Долгосрочные эффекты бензодиазепинов

Химическая формула диазепама, одного из самых популярных бензодиазепинов

Долгосрочные эффекты бензодиазепинов включают зависимость от препаратов бензодиазепинового ряда, а также нарушения познавательных способностей, физического и психического здоровья[1]. Выявлены значительные риски, связанные с долгосрочным приёмом данных препаратов[2]. Тем не менее, отрицательные эффекты замечены не у всех пациентов, принимающих бензодиазепины в течение долгого времени[3].

Исследования показывают, что снижение дозы или полный отказ от бензодиазепинов приводит к снижению тревожных нарушений[4][5]. С зависимостью от этих препаратов связан ряд побочных эффектов, таких как депрессия и гриппоподобные симптомы[5]. Из-за серьёзных соматических и психических проблем, возникающих при долгосрочном употреблении бензодиазепинов, большинству пациентов рекомендуется медленная постепенная отмена при выведении из бензодиазепиновой зависимости[6].

Некоторые из симптомов при долгосрочном употреблении бензодиазепинов включают эмоциональную тусклость[1], тошноту, головные боли, головокружение, раздражительность, летаргические состояния, проблемы со сном, нарушения памяти, личностные изменения, агрессию, депрессию, агорафобию (боязнь открытых пространств или скоплений людей), тревожность, приступы паники, социальную дезадаптацию, а также проблемы в трудовой деятельности[7][8][9]. В то время как бензодиазепины очень эффективны в краткосрочном периоде, негативные последствия, связанные с их долгосрочным использованием (включающие нарушение познавательных способностей, проблемы с памятью, резкие изменения настроения, риск передозировки при приёме вместе с другими препаратами), перевешивают их положительные эффекты. Кроме того, бензодиазепины считаются препаратами, способными вызывать привыкание: физическая зависимость может развиться в течение нескольких недель или месяцев с начала приёма[10]. Многие из этих отрицательных эффектов долгосрочного употребления уменьшаются или исчезают в течение срока от трёх до шести месяцев после прекращения приёма бензодиазепинов[11][12].

Оправданность длительного приёма данных препаратов является спорным вопросом, который вызывает серьёзные разногласия среди медиков. Обсуждение этой проблемы происходит на политическом уровне, например в Великобритании. Поднимались также вопросы недобросовестных отношений между медицинскими компаниями и правительственными организациями в связи с замалчиванием опасности бензодиазепиновых препаратов[13][14].

ИсторияПравить

Бензодиазепиновые препараты появились в 1961 году и считались безопасными лекарствами, однако впоследствии были выявлены серьёзные негативные эффекты, связанные с их долгосрочным употреблением[15][16]. Большинство проблем возникает именно в результате длительного, а не краткосрочного приёма бензодиазепинов[17]. Исследования показали, что длительный их приём наносит существенный вред организму, особенно в высоких дозах. Министерство здравоохранения Великобритании рекомендует пациентам, принимающим бензодиазепины в течение долгого срока, проходить специальный осмотр не реже чем раз в три месяца[18]. Долгосрочные эффекты от приёма бензодиазепинов очень схожи с долгосрочными эффектами зависимости от алкоголя и других седативных и успокоительных препаратов: симптомы зависимости и симптомы при прекращении приёма почти идентичны. Отчёт Королевского колледжа психиатров (англ.) (Великобритания) 1987 года показал, что негативные эффекты долгосрочного приёма бензодиазепинов в большинстве случаев очень существенно превосходят какие-либо положительные эффекты[19]. Несмотря на это, бензодиазепины по-прежнему широко прописывают. Социологические и экономические исследования показали, что отрицательные последствия их длительного употребления оказывают значительное негативное влияние на общественную жизнь и экономику.[20]

Нарушения физического и психического здоровьяПравить

Долгосрочное употребление бензодиазепинов может привести к появлению или обострению соматических или психических проблем, которые исчезают, как правило, через несколько месяцев после прекращения приёма препаратов. В течение периода от 3 до 6 месяцев после прекращения приёма бензодиазепинов в ходе курса постепенной отмены наблюдается явное улучшение психического и физического здоровья[12].

