Изоникотиновая кислота
Изоникотиновая кислота (4-пиридинкарбоновая, γ-пиридинкарбоновая) — органическое соединение, гетероциклическая одноосновная карбоновая кислота, структурный изомер никотиновой кислоты, проявляет слабые антивитаминные свойства (является антивитамином PP).
| Изоникотиновая кислота | |||
|---|---|---|---|
| |||
| Общие | |||
| Систематическое наименование |
Пиридин-4-карбоновая кислота | ||
| Традиционные названия |
Изоникотиновая кислота, Пара-пиридинкарбоновая кислота, 4-Пиридинкарбоновая кислота, γ-пиридинкарбоновая кислота, антивитамин PP |
||
| Хим. формула | C6H5NO2 | ||
| Рац. формула | C5H4NCOOH | ||
| Физические свойства | |||
| Состояние | твёрдое кристаллическое вещество белого цвета либо бесцветные кристаллы, без запаха | ||
| Молярная масса | 123,1094 ± 0,006 г/моль | ||
| Термические свойства | |||
| Температура | |||
| • плавления | 318-319 °C | ||
| Химические свойства | |||
| Константа диссоциации кислоты | 4,9 | ||
| Растворимость | |||
| • в воде | 0,58 г/100 мл | ||
| Классификация | |||
| Рег. номер CAS | 55-22-1 | ||
| PubChem | 5922 | ||
| Рег. номер EINECS | 200-228-2 | ||
| SMILES | |||
| InChI | |||
| ChEBI | CHEBI:6032 | ||
| ChemSpider | 5709 | ||
| Безопасность | |||
| ЛД50 |
436 мг/кг (крыса,внутрибрюшинно), 5000 мг/кг (крыса,перорально). |
||
| Токсичность | слаботоксична, проявляет свойства ирританта. | ||
| Пиктограммы ECB |
 |
||
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |||
 Медиафайлы на Викискладе | |||
Получение править
Изоникотиновую кислоту в основном получают окислением γ-пиколина либо γ-этилпиридина раствором перманганата калия. Лучший выход достигается окислением триметилол-γ-пиколина, при нагревании всей фракции кипящей при 140—145 °С, с водным раствором формальдегида[1].
Также изоникотиновую кислоту можно получить при термическом разложении пиридин-2,4,5-трикарбоновой кислоты.
Физико-химические свойства править
Представляет собой твёрдое кристаллическое вещество без цвета (техническая изоникотиновая кислота имеет цвет от слегка кремового до почти жёлтого), плохо растворимое в воде (растворимость растёт при нагревании), нерастворимое в этиловом спирте, ацетоне и диэтиловом эфире.
По карбоксильной группе образует ряд производных, свойственных карбоновым кислотам: с металлами — соли (изоникотиноаты), амид, галогенангидриды, сложные эфиры и другие.
По гетероциклу (подобно пиридину) легко вступает в реакции нуклеофильного замещения SN.
Как третичный амин с сильными кислотами (соляная, серная и т. д.), а также с алкилгалогенидами образует четвертичные аммониевые соединения.
Биологические свойства править
Проявляет слабые антивитаминные свойства (антивитамин PP), её производные — амид и гидразид обладают более выраженными антивитаминными свойствами. Замещая молекулу никотинамида на более активный радикал в структуре кофермента NAD+ и, тем самым ингибируют окислительно-восстановительные реакции, происходящие в дыхательной цепи (наиболее ярко выражены эти свойства у гидразида (ГИНК))[2].
Слаботоксична, на кожу и слизистые оболочки оказывает раздражающее воздействие (ирритант).
Применение править
Изоникотиновую кислоту используют в качестве сырья для получения весьма ценных противотуберкулёзных препаратов:
- азид изоникотиновой кислоты, известный под названиями изониазид (тубазид), химический синтез которого был впервые осуществлён в 1926 г. советским врачом и химиком Анатолием Трофимовичем Качугиным. Примечательно, что изониазид стал первым и наиболее эффективным средством против туберкулёза и остаётся им по сей день. Наряду с рифампицином изониазид является препаратом первого ряда для антибиотикотерапии туберкулёза;
- гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) и его производных (метазида, салюзида, фтивазида и т. д.);
- тиоамида и его производных (этионамид, протионамид), сходных по действию с ГИНК, но менее активных.
В производстве антидепрессантов — ипрониазид, ниаламид (ингибиторы МАО).
В производстве гербицидов, например, феноксиариламиды никотиновой кислоты.