297. — doi:10.1074/jbc.M611403200. — PMID 17314095.
  6. Beffert U., Weeber E. J., Durudas A., Qiu S., Masiulis I., Sweatt J. D., Li W. P., Adelmann G., Frotscher M., Hammer R. E., Herz J. Modulation of synaptic plasticity and memory by Reelin involves differential splicing of the lipoprotein receptor Apoer2. (англ.) // Neuron. — 2005. — 18 August (vol. 47, no. 4). — P. 567—579. — doi:10.1016/j.neuron.2005.07.007. — PMID 16102539. [исправить]
  7. Wang L., Wang X., Laird N., Zuckerman B., Stubblefield P., Xu X. Polymorphism in maternal LRP8 gene is associated with fetal growth. (англ.) // American Journal Of Human Genetics. — 2006. — May (vol. 78, no. 5). — P. 770—777. — doi:10.1086/503712. — PMID 16642433. [исправить]