Долгосрочные эффекты приёма могут включать расторможенное поведение, расстройства концентрации внимания и памяти, депрессию[21][22], а также сексуальные нарушения[6][23]. Большинство пациентов, прекративших принимать седативные и успокоительные препараты и не принимающих бензодиазепины в течение 6 месяцев, отмечают уменьшение тревожных расстройств, проблем со сном, депрессивных состояний и заявляют об общем улучшении самочувствия на протяжении следующих 6 месяцев[12].

Исследования показали, что проблемы примерно половины пациентов, обращающихся к психиатру с жалобами на тревожные расстройства, такие как панические приступы или социофобия, вероятно, являются следствием зависимости от алкоголя или бензодиазепиновых препаратов. В некоторых случаях тревожные расстройства имели место до начала зависимости от алкоголя или бензодиазепинов, но такая зависимость в большинстве случаев придаёт этим состояниям постоянный характер или прогрессивно усугубляет их[24]. Многие пациенты, страдающие зависимостью от алкоголя или бензодиазепинов, после разговора с врачом о вреде этих веществ и их разрушительном влиянии на психическое здоровье принимают решение о прекращении употребления алкоголя или бензодиазепинов. Восстановление после бензодиазепиновой зависимости, как правило, занимает намного больше времени, чем после алкогольной зависимости, но практика показывает, что восстановление прежнего уровня здоровья возможно[24].

Хроническое долгосрочное употребление бензодиазепинов чревато повышенным риском импульсивного, агрессивного поведения и проявлениями насилия. Одно исследование показало, что 53% пациентов, принимавших бензодиазепины в течение длительного срока, проявляли насильственное поведение, в то время как только 5,3% пациентов, проходивших психотерапию (без приёма медикаментов), проявляли агрессивные склонности[25]. Другое исследование показало, что у около трети из 42 пациентов, принимавших в течение долгого срока алпразолам (Ксанакс), развилась клиническая депрессия[26]. Кроме того, согласно данным исследований, длительный приём бензодиазепинов может вызвать депрессию, а также характеризуется повышенным суицидальным риском и вообще повышенной смертностью[27][28].

Одно исследование, изучавшее 50 пациентов клиники, специализирующейся на лечении от бензодиазепиновой зависимости, показало, что долгосрочное употребление бензодиазепинов вызывает широкий ряд психологических и физиологических расстройств. Было выявлено, что после нескольких лет хронического употребления этих препаратов у значительной части пациентов развились различные нарушения физического и психического здоровья, включая агорафобию, синдром раздражённого кишечника, парестезии, повышенную возбудимость и панические приступы (при том, что эти симптомы до начала приёма бензодиазепинов отсутствовали). Физические и психические симптомы, вызванные хроническим употреблением, постепенно исчезают в течение года после завершения курса постепенной отмены. В рамках данного исследования трём из 50 пациентов неверно поставили предварительный диагноз рассеянного склероза, однако оказалось, что симптомы были вызваны хроническим употреблением бензодиазепинов. Был сделан вывод, что ухудшение физического и психического здоровья значительной части пациентов, вероятно, было вызвано привыканием к препаратам и потребностью в увеличении дозы по причине возникновения абстинентных синдромов при употреблении прежних доз[29]. Согласно другой гипотезе, хроническое употребление бензодиазепинов вызывает скрытую растущую интоксикацию организма, что приводит к росту психопатологических состояний у хронических потребителей бензодиазепинов[30].

Долгосрочный приём бензодиазепинов у некоторых пациентов вызывает расстройства восприятия и деперсонализацию, даже при употреблении постоянной прописанной дозы; это может стать причиной увеличения срока лечения при отмене бензодиазепинов[31].

Познавательные способностиПравить

Длительное употребление бензодиазепинов может привести к общему нарушению познавательных функций, включая нарушения внимания, речевого поведения, памяти, а также психомоторные расстройства и нарушения визуального восприятия[32][33]. При прекращении длительного приёма этих препаратов познавательные способности пациентов улучшаются, хотя в некоторых случаях нарушения имеют постоянный характер или требуют более чем полугодичного срока для восстановления[34][35]. У людей преклонного возраста долгосрочный приём бензодиазепинов вызывает риск обширной деградации познавательных способностей[36], но при постепенном прекращении приёма препаратов, как правило, отмечается их восстановление[37].

