Википедия

Брадикинин

Брадикинин — пептид, расширяющий кровеносные сосуды и потому снижающий артериальное давление. Ингибиторы АПФ[1], которые используются для снижения артериального давления, повышают уровень брадикинина. Брадикинин воздействует на кровеносные сосуды, высвобождая простациклин, оксид азота(II).

Структура брадикинина

Состав брадикинина: Apг-Про-Про-Гли-Фен-Сер-Про-Фен-Apг.

Брадикинин — это физиологически и фармакологически активный пептид из кининовой группы белков, состоящий из девяти аминокислот.

Считается, что брадикинин является основным фактором, обеспечивающим болевую чувствительность, являясь плазменным алгогеном.

Брадикинин открыт в 1948 году коллективом бразильских учёных, руководил которым М. Роша э Силва[англ.], они же исследовали свойства пептида, включая гипотензивные.[2]

Пространственная структура брадикинина была теоретически рассчитана группой учёных под руководством Станислава Галактионова в середине 1970-х годов в Минске. Экспериментальное исследование в лаборатории Института биоорганической химии АН СССР впоследствии подтвердило точность этих расчётов[3].

Метаболизм

править

В человеческом организме брадикинин разрушается тремя ферментами: ангиотензинпревращающим ферментом 2[4], аминопептидазой P, карбоксипептидазой N, которые расщепляют связи 7-8, 1-2 и 8-9 соответственно.[5][6]

Побочные эффекты и выявленная активность

править

Повышением концентрации брадикинина обусловлены основные побочные эффекты ингибиторов АПФ (ИАПФ) -- сухой кашель, потеря обоняния[7][8]. В тяжёлых случаях это может привести к ангионевротическому отёку (отёк Квинке) и удушью[9]. Рефлекторный кашель является частой причиной отмены ингибиторов АПФ в лечении гипертонии.

У лиц африканского происхождения риск ангионевротического отека, вызванного ингибиторами АПФ, увеличивается до пяти раз из-за наследственных предрасполагающих факторов риска, таких как наследственный ангионевротический отёк[10].

Брадикинины участвуют во многих процессах прогрессирования рака[11]. Повышенный уровень брадикининов в результате использования ингибитора АПФ повышает риск рака лёгких[12]. Брадикинины участвуют в пролиферации и миграции клеток при раке желудка[13], а антагонисты брадикинина были исследованы как противораковые агенты[14].

Брадикининовый шторм в течение COVID-19

править

Группа учёных при изучении механизмов течения коронавирусного заболевания обратила внимание на работу гормональной системы регулирования кровяного давления (РААС). Поскольку коронавирус прикрепляется к ангиотензин-рецептору на поверхности клетки и увеличивает синтез АПФ2, попадая с помощью этой молекулы в клетку, это вызывает значительное увеличение концентрации брадикинина (брадикининовый шторм) и критические осложнения.[15]:

  1. неадекватное расширение сосудов=слабость, утомляемость, нарушения ритма сердца;
  2. увеличение проницаемости сосудов, что приводит к росту миграции иммунных клеток и усилению воспаления;
  3. усиление синтеза гиалуроновой кислоты (в том числе, в легких), которая вместе с тканевой жидкостью образует гидрогель в просвете альвеол, вызывая проблемы с дыханием и обусловливая неэффективность ИВЛ;
  4. потенциальное увеличение концентрации тканевого активатора плазминогена, с ростом риска кровотечений;
  5. потенциальное повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера , вызывающее неврологическую симптоматику (нарушение когнитивных функций)[16].

Ингибиторы брадикинина

править

В настоящее время ингибиторы (антагонисты) брадикинина, такие, как икатибант, разрабатываются как потенциальные средства лечения наследственного ангионевротического отёка. Применяются также продектин или пармидин[17].

Из исследований на животных давно известно, что бромелайн -- вещество, получаемое из стеблей и листьев ананаса, подавляет отёчность при травмах, вызванную высвобождением брадикинина в кровоток и ткани[18]. Другими ингибиторами брадикинина являются алоэ[19] и полифенолы -- вещества, содержащиеся в красном вине и зелёном чае[20].

