Амброксол

Амброксо́л (лат. Ambroxolum, англ. Ambroxol) — лекарственное средство, стимулирующее мукоцилиарную активность и оказывающее отхаркивающее действие, является метаболитом бромгексина.

Амброксол
лат. Ambroxolum
Ambroxol structural formulae.png
Ambroxol ball-and-stick.png
Химическое соединение
ИЮПАК 4-[(2-амино-3,5-дибромфенил) метиламино]циклогексан-1-ол
(в виде гидрохлорида)
Брутто-формула C13H18Br2N2O
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
Фармакол. группа секретолитики и муколитики
АТХ
МКБ-10
Лекарственные формы
капсулы пролонгированного действия, раствор для внутривенного введения, раствор для приема внутрь и ингаляций, сироп, таблетки, таблетки шипучие
Другие названия
Амбробене, Халиксол, Флавамед, Тораксол, Суприма-коф, Медокс, Мукосол, Лазолван, Лазоксол беби, Бронхорус, Бронхоксол, Амбросан, АмброГексал, и другие
Commons-logo.svg Медиафайлы на Викискладе
Амброксол в форме таблеток

В отличие от некоторых других муколитических препаратов не имеет наркотического эффекта.

С 2012 года амброксол входит в перечень ЖНВЛП Минздрава РФ.

С 2010 г. амброксол наряду с некоторыми другими муколитиками в части стран Европейского союза не применяется у детей младше 2 лет во избежание осложнений с возможным риском смерти.

История полученияПравить

В Азии с древности известны лекарственные свойства сока растения Adhatoda vasica, произрастающего в юго-восточной Азии и в индийском регионе, которое до сих пор используется в народной медицине для лечения бронхита и других заболеваний. В новое время из растения было выделено активное вещество — алкалоид вазицин[1]. В дальнейшем был синтезирован его аналог — бромгексин, активным метаболитом которого является амброксол[2].

Общие сведенияПравить

Муколитик амброксол, появившийся в клинической практике в 1978 году, в настоящее время является одним из наиболее широко используемых препаратов при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей. По принципу действия различают четыре вида муколитических средств: отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики и мукокинетики. Амброксол, как и бромгексин, обладает как мукокинетическим, так и мукоцилиарным действием. Также, в отличие от бромгексина, амброксол стимулирует производство сурфактанта, проявляет противовоспалительную активность, антиоксидантное действие и местное анестезирующее действие[3]. Дополнительно к этому амброксол стимулирует местный иммунитет[4].

Препарат был запатентован в 1966 году и стал применяться в медицинской практике с 1979 года[5].

На 2007 год амброксол — единственный препарат, который стимулирует синтез сурфактанта и не является кортикостероидом[4].

Амброксол доступен в разнообразных лекарственных формах и может приниматься взрослыми и детьми перорально, ингаляционно, внутримышечно и внутривенно[3].

С 2010 г. в ряде Европейских стран (напр. Франция, Италия) отхаркивающие муколитики (в т.ч амброксол) запрещен к применению детям до 2-х лет в связи с возникновением тяжёлых осложнений в дыхательных путях и их установленной связи с приёмом данного препарата. Однако эта связь до конца не изучена и не доказана. Поэтому в некоторых странах Европейского союза (напр. Греция) Амброксол разрешен детям с рождения.

Следует учитывать, что заметный клинический эффект при пероральном применении амброксола наблюдается не ранее 4—6 дней приема[6].

Фармакологические свойстваПравить

ФармакодинамикаПравить

Обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием; стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов, увеличивает содержание слизистого секрета и выделение поверхностно-активного вещества (сурфактанта) в альвеолах и бронхах; нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. Активируя гидролизующие ферменты и усиливая высвобождение лизосом из клеток Клара, снижает вязкость мокроты. Повышает двигательную активность мерцательного эпителия, улучшает мукоцилиарный транспорт.

Амброксол деполимеризирует мукопротеиновые и мукополисахаридные молекулы мокроты, тем самым разжижает мокроту. Он нормализует работу секреторных клеток и мерцательного эпителия слизистой бронхов, стимулирует синтез и секрецию сурфактанта[4].