Влияние на сонПравить

Зависимость от бензодиазепинов может отрицательно повлиять на структуру сна. Среди возможных отрицательных эффектов — ухудшение дыхания во время сна[38].

Опасность аутоагрессии и самоубийстваПравить

Употребление бензодиазепинов в значительной степени связано с риском самоубийства. Прописывать бензодиазепины следует с осторожностью, особенно пациентам из группы риска[39][40]. Особенной осторожности требует прописывание бензодиазепинов подросткам с диагнозом депрессии[41].

Бензодиазепиновая зависимость нередко приводит к прогрессирующей деградации, включающей социальную дезадаптацию с последующим алкоголизмом и наркоманией. Нередко результатом хронической бензодиазепиновой зависимости становится самоубийство. Исследования показывают, что злоупотребление бензодиазепинами или другими депрессантами центральной нервной системы повышает риск суицида[42][43]. По статистическим данным, суицид совершают около 11% мужчин и 23% женщин, хронически злоупотребляющих седативными препаратами[44].

Иммунная системаПравить

Одно из исследований показало, что хроническое употребление бензодиазепинов вызывает значительные нарушения иммунной системы[45]. Согласно данным исследований, диазепам и клоназепам оказывают долгосрочное, но непостоянное токсическое воздействие на иммунную систему эмбрионов беременных крыс. Было выявлено, что одиночные сверхвысокие дозы диазепама вызывают пожизненное угнетение иммунной системы у новорождённых крыс. Однако исследований влияния диазепама на иммунную систему человека не проводилось.

Пожилые людиПравить

У людей преклонного возраста долгосрочное употребление бензодиазепинов может привести к серьёзной интоксикации организма[46]. Бензодиазепины, наряду с некоторыми другими препаратами, являются самой распространённой причиной медикаментозной деменции (слабоумия) — такова причина этого расстройства у 10% пациентов, проходящих лечение в связи с расстройствами памяти[47][48]. Кроме того, они могут вызвать лекарственный синдром, характеризующийся сонливостью, атаксией (нарушением координации движений), чувством усталости или помрачением сознания, слабостью, головокружением, обмороками, обратимой деменцией, депрессией, расстройством интеллекта, психомоторными и сексуальными нарушениями, слуховыми и визуальными галлюцинациями, параноидными состояниями, паническими приступами, бредом, деперсонализацией, лунатизмом, агрессивностью, ортостатическими коллапсами и бессонницей[49]. У пожилых людей, являющихся долгосрочными потребителями бензодиазепинов, обнаружен более высокий риск послеоперационной спутанности сознания[50]. Кроме того, употребление данных препаратов пожилыми людьми связано с нарушениями моторики и работы вестибулярного аппарата, что может привести к падениям. Прекращение приёма бензодиазепинов приводит к улучшению моторных и познавательных функций у пожилых людей без усиления проблем, связанных с бессонницей[51].

Влияние на новорождённыхПравить

Установлено, что бензодиазепины вызывают тератогенные нарушения[52]. В целом литература по вопросам безопасного употребления бензодиазепинов в период беременности имеет неясный и противоречивый характер. Исследование Шведского центра регистрации новорождённых установило связь приёма бензодиазепинов с преждевременными родами, низким весом ребёнка и повышенным риском врождённых уродств[53].

У детей, подверженных влиянию бензодиазепинов в период вынашивания, часто обнаруживают нарушения неврологического развития (развития мозга и центральной нервной системы). Такие дети имеют низкий вес при рождении, который обычно приходит в норму в достаточно короткий срок; однако относительно малая окружность головы у них сохраняется навсегда. Другие негативные последствия приёма бензодиазепинов во время беременности включают такие клинические симптомы, как черепно-лицевые деформации, задержка в развитии хватательного рефлекса, отклонения в развитии мышечного тонуса и моторики. Расстройства моторики у детей наблюдаются вплоть до года после рождения. Значительные нарушения моторики проходят обычно через 18 месяцев, но нарушения мелкой моторики остаются навсегда[54]. В дополнение к малой окружности головы, постоянно обнаруживаемой у детей, находящихся под воздействием бензодиазепинов в период вынашивания, у них также наблюдаются задержка умственного развития, нарушения функционального развития, продолжительные отклонения в поведении и низкие интеллектуальные способности[55][56].