См. также

править

Примечания

править
  1. ↑ АПФ ингибиторы в лечении дисфункции эндотелия http://www.therapy.narod.ru/akkupro_endot.htm Архивная копия от 21 апреля 2013 на Wayback Machine
  2. ↑ Bradykinin, a hypotensive and smooth muscle stimulating factor released from plasma globulin by snake venoms and by trypsin, Am. J. Physiol.[англ.], 156(2), 1949, pp. 261—273
  3. ↑ Юбилейный сборник Института экспериментальной ботаники НАН Беларуси. Минск, 2011. Приводится по сборнику «Удивительный человек». Сент-Луис, 2011 стр. 10)
  4. ↑ van de Veerdonk, F.; Netea, M.G.; van Deuren, M.; van der Meer, J.W.; de Mast, Q.; Bruggemann, R.J.; van der Hoeven, H. Kinins and Cytokines in COVID-19: A Comprehensive Pathophysiological Approach. Preprints 2020, 2020040023 (doi: 10.20944/preprints202004.0023.v1).[1] Архивная копия от 8 апреля 2020 на Wayback Machine (англ.)
  5. ↑ Dendorfer A., Wolfrum S., Wagemann M., Qadri F., Dominiak P. Pathways of bradykinin degradation in blood and plasma of normotensive and hypertensive rats (англ.) // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.[англ.] : journal. — 2001. — May (vol. 280, no. 5). — P. H2182—8. — PMID 11299220.
  6. ↑ Kuoppala A., Lindstedt K.A., Saarinen J., Kovanen P.T., Kokkonen J.O. Inactivation of bradykinin by angiotensin-converting enzyme and by carboxypeptidase N in human plasma (англ.) // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.[англ.] : journal. — 2000. — April (vol. 278, no. 4). — P. H1069—74. — PMID 10749699.
  7. ↑ Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ (July 1996). "Bradykinin-evoked sensitization of airway sensory nerves: a mechanism for ACE-inhibitor cough". Nature Medicine. 2 (7): 814–7. doi:10.1038/nm0796-814. PMID 8673930. S2CID 6040673.
  8. ↑ B. E. Karlberg. Cough and inhibition of the renin-angiotensin system // Journal of Hypertension. Supplement: Official Journal of the International Society of Hypertension. — 1993-04. — Т. 11, вып. 3. — С. S49–52. — ISSN 0952-1178. Архивировано 23 ноября 2020 года.
  9. ↑ Huamin Henry Li. Angioedema: Practice Essentials, Background, Pathophysiology (англ.) // MedScape. — 2018-09-04. Архивировано 19 ноября 2020 года.
  10. ↑ Autumn Chandler Guyer, Aleena Banerji. ACE inhibitor-induced angioedema (англ.). www.uptodate.com. UpToDate (1 июня 2020). Дата обращения: 23 ноября 2020. Архивировано 27 июля 2020 года.
  11. ↑ John M. Stewart, Lajos Gera, Daniel C. Chan, Paul A. Bunn Jr, Eunice J. York. Bradykinin-related compounds as new drugs for cancer and inflammation (англ.) // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. — 2011-02-13. — doi:10.1139/y02-030.
  12. ↑ Zosia Kmietowicz. ACE inhibitors are linked to increased lung cancer risk, study finds (англ.) // BMJ. — 2018-10-24. — Vol. 363. — ISSN 1756-1833 0959-8138, 1756-1833. — doi:10.1136/bmj.k4471. Архивировано 30 мая 2021 года.
  13. ↑ Guojun Wang, Junfeng Sun, Guanghui Liu, Yang Fu, Xiefu Zhang. Bradykinin Promotes Cell Proliferation, Migration, Invasion, and Tumor Growth of Gastric Cancer Through ERK Signaling Pathway (англ.) // Journal of Cellular Biochemistry. — 2017. — Vol. 118, iss. 12. — P. 4444–4453. — ISSN 1097-4644. — doi:10.1002/jcb.26100.
  14. ↑ J. M. Stewart. Bradykinin Antagonists as Anti-Cancer Agents (англ.). Current Pharmaceutical Design (30 сентября 2003). Дата обращения: 23 ноября 2020. Архивировано 10 марта 2020 года.
  15. ↑ Шахматова, О.О. Брадикининовый шторм: новые аспекты в патогенезе COVID-19. cardioweb.ru. НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ Министерства здравоохранения РФ. Дата обращения: 23 ноября 2020. Архивировано 30 ноября 2020 года.
  16. ↑ Michael R Garvin, Christiane Alvarez, J Izaak Miller, Erica T Prates, Angelica M Walker. A mechanistic model and therapeutic interventions for COVID-19 involving a RAS-mediated bradykinin storm // eLife. — Т. 9. — ISSN 2050-084X. — doi:10.7554/eLife.59177. Архивировано 8 ноября 2020 года.
  17. ↑ Мария Прибыльская. О брадикининовом шторме. www.facebook.com (19 ноября 2020). Дата обращения: 23 ноября 2020. Архивировано 21 января 2021 года.
  18. ↑ Hermine Lotz-Winter. On the Pharmacology of Bromelain: An Update with Special Regard to Animal Studies on Dose-Dependent Effects (англ.) // Planta Medica. — 1990/06. — Vol. 56, iss. 03. — P. 249–253. — ISSN 1439-0221 0032-0943, 1439-0221. — doi:10.1055/s-2006-960949. Архивировано 4 июня 2018 года.
  19. ↑ Rocı́o Bautista-Pérez, David Segura-Cobos, Beatriz Vázquez-Cruz. In vitro antibradykinin activity of Aloe barbadensis gel (англ.) // Journal of Ethnopharmacology. — 2004-07-01. — Vol. 93, iss. 1. — P. 89–92. — ISSN 0378-8741. — doi:10.1016/j.jep.2004.03.030. Архивировано 10 июля 2014 года.
  20. ↑ T. Richard, J. C. Delaunay, J. M. Mérillon, J. P. Monti. Is the C-terminal Region of Bradykinin the Binding Site of Polyphenols? // Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. — 2003-12-01. — Т. 21, вып. 3. — С. 379–385. — ISSN 0739-1102. — doi:10.1080/07391102.2003.10506933.

Литература

править
  • Т. Т. Берёзов, Б. Ф. Коровкин. Биологическая химия. — М.: Медицина, 1998. — 704 с. — 15 000 экз. — ISBN 5-225-02709-1.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Брадикинин&oldid=134848255