Амброксол способствует увеличению активности макрофагов и повышению концентрации s–IgА, тем самым стимулирует местный иммунитет[4].

Одновременное применение амброксола с антибиотиками способствует увеличению их альвеолярной концентрации[4].

Амброксол ингибирует хемотаксис нейтрофилов, что оказывает противовоспалительный эффект[4].

ФармакокинетикаПравить

Абсорбция — высокая (при любых путях введения), время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 2 ч., связь с белками плазмы — 80 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм — в печени, образует дибромантраниловую кислоту и глюкуроновые конъюгаты. Период полувыведения 7—12 часов. T1/2 увеличивается при тяжелой хронической почечной недостаточности, не изменяется при нарушении функции печени.

Выводится почками: 90 % в виде водорастворимых метаболитов, в неизмененном виде — около 5 %.

После приема внутрь действие наступает через 30 мин., при ректальном введении — через 10—30 мин. и продолжается в течение 6—12 часов. При парентеральном введении действие наступает быстро и продолжается в течение 6—10 часов.

Ингаляция растворов дает положительный эффект через 10–20 минут после приёма и сохраняется в течение 6–8 часов[4].

Эффективность и безопасностьПравить

К 2020 году для взрослых пациентов с респираторными заболеваниями доказана эффективность амброксола как мукокинетика и средства, улучшающего мукоцилиарный транспорт[3]. Также амброксол показал эффективность и хорошую переносимость при секретолитической терапии у детей с острыми и хроническими респираторными заболеваниями[3].

На 2007 год, при лечении пневмонии у взрослых и детей, нет доказательств эффективности для амброксола в качестве вспомогательного средства, назначаемого в дополнение к антибиотикам для уменьшения кашля, ассоциированного с острой пневмонией. У других муколитиков (бромгексина и нелтенексина) эффективность при таком применении также не выявлена[7].

Амброксол может быть эффективен для профилактики инфекций верхних дыхательных путей (в отличие от карбоцистеина) — судя по результатам небольшого исследования, проведённого в 2006 году в Японии[8].

ПрименениеПравить

Амброксол применяется для усиления отделения мокроты и очистки дыхательный путей, а также снижения воспаления в них. Также он применяется (не по инструкции) как секретолитик[3].

ПоказанияПравить

Показаниями для применения муколитиков в целом и амброксола в частности являются клинические состояния с симптомом: кашель с густой, вязкой, трудноотделяемой мокротой[4].

Согласно инструкции, амброксол показан с следующих случаях[9].

  1. Острые и хронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты: острый и хронический бронхит различной этиологии, пневмония, ХОБЛ, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз легких, трахеит и ларинготрахеит.
  2. Воспалительные заболевания носоглотки и придаточных пазух, при которых необходимо разжижение слизи.
  3. Санация бронхиального дерева в пред- и послеоперационном периоде.
  4. Стимуляция пренатального созревания легких.
  5. Лечение и профилактика респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей и новорожденных.

ПротивопоказанияПравить

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения являются общими противопоказаниями для муколитических препаратов, в том числе и амброксола. Также общими противопоказаниями являются состояния, при которых отмечается легочное кровотечение[4].

Специфическими противопоказаниями являются повышенная чувствительность к амброксолу или вспомогательным компонентам препаратов[9].

Также приём амброксола противопоказан в I триместр беременности и в период лактации. В форме таблеток — в детском возрасте до 6 лет, в форме капсул (пролонгированного действия) — до 12 лет[9].

Амброксол применяют с осторожностью при нарушениях моторики бронхов и увеличении секреции слизи (например, при редком синдроме неподвижных ресничек), при почечной недостаточности и (или) тяжелой печеночной недостаточности, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, во II и III триместрах беременности. Детям до 2 лет амброксол допускается давать исключительно по назначению врача (используется раствор для приема внутрь)[9].

Побочные эффектыПравить

При передозировке наблюдается тошнота, рвота, диарея, диспепсия. Лечение — искусственная рвота, промывание желудка в первые 1–2 ч после приема препарата; прием жиросодержащих продуктов, симптоматическая терапия[9].