Бензодиазепины, как и многие другие седативные и успокоительные препараты, вызывают апоптическое отмирание нейронных клеток. Однако бензодиазепины не вызывают такого сильного апоптоза (клеточной смерти) у развивающегося мозга, как алкоголь[57][58][59].

Обсуждение на общественно-политическом уровнеПравить

В 2009 году британский парламент рекомендовал правительству провести расследование долгосрочных эффектов приёма бензодиазепинов[60].

Групповой иск в ВеликобританииПравить

Бензодиазепины вошли в историю как причина крупнейшего в истории группового иска против фармацевтических компаний в Великобритании. Судебное разбирательство по этому иску, в которое было вовлечено 14 000 пациентов и 1 800 юридических компаний, утверждавших, что производители скрывали от врачей свойство препаратов вызывать привыкание, велось в конце 1980-х и начале 1990-х годов. Иск был подан против 117 врачей и 50 лечебно-профилактических учреждений, от которых требовали возместить ущерб, связанный с вредным воздействием бензодиазепинов и лечением от зависимости. Однако решения по этому делу так и не было вынесено[61].

См. такжеПравить

ПримечанияПравить

  1. 1 2 Ayers, Susan. Cambridge Handbook of Psychology, Health and Medicine (англ.) / Weinman; Baum, Andrew; McManus, Chris; Newman, Stanton; Wallston, Kenneth; John; Robert. — 2nd. — Cambridge University Press, 2007. — P. 677. — ISBN 978-0-521-87997-2.
  2. Madeira, G.; Montmirail, Ch.; Decat, M.; Gersdorff, M. [TRT: results after one year treatment] (неопр.) // Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord). — 2007. — Т. 128, № 3. — С. 145—148. — PMID 18323325.
  3. Hammersley D., Beeley L. The effects of medication on counselling // Counselling: The BACP Counselling Reader (неопр.) / Palmer S., Dainow S., Milner P (eds.). — Sage, 1996. — Т. 1. — С. 211—214. — ISBN 978-0-8039-7477-7.
  4. Galanter, Marc. The American Psychiatric Publishing Textbook of Substance Abuse Treatment (American Psychiatric Press Textbook of Substance Abuse Treatment) (англ.). — 4. — American Psychiatric Publishing, Inc., 2008. — P. 197. — ISBN 978-1-58562-276-4.
  5. 1 2 The Handbook of Clinical Adult Psychology (англ.) / Lindsay, S.J.E.; Powell, Graham E.. — 2nd. — Routledge, 1998. — P. 173. — ISBN 978-0-415-07215-1.
  6. 1 2 Benzodiazepine dependence // Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A clinical guide (англ.) / Haddad, Peter; Deakin, Bill; Dursun, Serdar. — Oxford University Press, 2004. — P. 240—252. — ISBN 978-0-19-852748-0.
  7. Onyett S. R. The benzodiazepine withdrawal syndrome and its management (англ.) // J R Coll Gen Pract (англ.) : journal. — 1989. — April (vol. 39, no. 321). — P. 160—163. — PMID 2576073.
  8. National Drug Strategy; National Drug Law Enforcement Research Fund. Benzodiazepine and pharmaceutical opioid misuse and their relationship to crime - An examination of illicit prescription drug markets in Melbourne, Hobart and Darwin (PDF) (2007). Дата обращения 27 декабря 2008. Архивировано 8 октября 2012 года.
  9. Juergens, Sm; Morse, Rm. Alprazolam dependence in seven patients (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 1988. — May (vol. 145, no. 5). — P. 625—627. — ISSN 0002-953X. — PMID 3258735.
