Углевод-реагирующий элемент-связывающий белок (ChREBP), также известный как MLX-взаимодействующий белок-подобный фактор (MLXIPL) представляет собой белок, который у человека кодируется геном MLXIPL[5][6]. Название белка происходит от взаимодействия белка с последовательностями элементов ДНК, отвечающими за углеводный ответ.

ChREBP
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

4GNT

Идентификаторы
ПсевдонимыMLXIPL, CHREBP, MIO, MONDOB, WBSCR14, WS-bHLH, bHLHd14, MLX interacting protein like, MLX
Внешние IDOMIM: 605678 MGI: 1927999 HomoloGene: 32507 GeneCards: MLXIPL
Расположение гена (человек)
7-я хромосома человека
Хр.7-я хромосома человека[1]
7-я хромосома человека
Расположение в геноме MLXIPL
Расположение в геноме MLXIPL
Локус7q11.23Начало73,593,194 bp[1]
Конец73,624,543 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
5-я хромосома мыши
Хр.5-я хромосома мыши[2]
5-я хромосома мыши
Расположение в геноме MLXIPL
Расположение в геноме MLXIPL
Локус5|5 G2Начало135,118,744 bp[2]
Конец135,167,236 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
Наибольшая экспрессия в
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_032951
NM_032952
NM_032953
NM_032954
NM_032994

NM_021455
NM_001359237

RefSeq (белок)

NP_116569
NP_116570
NP_116571
NP_116572

NP_067430
NP_001346166

Локус (UCSC)Chr 7: 73.59 – 73.62 MbChr 5: 135.12 – 135.17 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

Функция

править

Белок ChREBP, кодируемый геном MLXIPL, является фактором транскрипции суперсемейства Myc / Max / Mad. Этот транскрипционный фактор обладает доменами лейциновой застёжки-молнии и основной структуры спираль-петля-спираль. Белок ChREBP образует гетеродимерный комплекс, он связывает и активирует глюкозозависимым образом мотивы элементов углеводного ответа (ChoRE) в промоторах генов синтеза триглицеридов[6].

ChREBP активируется глюкозой независимо от инсулина[7]. В жировой ткани ChREBP индуцирует липогенез de novo из глюкозы в ответ на поступление глюкозы в адипоциты[8]. В печени индукция ChREBP глюкозой способствует гликолизу и липогенезу.

Клиническое значение

править

Этот ген входит в состав делеции участка хромосомы 7q11.23, с которой связан синдром Вильямса-Бёрена, мультисистемное расстройство развития[6].

Избыточная экспрессия ChREBP в печени из-за метаболического синдрома или диабета 2 типа может привести к стеатозу в печени[7]. При неалкогольной жировой болезни печени около 25 % общих липидов печени возникает в результате синтеза de novo (синтеза липидов из глюкозы)[9]. Высокий уровень глюкозы в крови и инсулин усиливают липогенез в печени за счет активации ChREBP и SREBP-1c соответственно.

Хронически повышенный уровень глюкозы в крови может активировать ChREBP в поджелудочной железе, что может привести к избыточному синтезу липидов в бета-клетках, и увеличению накопления в них липидов, что приводит к липотоксичности, апоптозу бета-клеток и диабету 2 типа[10].

Взаимодействия

править

Было показано, что MLXIPL взаимодействует с MLX[11].

Роль в гликолизе

править

ChREBP перемещается в ядро и связывается с ДНК после дефосфорилирования остатка p-Ser и p-Thr с помощью PP2A, который сам активируется ксилулозо-5-фосфатом (Xu5p). Xu5p продуцируется пентозофосфатным путем, когда уровни глюкозо-6-фосфата высоки (в клетке достаточно глюкозы). В печени ChREBP опосредует активацию нескольких регуляторных ферментов гликолиза и липогенеза, включая пируваткиназу L-типа (L-PK), ацетил-КоА-карбоксилазу и синтазу жирных кислот.

Примечания

править
  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000009950 - Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005373 - Ensembl, May 2017
  3. Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. "Complete physical map of the common deletion region in Williams syndrome and identification and characterization of three novel genes". Hum Genet. 103 (5): 590—9. Jan 1999. doi:10.1007/s004390050874. PMID 9860302.
  6. 1 2 3 Entrez Gene: MLXIPL MLX interacting protein-like. Дата обращения: 8 июля 2021. Архивировано 7 марта 2010 года.
  7. 1 2 "Transcriptional control of hepatic lipid metabolism by SREBP and ChREBP". Seminars in Liver Disease. 33 (4): 301—311. 2013. doi:10.1055/s-0033-1358523. PMID 24222088.
  8. "Insulin signalling mechanisms for triacylglycerol storage". Diabetologia. 56 (5): 949—964. 2013. doi:10.1007/s00125-013-2869-1. PMID 23443243.
  9. "Carbohydrate Sensing Through the Transcription Factor ChREBP". Frontiers in Genetics. 10: 472. 2019. doi:10.3389/fgene.2019.00472. PMID 31275349.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  10. "Glucose-Sensing Transcription Factor MondoA/ChREBP as Targets for Type 2 Diabetes: Opportunities and Challenges". International Journal of Molecular Sciences. 20 (20): E5132. 2019. doi:10.3390/ijms20205132. PMID 31623194.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  11. "WBSCR14, a gene mapping to the Williams--Beuren syndrome deleted region, is a new member of the Mlx transcription factor network". Hum. Mol. Genet. 10 (6): 617—27. March 2001. doi:10.1093/hmg/10.6.617. PMID 11230181.

Дальнейшее чтение

править