Исследования применения для лечения болезни ПаркинсонаПравить

В 2020 г. в серии по неврологии "Журнала Американской медицинской ассоциации" (англ. JAMA Neurology) опубликованы результаты нерандомизированного неконтролируемого плацебо исследования применения Амброксола у пациентов с болезнью Паркинсона "Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Nonrandomized, Noncontrolled Trial". Stephen Mullin et al. JAMA Neurol. 2020.[10]

Изучались безопасность, переносимость препарата и его проникновение в спинномозговую жидкость у пациентов с болезнью Паркинсона с мутациями и без мутаций гена GBA (фермента глюкоцереброзидаза), расположенного на плече q первой хромосомы, мутации в одной из копий которого есть у 5-10 процентов больных этой болезнью и вызывают двигательные (при ходьбе и удержании равновесия) и интеллектуальные нарушения раньше, чем больные с этим диагнозом при других мутациях.[11], а также, как препарат связывается с мишенью[10]. Исследования in vitro и in vivo показали, что амброксол увеличивает активность фермента β-глюкоцереброзидазы (GCase) и снижает уровни α-синуклеина, что приводит к мысли о возможности его использования для модификации данного пути патогенеза.[10]

ПримечанияПравить

  1. Ткачук, Л. П. Интродукция Justicia adhatoda (L.) Nees. в защищенный грунт донецкого ботанического сада НАН Украины / Л. П. Ткачук, Т. И. Великоридько // Промышленная ботаника : журн. — 2013. — Вып. 13. — С. 294–298. — УДК 581.522.4:635.9(477.60)(G). — ISSN 1728-6204.
  2. Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  3. 1 2 3 4 5 Kantar, Ahmad. An overview of efficacy and safety of ambroxol for the treatment of acute and chronic respiratory diseases with a special regard to children / Ahmad Kantar, Ludger Klimek, Dorotheea Cazan … [и др.] // Multidisciplinary Respiratory Medicine : журн. — 2020. — Vol. 15, no. 1. — P. 511. — doi:10.4081/mrm.2020.511. — PMC 7137760.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Новиков, 2007.
  5. Fischer, Jnos. Analogue-based Drug Discovery : [англ.] / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. — John Wiley & Sons, 2006. — P. 544. — ISBN 9783527607495.
  6. Козлов С. Н., Рачина С. А., Домникова Н. П. Фармакотерапия обострения хронического бронхита в амбулаторной практике: результаты фармакоэпидемиологического исследования // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия : журнал. — М., 2001. — Т. 3, № 2. — С. 148–155.
  7. Chang, C. Over-the-counter (OTC) medications to reduce cough as an adjunct to antibiotics for acute pneumonia in children and adults : [англ.] = Безрецептурные лекарственные средства, уменьшающие кашель, назначаемые в дополнение к антибиотикам при острой пневмонии у взрослых и детей / C. Chang, A. Cheng, A. Chang // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2007. — Vol. 4. — Art. No.: CD006088. — doi:10.1002/14651858.CD006088.pub2. — PMID 24615334.
  8. Nobata, K. Амброксол эффективен для профилактики инфекций верхних дыхательных путей = Ambroxol for the prevention of acute upper respiratory disease / K. Nobata, M. Fujimura, Y. Ishiura … [и др.] // Clinical and Experimental Medicine : журн. — 2006. — Vol. 6, no. 2. — С. 79—83. — doi:10.1007/s10238-006-0099-2. — PMID 16820995.
  9. 1 2 3 4 5 Амброксол, инструкция, 2019.
  10. 1 2 3 Stephen Mullin, Laura Smith, Katherine Lee, Gayle D'Souza, Philip Woodgate. Ambroxol for the Treatment of Patients With Parkinson Disease With and Without Glucocerebrosidase Gene Mutations: A Nonrandomized, Noncontrolled Trial // JAMA neurology. — 04 01, 2020. — Т. 77, вып. 4. — С. 427–434. — ISSN 2168-6157. — doi:10.1001/jamaneurol.2019.4611.
  11. GBA Mutation May Lead to Novel Therapeutics (англ.). Parkinson's Foundation. Дата обращения: 17 декабря 2020.

ЛитератураПравить

ДокументыПравить

СсылкиПравить