  10. Denis, C.; Fatséas, M.; Lavie, E.; Auriacombe, M.; Denis, Cecile. Pharmacological interventions for benzodiazepine mono-dependence management in outpatient settings (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews / Cecile. — 2006. — July (vol. 3). — P. CD005194. — DOI:10.1002/14651858.CD005194.pub2. — PMID 16856084. (недоступная ссылка)
  11. Rickels K., Lucki I., Schweizer E., García-España F., Case W. G. Psychomotor performance of long-term benzodiazepine users before, during, and after benzodiazepine discontinuation (англ.) // J Clin Psychopharmacol (англ.) : journal. — 1999. — April (vol. 19, no. 2). — P. 107—113. — DOI:10.1097/00004714-199904000-00003. — PMID 10211911.
  12. 1 2 3 Belleville G., Morin C. M. Hypnotic discontinuation in chronic insomnia: impact of psychological distress, readiness to change, and self-efficacy (англ.) // Health Psychol (англ.) : journal. — 2008. — March (vol. 27, no. 2). — P. 239—248. — DOI:10.1037/0278-6133.27.2.239. — PMID 18377143.
  13. Mr. Phil Woolas; Mr. John Hutton. Benzodiazepines. England: www.parliament.uk (7 декабря 1999). Архивировано 8 октября 2012 года.
  14. King M. B. Is there still a role for benzodiazepines in general practice? (англ.) // Br J Gen Pract (англ.) : journal. — 1992. — Vol. 42, no. 358. — P. 202—205. — PMID 1389432.
  15. Marshall, KP.; Georgievskava, Z.; Georgievsky, I. Social reactions to Valium and Prozac: a cultural lag perspective of drug diffusion and adoption (англ.) // Res Social Adm Pharm : journal. — 2009. — June (vol. 5, no. 2). — P. 94—107. — DOI:10.1016/j.sapharm.2008.06.005. — PMID 19524858.
  16. Fraser A. D. Use and abuse of the benzodiazepines (неопр.) // Ther Drug Monit. — 1998. — October (т. 20, № 5). — С. 481—489. — DOI:10.1097/00007691-199810000-00007. — PMID 9780123.
  17. Ashton H. Guidelines for the rational use of benzodiazepines. When and what to use (англ.) // Drugs (англ.) : journal. — Adis International, 1994. — Vol. 48, no. 1. — P. 25—40. — DOI:10.2165/00003495-199448010-00004. — PMID 7525193.
  18. National Treatment Agency for Substance Misuse. Drug misuse and dependence - UK guidelines on clinical management (PDF). United Kingdom: Department of Health (2007). Архивировано 8 октября 2012 года.
  19. Gitlow, Stuart. Substance Use Disorders: A Practical Guide (англ.). — 2nd. — USA: Lippincott Williams and Wilkins (англ.), 2006. — P. 101—103. — ISBN 978-0-7817-6998-3.
  20. Authier, N.; Balayssac, D.; Sautereau, M.; Zangarelli, A.; Courty, P.; Somogyi, AA.; Vennat, B.; Llorca, PM.; Eschalier, A. Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome (англ.) // Ann Pharm Fr (англ.) : journal. — 2009. — November (vol. 67, no. 6). — P. 408—413. — DOI:10.1016/j.pharma.2009.07.001. — PMID 19900604.
  21. Semple, David; Roger Smyth, Jonathan Burns, Rajan Darjee, Andrew McIntosh. 13 // Oxford Handbook of Psychiatry (англ.). — United Kingdom: Oxford University Press, 2007. — P. 540. — ISBN 0-19-852783-7.
  22. Collier, Judith; Longmore, Murray. 4 // Oxford Handbook of Clinical Specialties (англ.) / Scally, Peter. — 6. — Oxford University Press, 2003. — P. 366. — ISBN 978-0-19-852518-9.
  23. Cohen L. S., Rosenbaum J. F. Clonazepam: new uses and potential problems (англ.) // J Clin Psychiatry (англ.) : journal. — 1987. — October (vol. 48 Suppl). — P. 50—6. — PMID 2889724.
  24. 1 2 Cohen S. I. Alcohol and benzodiazepines generate anxiety, panic and phobias (англ.) // J R Soc Med (англ.) : journal. — 1995. — February (vol. 88, no. 2). — P. 73—7. — PMID 7769598.
