Брадикинин

Брадикинин — пептид, расширяющий кровеносные сосуды и потому снижающий артериальное давление. Ингибиторы АПФ[1], которые используются для снижения артериального давления, повышают уровень брадикинина. Брадикинин воздействует на кровеносные сосуды, высвобождая простациклин, оксид азота(II).

Структура брадикинина

Состав брадикинина: Apг-Про-Про-Гли-Фен-Сер-Про-Фен-Apг.

Брадикинин — это физиологически и фармакологически активный пептид из кининовой группы белков, состоящий из девяти аминокислот.

Считается, что брадикинин является основным фактором, обеспечивающим болевую чувствительность, являясь плазменным алгогеном.

Брадикинин открыт в 1948 году коллективом бразильских учёных, руководил которым М. Роша э Силва (англ.), они же исследовали свойства пептида, включая гипотензивные.[2]

Пространственная структура брадикинина была теоретически рассчитана группой учёных под руководством Станислава Галактионова в середине 1970-х годов в Минске. Экспериментальное исследование в лаборатории Института биоорганической химии АН СССР впоследствии подтвердило точность этих расчётов[3].

МетаболизмПравить

В человеческом организме брадикинин разрушается тремя ферментами: ангиотензинпревращающим ферментом 2[4], аминопептидазой P, карбоксипептидазой N, которые расщепляют связи 7-8, 1-2 и 8-9 соответственно.[5][6]

Побочные эффекты и выявленная активностьПравить

Повышением концентрации брадикинина обусловлены основные побочные эффекты ингибиторов АПФ (ИАПФ) -- сухой кашель, потеря обоняния[7][8]. В тяжёлых случаях это может привести к ангионевротическому отёку (отёк Квинке) и удушью[9]. Рефлекторный кашель является частой причиной отмены ингибиторов АПФ в лечении гипертонии.

У лиц африканского происхождения риск ангионевротического отека, вызванного ингибиторами АПФ, увеличивается до пяти раз из-за наследственных предрасполагающих факторов риска, таких как наследственный ангионевротический отёк[10].

Брадикинины участвуют во многих процессах прогрессирования рака[11]. Повышенный уровень брадикининов в результате использования ингибитора АПФ повышает риск рака лёгких[12]. Брадикинины участвуют в пролиферации и миграции клеток при раке желудка[13], а антагонисты брадикинина были исследованы как противораковые агенты[14].

Брадикининовый шторм в течение COVID-19Править

Группа учёных при изучении механизмов течения коронавирусного заболевания обратила внимание на работу гормональной системы регулирования кровяного давления (РААС). Поскольку коронавирус прикрепляется к ангиотензин-рецептору на поверхности клетки и увеличивает синтез АПФ2, попадая с помощью этой молекулы в клетку, это вызывает значительное увеличение концентрации брадикинина (брадикининовый шторм) и критические осложнения.[15]:

  1. неадекватное расширение сосудов=слабость, утомляемость, нарушения ритма сердца;
  2. увеличение проницаемости сосудов, что приводит к росту миграции иммунных клеток и усилению воспаления;
  3. усиление синтеза гиалуроновой кислоты (в том числе, в легких), которая вместе с тканевой жидкостью образует гидрогель в просвете альвеол, вызывая проблемы с дыханием и обусловливая неэффективность ИВЛ;
  4. потенциальное увеличение концентрации тканевого активатора плазминогена, с ростом риска кровотечений;
  5. потенциальное повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера , вызывающее неврологическую симптоматику (нарушение когнитивных функций)[16].

Ингибиторы брадикининаПравить

В настоящее время ингибиторы (антагонисты) брадикинина, такие, как икатибант, разрабатываются как потенциальные средства лечения наследственного ангионевротического отёка. Применяются также продектин или пармидин[17].

Из исследований на животных давно известно, что бромелайн -- вещество, получаемое из стеблей и листьев ананаса, подавляет отёчность при травмах, вызванную высвобождением брадикинина в кровоток и ткани[18]. Другими ингибиторами брадикинина являются алоэ[19] и полифенолы -- вещества, содержащиеся в красном вине и зелёном чае[20].