  25. Mathew VM; Dursun S. M., Reveley M. A. Increased Aggressive, Violent, and Impulsive Behaviour in Patients During Chronic-Prolonged Benzodiazepine Use (англ.) // Can J Psychiatry (англ.) : journal. — BCNC, 2000. — February (vol. 45, no. 1). — P. 89—90. — PMID 10696503. Архивировано 20 июня 2010 года.
  26. Lydiard, Rb; Laraia, Mt; Ballenger, Jc; Howell, Ef. Emergence of depressive symptoms in patients receiving alprazolam for panic disorder (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 1987. — May (vol. 144, no. 5). — P. 664—665. — ISSN 0002-953X. — PMID 3578580.
  27. Nathan RG; Robinson D., Cherek D. R., Davison S., Sebastian S., Hack M. Long-term benzodiazepine use and depression (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — American Journal of Psychiatry, 1985. — 1 January (vol. 142, no. 1). — P. 144—145. — PMID 2857068.
  28. Kripke D. F. Greater incidence of depression with hypnotic use than with placebo (англ.) // BMC Psychiatry : journal. — pubmed, 2007. — 21 August (vol. 7). — P. 42. — DOI:10.1186/1471-244X-7-42. — PMID 17711589.
  29. Professor C Heather Ashton. Benzodiazepine Withdrawal: Outcome in 50 Patients (неопр.) // British Journal of Addiction. — 1987. — Т. 82. — С. 655—671.
  30. Michelini S; Cassano G. B., Frare F., Perugi G. Long-term use of benzodiazepines: tolerance, dependence and clinical problems in anxiety and mood disorders (англ.) // Pharmacopsychiatry : journal. — 1996. — July (vol. 29, no. 4). — P. 127—134. — DOI:10.1055/s-2007-979558. — PMID 8858711.
  31. Ashton H. Protracted withdrawal syndromes from benzodiazepines (англ.) // J Subst Abuse Treat (англ.) : journal. — benzo.org.uk, 1991. — Vol. 8, no. 1—2. — P. 19—28. — DOI:10.1016/0740-5472(91)90023-4. — PMID 1675688.
  32. Barker M. J., Greenwood K. M., Jackson M., Crowe S. F. Cognitive effects of long-term benzodiazepine use: a meta-analysis (англ.) // Drugs (англ.) : journal. — Adis International, 2004. — Vol. 18, no. 1. — P. 37—48. — DOI:10.2165/00023210-200418010-00004. — PMID 14731058.
  33. Golombok S; Moodley P., Lader M. Cognitive impairment in long-term benzodiazepine users (неопр.) // Psychol Med (англ.). — 1988. — May (т. 18, № 2). — С. 365—374. — DOI:10.1017/S0033291700007911. — PMID 2899898.
  34. Barker M. J., Greenwood K. M., Jackson M., Crowe S. F. Persistence of cognitive effects after withdrawal from long-term benzodiazepine use: a meta-analysis (англ.) // Arch Clin Neuropsychol : journal. — 2004. — April (vol. 19, no. 3). — P. 437—454. — DOI:10.1016/S0887-6177(03)00096-9. — PMID 15033227.
  35. Tata PR; Rollings J., Collins M., Pickering A., Jacobson R. R. Lack of cognitive recovery following withdrawal from long-term benzodiazepine use (англ.) // Psychol Med (англ.) : journal. — 1994. — February (vol. 24, no. 1). — P. 203—213. — DOI:10.1017/S0033291700026969. — PMID 8208885.
  36. Paterniti S., Dufouil C., Alpérovitch A. Long-term benzodiazepine use and cognitive decline in the elderly: the Epidemiology of Vascular Aging Study (англ.) // J Clin Psychopharmacol (англ.) : journal. — 2002. — June (vol. 22, no. 3). — P. 285—293. — DOI:10.1097/00004714-200206000-00009. — PMID 12006899.
  37. Carl Salzman; Janina Fisher, Kenneth Nobel, Randy Glassman, Abbie Wolfson, Margaret Kelley. Cognitive improvement following benzodiazepine discontinuation in elderly nursing home residents (англ.) // International Journal of Geriatric Psychiatry (англ.) : journal. — 2004. — Vol. 7, no. 2. — P. 89—93. — DOI:10.1002/gps.930070205. (недоступная ссылка)
  38. Lee-chiong, Teofilo. Sleep Medicine: Essentials and Review (англ.). — Oxford University Press, 2008. — P. 105. — ISBN 0-19-530659-7.
  39. Neutel C. I., Patten S. B. Risk of suicide attempts after benzodiazepine and/or antidepressant use (англ.) // Ann Epidemiol (англ.) : journal. — 1997. — November (vol. 7, no. 8). — P. 568—574. — DOI:10.1016/S1047-2797(97)00126-9. — PMID 9408553.
  40. Taiminen T. J. Effect of psychopharmacotherapy on suicide risk in psychiatric inpatients (англ.) // Acta Psychiatr Scand : journal. — 1993. — January (vol. 87, no. 1). — P. 45—7. — DOI:10.1111/j.1600-0447.1993.tb03328.x. — PMID 8093823.
  41. Brent DA; Emslie GJ; Clarke GN; Asarnow, J.; Spirito, A.; Ritz, L.; Vitiello, B.; Iyengar, S.; Birmaher, B. Predictors of spontaneous and systematically assessed suicidal adverse events in the treatment of SSRI-resistant depression in adolescents (TORDIA) study (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 2009. — April (vol. 166, no. 4). — P. 418—426. — DOI:10.1176/appi.ajp.2008.08070976. — PMID 19223438.
  42. Allgulander C., Borg S., Vikander B. A 4-6-year follow-up of 50 patients with primary dependence on sedative and hypnotic drugs (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 1984. — December (vol. 141, no. 12). — P. 1580—1582. — PMID 6507663.
  43. Wines J. D., Saitz R., Horton N. J., Lloyd-Travaglini C., Samet J. H. Suicidal behavior, drug use and depressive symptoms after detoxification: a 2-year prospective study (англ.) // Drug Alcohol Depend : journal. — 2004. — December (vol. 76, no. Suppl). — P. S21—9. — DOI:10.1016/j.drugalcdep.2004.08.004. — PMID 15555813.
  44. Allgulander C., Ljungberg L., Fisher L. D. Long-term prognosis in addiction on sedative and hypnotic drugs analyzed with the Cox regression model (англ.) // Acta Psychiatr Scand : journal. — 1987. — May (vol. 75, no. 5). — P. 521—531. — DOI:10.1111/j.1600-0447.1987.tb02828.x. — PMID 3604738.
  45. Lechin F; van der Dijs B., Vitelli-Flores G., Báez S., Lechin M. E., Lechin A. E., Orozco B., Rada I., León G., Jiménez V. Peripheral blood immunological parameters in long-term benzodiazepine users (неопр.) // Clin Neuropharmacol (англ.). — 1994. — February (т. 17, № 1). — С. 63—72. — DOI:10.1097/00002826-199402000-00007. — PMID 7908607.
  46. Klein-Schwartz W., Oderda G. M. Poisoning in the elderly. Epidemiological, clinical and management considerations (англ.) // Drugs Aging (англ.) : journal. — 1991. — January (vol. 1, no. 1). — P. 67—89. — DOI:10.2165/00002512-199101010-00008. — PMID 1794007.
  47. Starr J. M., Whalley L. J. Drug-induced dementia. Incidence, management and prevention (англ.) // Drug Saf (англ.) : journal. — 1994. — November (vol. 11, no. 5). — P. 310—317. — DOI:10.2165/00002018-199411050-00003. — PMID 7873091.
  48. Inada K., Ishigooka J. [Dementia induced by antianxiety drugs] (яп.) // Nippon Rinsho. — 2004. — Январь (т. 62 Suppl). — С. 461—465. — PMID 15011406.