См. такжеПравить

ПримечанияПравить

  1. АПФ ингибиторы в лечении дисфункции эндотелия http://www.therapy.narod.ru/akkupro_endot.htm
  2. Bradykinin, a hypotensive and smooth muscle stimulating factor released from plasma globulin by snake venoms and by trypsin, Am. J. Physiol. (англ.), 156(2), 1949, pp. 261—273
  3. Юбилейный сборник Института экспериментальной ботаники НАН Беларуси. Минск, 2011. Приводится по сборнику «Удивительный человек». Сент-Луис, 2011 стр. 10)
  4. van de Veerdonk, F.; Netea, M.G.; van Deuren, M.; van der Meer, J.W.; de Mast, Q.; Bruggemann, R.J.; van der Hoeven, H. Kinins and Cytokines in COVID-19: A Comprehensive Pathophysiological Approach. Preprints 2020, 2020040023 (doi: 10.20944/preprints202004.0023.v1).[1] (англ.)
  5. Dendorfer A., Wolfrum S., Wagemann M., Qadri F., Dominiak P. Pathways of bradykinin degradation in blood and plasma of normotensive and hypertensive rats (англ.) // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. (англ.) : journal. — 2001. — May (vol. 280, no. 5). — P. H2182—8. — PMID 11299220.
  6. Kuoppala A., Lindstedt K.A., Saarinen J., Kovanen P.T., Kokkonen J.O. Inactivation of bradykinin by angiotensin-converting enzyme and by carboxypeptidase N in human plasma (англ.) // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. (англ.) : journal. — 2000. — April (vol. 278, no. 4). — P. H1069—74. — PMID 10749699.
  7. Fox AJ, Lalloo UG, Belvisi MG, Bernareggi M, Chung KF, Barnes PJ (July 1996). "Bradykinin-evoked sensitization of airway sensory nerves: a mechanism for ACE-inhibitor cough". Nature Medicine. 2 (7): 814–7. doi:10.1038/nm0796-814. PMID 8673930. S2CID 6040673.
  8. B. E. Karlberg. Cough and inhibition of the renin-angiotensin system // Journal of Hypertension. Supplement: Official Journal of the International Society of Hypertension. — 1993-04. — Т. 11, вып. 3. — С. S49–52. — ISSN 0952-1178.
  9. Huamin Henry Li. Angioedema: Practice Essentials, Background, Pathophysiology (англ.) // MedScape. — 2018-09-04.
  10. Autumn Chandler Guyer, Aleena Banerji. ACE inhibitor-induced angioedema (англ.). www.uptodate.com. UpToDate (1 June 2020). Дата обращения: 23 ноября 2020.
  11. John M. Stewart, Lajos Gera, Daniel C. Chan, Paul A. Bunn Jr, Eunice J. York. Bradykinin-related compounds as new drugs for cancer and inflammation (англ.) // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. — 2011-02-13. — doi:10.1139/y02-030.
  12. Zosia Kmietowicz. ACE inhibitors are linked to increased lung cancer risk, study finds (англ.) // BMJ. — 2018-10-24. — Vol. 363. — ISSN 1756-1833 0959-8138, 1756-1833. — doi:10.1136/bmj.k4471.
  13. Guojun Wang, Junfeng Sun, Guanghui Liu, Yang Fu, Xiefu Zhang. Bradykinin Promotes Cell Proliferation, Migration, Invasion, and Tumor Growth of Gastric Cancer Through ERK Signaling Pathway (англ.) // Journal of Cellular Biochemistry. — 2017. — Vol. 118, iss. 12. — P. 4444–4453. — ISSN 1097-4644. — doi:10.1002/jcb.26100.
  14. J. M. Stewart. Bradykinin Antagonists as Anti-Cancer Agents (англ.). Current Pharmaceutical Design (30 September 2003). Дата обращения: 23 ноября 2020.
  15. Шахматова, О.О. Брадикининовый шторм: новые аспекты в патогенезе COVID-19. cardioweb.ru. НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КАРДИОЛОГИИ Министерства здравоохранения РФ. Дата обращения: 23 ноября 2020.
  16. Michael R Garvin, Christiane Alvarez, J Izaak Miller, Erica T Prates, Angelica M Walker. A mechanistic model and therapeutic interventions for COVID-19 involving a RAS-mediated bradykinin storm // eLife. — Т. 9. — ISSN 2050-084X. — doi:10.7554/eLife.59177.
  17. Мария Прибыльская. О брадикининовом шторме. www.facebook.com (19 ноября 2020). Дата обращения: 23 ноября 2020.
  18. Hermine Lotz-Winter. On the Pharmacology of Bromelain: An Update with Special Regard to Animal Studies on Dose-Dependent Effects (англ.) // Planta Medica. — 1990/06. — Vol. 56, iss. 03. — P. 249–253. — ISSN 1439-0221 0032-0943, 1439-0221. — doi:10.1055/s-2006-960949.
  19. Rocı́o Bautista-Pérez, David Segura-Cobos, Beatriz Vázquez-Cruz. In vitro antibradykinin activity of Aloe barbadensis gel (англ.) // Journal of Ethnopharmacology. — 2004-07-01. — Vol. 93, iss. 1. — P. 89–92. — ISSN 0378-8741. — doi:10.1016/j.jep.2004.03.030.
  20. T. Richard, J. C. Delaunay, J. M. Mérillon, J. P. Monti. Is the C-terminal Region of Bradykinin the Binding Site of Polyphenols? // Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. — 2003-12-01. — Т. 21, вып. 3. — С. 379–385. — ISSN 0739-1102. — doi:10.1080/07391102.2003.10506933.

ЛитератураПравить

  • Т. Т. Берёзов, Б. Ф. Коровкин. Биологическая химия. — М.: Медицина, 1998. — 704 с. — 15 000 экз. — ISBN 5-225-02709-1.