  49. Lechin F., van der Dijs B., Benaim M. Benzodiazepines: tolerability in elderly patients (неопр.) // Psychother Psychosom (англ.). — 1996. — Т. 65, № 4. — С. 171—182. — DOI:10.1159/000289072. — PMID 8843497.
  50. Wolkove, N.; Elkholy, O.; Baltzan, M.; Palayew, M. Sleep and aging: 2. Management of sleep disorders in older people (неопр.) // CMAJ (англ.). — 2007. — May (т. 176, № 10). — С. 1449—1454. — DOI:10.1503/cmaj.070335. — PMID 17485699.
  51. Tsunoda, K.; Uchida, H.; Suzuki, T.; Watanabe, K.; Yamashima, T.; Kashima, H. Effects of discontinuing benzodiazepine-derivative hypnotics on postural sway and cognitive functions in the elderly (англ.) // Int J Geriatr Psychiatry (англ.) : journal. — 2010. — January (vol. 25, no. 12). — P. 1259—1265. — DOI:10.1002/gps.2465. — PMID 20054834.
  52. Mazaira S. [Effects of psychiatric drugs on the fetus and newborn children. Consequences of the treatment of psychiatric disorders during pregnancy and lactation] (Spanish; Castilian) // Vertex. — 2005. — Т. 16, № 59. — С. 35—42. — PMID 15785787.
  53. Wikner B. N., Stiller C. O., Bergman U., Asker C., Källén B. Use of benzodiazepines and benzodiazepine receptor agonists during pregnancy: neonatal outcome and congenital malformations (неопр.) // Pharmacoepidemiol Drug Saf. — 2007. — November (т. 16, № 11). — С. 1203—1210. — DOI:10.1002/pds.1457. — PMID 17894421.
  54. L, Laegreid; Hagberg G., Lundberg A. Neurodevelopment in late infancy after prenatal exposure to benzodiazepines—a prospective study (англ.) // Neuropediatrics : journal. — 1992. — April (vol. 23, no. 2). — P. 60—7. — DOI:10.1055/s-2008-1071314. — PMID 1351263.
  55. L, Laegreid. Clinical observations in children after prenatal benzodiazepine exposure (англ.) // Dev Pharmacol Ther : journal. — 1990. — Vol. 15, no. 3—4. — P. 186—188. — PMID 1983095.
  56. Karkos, J. The neurotoxicity of benzodiazepines (неопр.) // Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie. — 1991. — December (т. 59, № 12). — С. 498—520. — DOI:10.1055/s-2007-1000726. — PMID 1685467.
  57. Ikonomidou C; Bittigau P; Koch C; Genz, K; Hoerster, F; Felderhoff-Mueser, U; Tenkova, T; Dikranian, K; Olney, J. W. Neurotransmitters and apoptosis in the developing brain (англ.) // Biochem. Pharmacol. (англ.) : journal. — 2001. — August (vol. 62, no. 4). — P. 401—405. — DOI:10.1016/S0006-2952(01)00696-7. — PMID 11448448.
  58. Gressens P., Mesples B., Sahir N., Marret S., Sola A. Environmental factors and disturbances of brain development (англ.) // Semin Neonatol : journal. — 2001. — April (vol. 6, no. 2). — P. 185—194. — DOI:10.1053/siny.2001.0048. — PMID 11483023.
  59. Farber N. B., Olney J. W. Drugs of abuse that cause developing neurons to commit suicide (англ.) // Brain Res. Dev. Brain Res. (англ.) : journal. — 2003. — December (vol. 147, no. 1—2). — P. 37—45. — DOI:10.1016/j.devbrainres.2003.09.009. — PMID 14741749.
  60. DrugScope; Gemma Reay, Dr Brian Iddon MP. All-Party Parliamentary Drugs Misuse Group - An Inquiry into Physical Dependence and Addiction to Prescription and Over-the-Counter Medication (PDF). UK: DrugScope.org.uk (2007 – 2008). Дата обращения 21 января 2009. Архивировано 8 октября 2012 года.
  61. Peart R. Memorandum by Dr Reg Peart. Minutes of Evidence. Select Committee on Health, House of Commons, UK Parliament (1 июня 1999). Дата обращения 27 мая 2009. Архивировано 6 июня 2012 года.

СсылкиПравить